Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons Mononukleære celler, metylfiolett farging 1
Nøytrofile granulocytter Gjenkjennelsesprinsipper medfødt vs. adaptiv immunitet Toll Like Receptors Mikroorganismer aktiverer makrofager til frisetting av cytokiner Bordets fire klassiske forsøk fra 1895 Substrat Bakteriekultur Reagens Antiserum Observasjon Bakteriolyse Bakteriekultur Antiserum (56 o C) Ingen bakteriolyse Bakteriekultur Bakteriekultur Antiserum (56 o C) + normalserum Normalserum Bakteriolyse Ingen bakteriolyse Antiserumet mot bakteriestammen var laget ved immunisering av kanin. Antiserumet ble inaktivert ved oppvarming til 56 o Ci 30 min. 2
Komplementsystemets tre hovedvirkemekanismer Komplement Kjemotaksi (C3a, C5a). Leder granulocytter til betennelses stedet Opsonisering (C3b). Letter fagocytosen av bakterien MAC (C5b, C6, C7, C8, C9) lager hull i membraner Stimulering av B-lymfocytter ( C3b fragmenter) Akutt fase responsen 3
Virusinfiserte celler skiller ut interferoner Oppbygning av lymfeknute Follikler (B-celler) Paracortex (T-celler) Organisering av lymfoid vev i tarmen 4
Antigener strukturer som gjenkjennes av antistoffer Utvikling av lymfoide celler etter stimulering Kloneseleksjonsteorien Lymfocytter som binder antigen aktiveres og prolifererer. Senere spesialiseres de til effektorceller. Noen celler blir hukommelsesceller Primær og sekundærrespons Hvilende og aktivert lymfocytt 5
Antistoffer er proteiner som sirkulerer i blod og lymfe eller Fungerer som antigenreseptorer på overflaten av B-lymfocytter De innholder variable og konstante regioner Det finnes 5 hovedklasser av antistoffer Klasse IgG IgA IgM IgD IgE Klasse IgG IgA IgM IgD IgE Sedimentasjonskoeffisient 7S 7S, 9S, 11S* 19S 7S 8S Molekylvekt 150 000 160 000/320 000 900 000 185 000 200 000 % karbohydrat 3 8 12 13 12 Tunge kjeder γ α µ δ ε Konsentrasjon i serum 8-16 g/l 1,4-4 g/l 0,5-2 g/l 0,1-0,4 g/l 17-450 µg/l Valens 2 2/4 5 (10) 2 2 Karakteristika Komplementaktivering: Klassisk Alternativ Krysser placenta Binding til mastceller og basofiler Binding til makrofager og nøytrofiler Beskytter Viktig i innledende Viktigste immunglobulin kroppens ytre Dominerer i fase av immunresponsen, i serum Antigenreseptor hudoverflater sekreter fra gode og ekstravaskulært på B-celler. Ansvarlig for slimhinner agglutinerende endel allergiske egenskaper reaksjoner ++ - +++ - - - + - - - ++ - - - - - - - - ++ +++ - - - - 6
IgM molekylets struktur Aviditet og affinitet IgA er det viktigste antistoffet i sekreter J-kjede IgA transporteres gjennom epitellag vha spesielle reseptorer Sekretorisk komponent IgE kan bindes til overflaten av mastceller og basofile granulocytter og utløse allergireaksjoner Modell av IgD Modell av IgE 7
Den variable delen av en Ig kjede innholder 3 hypervariable områder Aminosyrevariasjon VH Aminosyrevariasjon VL Antigenbindingssetet er komplementært i forhold til antigenet Et sete har plass til ca 8 aminosyrer. Celler som binder antigen med høy affinitet vil bli stimulert til proliferasjon 8
Figure 4-2 Figure 4-6 H κ λ HLA molekylenes struktur V-genelementer 51 40 30 D-genelementer 27 0 0 J-genelementer 6 5 4 H x κ 1,65 x 10 6 H x λ 0,99 x 10 6 P-nukleotidaddisjon + + + N-nukleotidaddisjon + HLA klasse I HLA klasse II Somatiske mutasjoner + + + Hele repertoaret ~10 10-10 12 9
HLA molekylenes cellulære fordeling Bearbeidelse og presentasjon av endogene antigener 10
Bearbeidelse og presentasjon av eksogene antigener T og B celle epitoper Et fremmed HLA molekyl med eget peptid kan ligne Eget HLA med fremmed peptid. Dette kan resultere i aktivering av T-cellen og frastøtning av transplantatet 11
HLA molekylene er polymorfe Enkelte HLA molekyler (alleler) er assosiert med sykdom Sykdom HLA-molekyl Frekvens i % Pasienter Kontroller Relativ risiko Hemokromatose A3 72 28 6 Ankyloserende spondylitt B27 >95 9 >150 Psoriasis vulgaris Cw6 87 33 7 Revmatoid artritt DR4 81 33 9 Juvenil revmatoid artritt DR8 38 7 8 Cøliaki DQ2 99 28 250 Multipel sklerose DR2, DQ6 86 33 12 Type 1 diabetes DQ8 81 23 14 Type 1 diabetes DQ6 <1 33 0,02 Narkolepsi DQ6 >95 33 >38 Antigen-reseptorer B-lymfocyttene har IgD på overflaten som binder til løselige antigener i ekstracellulærvæsken T-lymfocyttene har TCR som binder til peptider (fra intracellulære antigener) i assosiasjon med HLA på overflaten av andre celler Akkurat som antistoffer kan T-celle reseptorer lages i et stort antall varianter Den variable delen av TCR innholder hypervariable løkker som kan interagere med forskjellige MHC-peptid komplekser TCR HLA med peptid 12
Når TCR binder MHC-peptid stimuleres T-cellen til proliferasjon, cytokinproduksjon eller celledrap (CD8 T-celler) Hvilende og aktivert lymfocytt Det er to hovedtyper av T-hjelper celler 13
Cytotoksiske T-celler dreper virusinfiserte celler ved å skille ut perforiner eller å indusere apoptose (FasL Fas) Ved infeksjon bringes antigener til nærmeste lymfeknute hvor de presenteres for T-cellene Lymfeknuter er møtested for fremmede strukturer og adaptiv immunitet 14
15