Patentkrav. 1. Forbindelse karakterisert med formelen: eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller hydrat derav, hvor:

Transkript

1 1 Patentkrav 1. Forbindelse karakterisert med formelen: eller et farmasøytisk akseptabelt salt eller hydrat derav, hvor: W er -C(=O)NR4-, -NR4C(=O)- eller -NR4-NR4-C(=O)-; V er C1-C6alkylen som er substituert med fra 0 til 4 substituenter uavhengig valgt fra: (i) C1-C4alkyl, (C3-C8cykloalkyl)C0-C2alkyl og fenylc0-c2alkyl; (ii) substituenter som sammen, med hvilke som helst mellomliggende karbonatomer, danner en 3- til 7- leddet cykloalkyl eller en 4- til 7-leddet heterocykloalkylring; og (iii) substituenter som sammen med R4 og hvilke som helst mellomliggende atomer danner en 4- til 7-leddet heterocykloalkyl; Y er fenyl eller 5- til 6-leddet heteroaryl som hver er substituert med fra 0 til 3 substituenter uavhengig valgt fra hydroksy, halogen, cyano, amino, nitro, okso, aminokarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1- C6 halogenalkyl, C1-C6 hydroksyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C1-C6alkoksy, C1-C6 halogenalkoksy, C2-C6alkyleter, C1-C6alkanoyl, C1-C6alkylsulfonyl, (C3- C7cykloalkyl)C0-C4alkyl og monoeller di-(c1-c6alkyl)amino; R2 representerer fra 0 til 2 substituenter uavhengig valgt fra halogen, cyano, amino, nitro, aminokarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2- C6alkynyl, C1-C6 halogenalkyl, C1-C6 hydroksyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C1-C6alkoksy, C1-C6 halogenalkoksy, C1-C6alkanoyl, C2-C6alkyleter, (C3-C7cykloalkyl)C0-C4alkyl, monoeller di-(c1-c6alkyl)amino, C1-C6alkylsulfonyl, C1-C6alkanoylamino, monoeller di-(c1-c6alkyl)aminokarbonyl, monoeller di-(c1-c6alkyl)aminosulfonyl og (C1-C6alkyl)sulfonylamino; hver R4 er hydrogen eller C1-C4alkyl,; enten: (i) er hver R5 uavhengig hydrogen, -COOH, C1-C6alkyl eller (C3-C7cykloalkyl)C0-C4alkyl, slik at minst én R5 ikke er hydrogen; eller

2 2 (ii) danner begge R5 grupper sammen med karbonatomet som de er tilknyttet danner en C3-C7cykloalkyl; og RA er fenyl eller 5-6 leddet heteroaryl som er substituert med fra 0 til 4 substituenter uavhengig valgt fra okso, amino, halogen, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C1-C6 hydroksyalkyl, C1-C6 halogenalkyl, C1-C6alkoksy, C1-C6 halogenalkoksy, C2-C6alkyleter, monoeller di- (C1-C6alkyl)amino. 2. Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge krav 1, hvor forbindelsen har formelen: hvor hver R2 uavhengig er hydrogen, halogen, cyano, amino, nitro, aminokarbonyl, aminosulfonyl, -COOH, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C6 halogenalkyl, C1- C6 hydroksyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C1-C6alkoksy, C1-C6 halogenalkoksy, C1-C6alkanoyl, C2-C6alkyleter, (C3-C7cykloalkyl)C0-C4alkyl, monoeller di-(c1-c6alkyl)amino, C1- C6alkylsulfonyl, C1-C6alkanoylamino, monoeller di-(c1-c6alkyl)aminokarbonyl, monoeller di-(c1-c6alkyl)aminosulfonyl eller (C1-C6alkyl)sulfonylamino. 3. Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge krav 1, hvor forbindelsen har formelen: hvor R2 er hydrogen, halogen, cyano, amino, nitro, aminokarbonyl, aminosulfonyl, - COOH, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C6 halogenalkyl, C1-C6 hydroksyalkyl, C1-C6aminoalkyl, C1-C6alkoksy, C1-C6 halogenalkoksy, C1-C6alkanoyl, C2-C6alkyleter, (C3-C7cykloalkyl)C0-C4alkyl, monoeller di-(c1-c6alkyl)amino, C1-C6alkylsulfonyl, C1- C6alkanoylamino, monoeller di-(c1-c6alkyl)aminokarbonyl, monoeller di-(c1-

3 C6alkyl)aminosulfonyl eller (C1-C6alkyl)sulfonylamino Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, hvor Y er C3-C16cykloalkyl, 6- til 10-leddet aryl eller 5- til 10-leddet heteroaryl som hver er substituert med fra 0 til 4 substituenter uavhengig valgt fra halogen, hydroksy, cyano, amino, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C6 halogenalkyl, C1-C6 hydroksyalkyl, C1-C6alkoksy og monoeller di-(c1-c6alkyl)amino. 5. Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, hvor Y er fenyl eller en 5- eller 6-leddet heteroaryl; hver av hvilken eventuelt er kondensert med en 5- til 7-leddet karbocycle eller en 5- til 7-leddet heterocyklisk gruppe; og hver av hvilken fenyl, heteroaryl, karbocycle og heterocyklisk gruppe er substituert med fra 0 til 4 substituenter uavhengig valgt fra halogen, hydroksy, cyano, amino, C1-C6alkyl, C2-C6alkenyl, C2-C6alkynyl, C1-C6halogenalkyl, C1-C6hydroksyalkyl, C1-C6alkoksy og monoeller di-(c1-c6alkyl)amino. 6. Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge krav 1, hvor -W-V-C(R5)(R5)-Y er: hvor J og K uavhengig er CH eller N. 7. Forbindelse ifølge krav 1 valgt fra gruppen bestående av 1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-N-[2-(4-klorfenyl)-4-metylpentyl]-3-metyl-1Hpyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-N-[2-(4-klorfenyl)-4-metylpentyl]-3-metyl-1Hpyrazol-4- N-[2-(4-klorfenyl)-4-metylpentyl]-1-(5-fluorpyrimidin-2-yl)-3-metyl-1H-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-3-metyl-N-14-etyl-2-[4- (trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-3-metyl-n-{4-etyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}- 1H-pyrazol-4-1-(5-fluorpyrimidin-2-yl)-3-metyl-N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1Hpyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-N-{[1-(6-metylpyridin-3-yl)cykloheksyl]metyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-n-(4-metyl-2-pyridin-3-ylpentyl)-3-(trifluormetyl)-

4 4 1H-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-N-[2-(4-klorfenyl)-4-metylpentyl]-3-(trifluormetyl)- 1H-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-N-{[1-(4-klorfenyl)cykloheksyl]metyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-n-[2-(4-klorfenyl)propyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-n-[2-(4-klorfenyl)pentyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4- N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-4-1-(5-fluorpyrimidin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4-1-(4-aminopyrimidin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(3-aminopyrazin-2-yl)-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4- N- {[1-(6-metylpyridin-3-yl)cykloheksyl]metyl}-2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluormetyl)-1,3- tiazol-5- N-[2-(4-klorfenyl)pentyl]-2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluormetyl)-1,3-tiazol-5- N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluormetyl)-1,3-tiazol-5-2-pyridin-3-yl-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-4-(trifluormetyl)-1,3-tiazol-5- N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-2-pyridin-3-yl-4-(trifluormetyl)-1,3- tiazol-5-4-etyl-2-pyridin-3-yl-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-1,3-tiazol-5-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-n-{[1-(4-klorfenyl)cyklobutyl]metyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-n-{[1-(4-metoksyfenyl)cykloheksyl]metyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-3-metyl-n-({1-[4- (trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-n-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-3-(trifluormetyl)-n-({1-[4- (trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1h-pyrazol-4-

5 5 1-(4-aminopyrimidin-2-yl)-3-metyl-N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1Hpyrazol-4-3-metyl-N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1-pyrazin-2-yl-1H-pyrazol-4-1-(4-aminopyrimidin-2-yl)-3-metyl-N-({1 -[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)- 1H-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-3-tert-butyl-N-{4-metyl-2-[4- (trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1h-pyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-3-tert-butyl-n-({1-[4- (trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1h-pyrazol-4-3-metyl-n-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1-pyrimidin-2-yl-1h-pyrazol-4-1-(3-aminopyrazin-2-yl)-3-metyl-n-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1hpyrazol-4-1-(6-aminopyrazin-2-yl)-3-metyl-n-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1hpyrazol-4-3-metyl-1-pyrimidin-2-yl-n-({1-[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1h-pyrazol- 4-1-(3-aminopyrazin-2-yl)-3-metyl-N-({1-[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1Hpyrazol-4-1-(6-aminopyrazin-2-yl)-3-metyl-N-({1-[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1Hpyrazol-4-3-metyl-1-pyrazin-2-yl-N-({1-[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)-1H-pyrazol- 4-1-(4-metoksypyrimidin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)- 1H-pyrazol-4-1-(3-metylpyrazin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4- N-(2-adamantan-1-yl-2-hydroksyetyl)-1-(4-amino-5-fluorpyrimidin-2-yl)-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(6-metylpyrazin-2-yl)-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4-1-(3-etylpyrazin-2-yl)-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4-1-(3,6-dimetylpyrazin-2-yl)-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1hpyrazol-4-1-(4-amino-5-metylpyrimidin-2-yl)-n-{[1-(4-fluorfenyl)cykloheksyl]metyl}-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4-1-(5-metoksypyrimidin-2-yl)-n-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-

6 6 1H-pyrazol-4-1-(5-klorpyrimidin-2-yl)-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4- N- {[1-(4-klorfenyl)cykloheksyl]metyl}-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol- 4-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-N-({1-[4-(trifluormetyl)fenyl]cykloheksyl}metyl)- 1H-pyrazol-4- N-{[4-(4-klorfenyl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl]metyl}-1-pyrimidin-2-yl-3- (trifluormetyl)-1h-pyrazol-4- N-{[1-(4-metoksyfenyl)cykloheksyl]metyl}-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4- N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1Hpyrazol-4- N-[2-(4-klorfenyl)pentyl]-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-4- N-[2-(4-klorfenyl)propyl]-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-4- N-(4-metyl-2-pyridin-3-ylpentyl)-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-4- N-{[1-(4-klorfenyl)cyklobutyl]metyl}-1-pyrimidin-2-yl-3-(trifluormetyl)-1H-pyrazol-4-4-etyl-N-[(1-pyridin-3-ylcykloheksyl)metyl]-2-pyrimidin-2-yl-1,3-tiazol-5- og 4-etyl-N-{4-metyl-2-[4-(trifluormetyl)fenyl]pentyl}-2-pyrimidin-2-yl-1,3-tiazol-5- karboksamid. 8. Farmasøytisk preparat, omfattende minst én forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge hvilket som helst av kravene 1-7 i kombinasjon med en fysiologisk akseptabel bærer eller tilsetningsmiddel. 9. Forbindelse eller salt eller hydrat derav ifølge hvilket som helst av kravene 1-7 for anvendelse ved behandling av en lidelse mottagelig for P2X7 reseptormodulering. 10. Forbindelse eller salt eller hydrat derav for anvendelse ifølge krav 9, hvor tilstanden er smerte, inflammasjon, en nevrologisk eller nevrodegenerativ lidelse, en sentralt-mediert nevropsykiatrisk lidelse, en kardiovaskulær lidelse, osteoartritt, revmatoid artritt, arthrosklerose, glaukom, irritert tarm syndrom, inflammatorisk tarmsykdom, Alzheimers sykdom, traumatisk hjerneskade, astma, kronisk obstruktiv

7 lungesykdom, cirrhose, lupus, sklerodermi eller interstitiell fibrose Forbindelse eller salt eller hydrat derav for anvendelse ifølge krav 9, hvor smerten er artritt-assosiert smerte, en nevropatisk smerte syndrom, visceral smerte, dental smerte, hodepine, stump smerte, meralgia paresthetica, munnbrann syndrom, smerte forbundet med nerve og rotskade, kausalgi, neuritt, nevronitt, nevralgi, kirurgi-relatert smerte, musculoskeletal smerte, sentralnervesystemsmerte, spinal smerte, Charcots smerter, øresmerte, muskelsmerte, øyesmerte, orofacial smerte, karpaltunnelsyndrom, akutt og kronisk ryggsmerte, gikt, sårsmerte, hemorrhoidal smerte, dyspeptisk smerter, angina, nerverotsmerte, kompleks regional smertesyndrom, kreft-assosiert smerte, smerte forbundet med gifteksponering, traume-assosiert smerte, smerte forbundet med autoimmune sykdommer eller immundefektlidelser eller smerte som er et resultat av varmepåvirkning, brannskader, solbrenthet eller eksponering for varme, kulde eller ytre kjemisk stimuli. 12. Forbindelse eller salt eller hydrat derav for anvendelse ifølge krav 9, hvor den sentral-medierte nevropsykiatriske lidelsen er depresjon, manisk depresjon, bipolar sykdom, angst, schizofreni, spiseforstyrrelse, søvnlidelse eller en kognisjonslidelse. 13. Forbindelse eller salt eller hydrat derav for anvendelse ifølge krav 9, hvor den nevrologiske lidelsen er epilepsi. 14. Forbindelse ifølge krav 1 hvor forbindelsen er N-[2-(4-klorfenyl)-2-morfolin-4- yletyl]-2-pyrimidin-2-yl-4-(trifluormetyl)-1,3-tiazol-5-karboksamid.