Kaloriforgiftning og metabolsk syndrom

Kaloriforgiftning og metabolsk syndrom et historisk, genetisk og fysiologisk perspektiv 19-Okt-2017 Trond Methi Medisinsk direktør Novo Nordisk

1990 (BMI 30) No data <10% 10-15% 15-20% 20-25% 25-30% 30-35% >35% Centers for Disease Control and Prevention

Menn Kvinner Prevalens av fedme (BMI>30) i den voksne befolkning HUNT 1: 1984-1986 HUNT 2: 1995-1997 HUNT 3: 2006-2007 Helseundersøkelsene i Nord-Trøndelag 5-10% 10-15% 15-20% 20-25% 25-30% >30%

Norge versus USA Centers for Disease Control and Prevention (USA) Helseundersøkelsene i Nord-Trøndelag 5-10% 10-15% 15-20% 20-25% 25-30% >30%

Nord-Trøndelag anno 1987 Nord-Trøndelag anno 2017

Kaloriforgiftning Overspising 40% kalorier

40% kalorier (2500 3500 kcal/dag) Kroppsvekt 7%/35 dager BMI 23.7 24.9

Kaloriforgiftning Fysisk inaktivitet Overspising z 7 dager 32% IR 40% kalorier IR: Insulinresistens

Fysisk inaktivitet z 7 dager

Tapet i muskelmasse etter 1 ukes sengeleie tilsvarer det man klarer å bygge opp med 12 ukers intensiv vekttrening

Kaloriforgiftning - Insulinresistens Fysisk inaktivitet Overspising z 7 dager 29% IR 32% IR 40% kalorier IR: Insulinresistens

Kaloriforgiftning - Insulinresistens Fysisk inaktivitet Overspising Type 2-diabetes Metabolsk overbelastning z 7 dager 29% IR 32% IR 40% kalorier

Gradvis utvikling av type 2-diabetes 100% 0% Betacellefunksjon Inkretineffekt Insulinresistens Insulin Hepatisk glukoseproduksjon Postprandialt blodglukose HbA1c Fastende blodglukose Diabetes Tid Diagnose HbA1c 6.5% Basert på Kendall DM et al. Am J Med 2009:122(6 Suppl):S37 S50

Overspising Inaktivitet Kalorioverskudd Glukose Lipider Betaceller Insulin Lever Systemisk kronisk Hyperglykemi Hyperlipidemi FFA Glukoseopptak Energiforbruk Muskler Glukose Glykogen VLDL Fettvev Metabolske Normal problemer fysiologi oppstår når maksimal lagringskapasitet nås i fettvev, lever og muskulatur

Body weight: 36.2 g Body weight: 67.3 g

Lotta LA et al. Integrative genomic analysis implicates limited peripheral adipose storage capacity in the pathogenesis of human insulin resistance. Nat Genet. 2017 49:17-26

Metabolsk risiko avhenger av evne til å lagre kalorioverskudd i subkutant fett T2D BMI<25 BMI>40 T2D ~15% 25% Bays HE, Chapman RH, Grandy S. The relationship of body mass index to diabetes mellitus, hypertension and dyslipidaemia: comparison of data from two national surveys. Int J Clin Pract 2007; 61: 737 47

Hvorfor er det så store forskjeller i fettlagringskapasitet mellom individer? Hvorfor er ikke alle overvektige og har type 2-diabetes? ⅓ BMI<25

Overspising Inaktivitet Kalorioverskudd Energiforbruk Glukose Lipider Systemisk kronisk Hyperglykemi Hyperlipidemi FFA Kaloriforgiftning Glukolipotoksisitet Mitokondriell dysfunksjon Oksidativt stress Metabolisme Betaceller Glukoseopptak Insulin Insulinresistens Lever Muskler Glukose Glykogen VLDL Fettvev Maksimal Normal lagringskapasitet fysiologi nådd i fettvev, lever og muskulatur

Normaltilstanden Næringsstoffer (karbohydrater, fett, aminosyrer) Energi (ATP) Forbrenning Forbruk Fysisk aktivitet, basalmetabolisme etc Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C et al. Insulin resistance is a cellular antioxidant defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 17787 92.

Kaloriforgiftning Metabolsk overbelastning (overopphopning av energi) Insulinresistens Mitokondrielt oksidativt stress Hoehn KL, Salmon AB, Hohnen-Behrens C et al. Insulin resistance is a cellular antioxidant defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A 2009; 106: 17787 92.

Overspising Inaktivitet Kalorioverskudd Glukose Lipider Systemisk kronisk Hyperglykemi Hyperlipidemi FFA Energiforbruk Kaloriforgiftning Glukolipotoksisitet Mitokondriell dysfunksjon Oksidativt stress Metabolisme Fettpankreas Betacellesvikt Betaceller Insulin Hyperinsulinemi Insulin Glukoseopptak Insulinresistens Glukose Glykogen Lever VLDL Fettvev Muskler Maksimal lagringskapasitet nådd i fettvev, lever og muskulatur Ektopisk fettdeponering Visceralt fett Steatose Inflammasjon

«The understanding of T2DM as a disease of fat accumulation above a personal threshold lays the foundation for more appropriate clinical management.»

Overspising Inaktivitet Kalorioverskudd Glukose Lipider Systemisk kronisk Hyperglykemi Hyperlipidemi FFA Energiforbruk Kaloriforgiftning Glukolipotoksisitet Mitokondriell dysfunksjon Oksidativt stress Metabolisme Fettpankreas Betacellesvikt Betaceller Insulin Glukoseopptak Insulinresistens Fetthjerte Fettlever Glukose Glykogen Lever VLDL LDL-C Hypertensjon Fettvev Muskler Maksimal lagringskapasitet nådd i fettvev, lever og muskulatur Ektopisk fettdeponering Visceralt fett Steatose Inflammasjon Endotelial dysfunksjon Aterosklerose Koronarsykdom

Overspising Kaloriforgiftning Inaktivitet Insulinresistens Betacelledysfunksjon Type 2-diabetes Kardiovaskulær sykdom

Kardiovaskulær mortalitet eventrate/1000 personår Diabetes er en kardiovaskulær risikofaktor 68% av 250 personer >65 år med diabetes dør av hjerte/karsykdom 2 200 150 100 50 0 30 39 40 49 50 59 60 69 70 79 80 89 Alder Ikke diabetes/ikke tidligere hjerteinfarkt Diabetes Tidligere hjerteinfarkt Diabetes + tidligere hjerteinfarkt 1. Schramm TK et al. Circulation 2008;117:1945 2. Centers for Disease Control and Prevention 2011 3. Seshasai SR et al. N Engl J Med 2011;364:829

Nolan CJ, et al. Insulin resistance as a physiological defense against metabolic stress: implications for the management of subsets of type 2 diabetes. Diabetes. 2015 64:673-86.

Avlaste kaloriforgiftning som behandling?

Fysisk inaktivitet Type 2-diabetes Overspising Insulinresistens Kaloriforgiftning Fysisk aktivitet Kalorirestriksjon Motgift

Intervensjon: Kalorirestriksjon

(BMI >30) (BMI ~25)

Kalorirestriksjon Spise kun 600 kcal/dag i 2 måneder??

Fastende blodglukose 600 kcal/dag

30% restricted diet since young adulthood

Kaloriforgiftning og metabolsk syndrom TRMT@novonordisk.com