Triumphal Procession of Bacchus, Maerten van Heemskerck, 1538 Laboratorieoppfølging av alkoholmisbruk Ragnhild B Skråstad, LIS, Phd
Alkoholmisbruk 2.3.2 Avhengighetssyndrom i ICD-10 «Avhengighetsyndrom er når en rekke atferdsmessige, kognitive og fysiologiske fenomener utvikler seg etter gjentatt stoffbruk. Vanligvis har bruker et sterkt ønske om å ta stoffet, vansker med å kontrollere bruken, fortsatt bruk til tross for skadelige konsekvenser, økt toleranse og noen ganger en fysisk abstinenstilstand, og stoffbruken får høyere prioritet enn andre aktiviteter og forpliktelser..» ICD10 2.3.1 Skadelig bruk i ICD-10 «..Skadelig bruk er i hovedsak knyttet til fysisk og psykisk helseskade forårsaket av rusmiddelbruk og ikke knyttet til avhengighet. Skadelig bruk kan gi mye helseskade uten at det behøver å foreligge et avhengighetssyndrom.»
Én alkoholenhet er ca 13 g ren etanol, det vil si omtrent: 33 cl øl på 4,5 volumprosent 12,5 cl vin på 12 volumprosent 7 cl hetvin på 20 volumprosent 4 cl brennevin på 40 volumprosent
Alkoholmarkører «Et biokjemisk parameter som samvarierer med etanolinntak»
Alkoholmarkører Når er det nyttig å ha et objektivt mål på alkoholkonsum? Medisinsk sammenheng Psykisk og fysisk sykdom der høyt alkoholkonsum er utløsende eller vedlikeholdende faktor Behandling av avhengighetssyndrom Førerkortsaker Juridisk/ sanksjonær / rettstoksikologisk sammenheng
Hvilke markører har vi å velge mellom? Indirekte markører (tegn på organaffeksjon) ASAT, ALAT, Gamma-GT og MCV CDT % Direkte markører (etanolmetabolitter/ andre molekyler der etanol er inkorporert) EtG/ EtS PEth
Karbohydratfattig transferrin (CDT %)
Praktisk bruk- grenseverdier Ulike analysemetoder- ulike grenseverdier Uttrykkes vanligvis som prosentandel av transferrin (CDT %) Høyt inntak før utslag Over 40 g etanol om dagen i noen uker Bør etablere individuell nullverdi med 4 uker dokumentert totalavhold Over 30% økning i verdien indikerer tilbakefall til høyt forbruk
Kilder til falske positive CDG-syndrom Enkelte genetiske transferrin-varianter Leverchirrose, annen leversykdom Hemokromatose Graviditet (!)
Etylglukuronid og etylsulfat (EtG/EtS)
Natalie E Walsham, and Roy A Sherwood Ann Clin Biochem 2012;49:110-117 Copyright by Association for Clinical Biochemistry
Påvisningstid Med en nedre påvisningsgrense for EtG på 100 ng/ml 1-2 enheter etanol: inntil 24 timer 3-4 enheter etanol: inntil 48 timer Høyt og langvarig inntak: opptil 5 døgn
Falske positive Inntak av etanol via etanolholdig mat og hygieneprodukter Påvisbar EtG/ EtS i flere timer EtS i alkoholfri vin EtG kan dannes hvis det er både bakterier og glukose i urinen
Falske negative Manglende EtG Sjeldne sykdommer som gjør at en ikke danner EtG Bakterier i urin kan bryte ned EtG
Fosfatidyletanol (PEth)
Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:1094-98
Aradottir et al. Alcohol & Alcoholism Vol. 39, No. 1, pp. 8 13, 2004
Viel et al. Int. J. Mol. Sci. 2012:13; 14788-14812
PEth 16:0/18:1 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanol
Metode LC-MSMS Rapporteringsgrenser: 0,03-4 µmol/l Holdbarhet: 5 dager i romtemperatur 4 uker i kjøleskap
Prøvetaking
Prøvetaking
Fordeler Teoretisk 100% spesifikk PEth-verdiene ser ikke ut til å påvirkes av Alder Kjønn Leversykdom
Halveringstid og påvisningstid Halveringstid: 3-5 dager Lengre hos personer med lavt alkoholinntak eller sent i eliminasjonsfasen? Påvisningstid: påvist i opp til 4 uker i studier Ved høy utgangsverdi og lav rapporteringsgrense lengre påvisningstid (?)
Fortolkning av verdier Hvor stort alkoholinntak tilsvarer en gitt verdi av PEth 16:0/18:1? Hva er den riktige PEth 16:0/18:1- verdien å bruke som grenseverdi for å påvise Totalavhold? Skadelig høyt alkoholkonsum?
Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:1094-98
Gnann et al Alcohol. Clin. Exp. Res. Vol 36 no 9 Ca 0,33 μmol/l Ca 0,05 μmol/l Omregning: PEth (μmol/l) x 703 = ng/ml
Stewart et al. Alcohol Clin Exp Res. 2010 March 1; 34(3): 488 492.
Fortolkning av verdier 0,03 Figur: Arne Helland
Hvilken markør er best?
Isaksson et al Läkartidningen 2009;15:1094-98
Kechagias et al Alcohol and Alcoholism 2015;50: 399-406
Forslag til kontrollopplegg