Inflammatorisk tarmsykdom ved primær skleroserende kolangitt FSG, Nasjonale fagdager Lillehammer 10.2.11 Kristin Kaasen Jørgensen Avd. for organtransplantasjon, fordøyelsesog nyresykdommer, OUS, Rikshospitalet
Primær skleroserende kolangitt En kronisk lever og gallegangssykdom Prevalens 1/10.000 Inflammasjon og fibrose i galletreet som kan føre til utvikling av cirrhose og leversvikt Rammer relativt unge pasienter, oftest menn Økt risiko for gallegangskreft Hyppigste årsak til levertransplantasjon i Norge Levertransplantasjon eneste potensielt kurative behandling Diagnose ved cholangiografi (ERC/ MRC) Knowlton, Am J Roentgenol, 2008
Primær skleroserende kolangitt En kronisk lever og gallegangssykdom Prevalens 1/10.000 Inflammasjon og fibrose i galletreet som kan føre til utvikling av cirrhose og leversvikt Rammer relativt unge pasienter, oftest menn Økt risiko for gallegangskreft Hyppigste årsak til levertransplantasjon i Norge Levertransplantasjon eneste potensielt kurative behandling Diagnose ved cholangiografi (ERC/ MRCP) Uregelmessige veggkonturer Vekslende kaliber i gallegangene Stenoser og dillatasjoner Knowlton, Am J Roentgenol, 2008
IBD ved PSC 70-85% av PSC-pasientene har ogsåibd Ulcerøs kolitt 80% Crohn`s sykdom 10% IBD-Uklassifisert 10%
IBD ved PSC 70-85% av PSC-pasientene har ogsåibd Ulcerøs kolitt 80% Crohn`s sykdom 10% IBD-Uklassifisert 10% 3-7% av pasientene med IBD har ogsåpsc
IBD ved PSC Kliniske karakteristika Risiko for kolorektal neoplasi Etter levertransplantasjon: kreftrisiko, aktivitet av kolitt Pouchitt Behandling og oppfølging
IBD ved PSC: kliniske karakteristika KK Jørgensen, MH Vatn, KM Boberg et al En prospektiv tverrsnittsundersøkelse Inkluderte 184 PSC pasienter på Rikshospitalet fra 2005 til 2008 Klinisk, endoskopisk og histologisk karakterisering 155/184 (84%) pasienter hadde IBD, av disse var 39 (25%) kolektomerte IBD-varighet median 11 år 42 (38%) var levertransplanterte
IBD ved PSC: kliniske karakteristika KK Jørgensen, MH Vatn, KM Boberg et al Majoriteten (65%) hadde ingen eller lite IBD-symptomer Generelt lavgradig inflammasjon endoskopisk og histologisk Mest uttalt inflammasjon påhøyre side Terminal ileitt hos 20% Rectal sparing 65%
IBD ved PSC: kliniske karakteristika KK Jørgensen, MH Vatn, KM Boberg et al 90 80 70 60 50 40 30 20 10 p<0.001* p=0.063** Histology Endoscopy Collective findings of inflammation (%) Caecum Ascending colon Transverse colon 0 Descending colon Sigmoid colon Rectum Segment Tilstedeværelse av inflammasjon pr. kolonsegment
IBD ved PSC: kliniske karakteristika KK Jørgensen, MH Vatn, KM Boberg et al 70 60 58 60 Endoscopy Histology 50 Number of patients 40 30 20 31 25 10 0 12 No inflammatory changes Total colitis 11 Right-sided colitis 3 9 Right-and leftsided colitis 1 1 2 Subtotal colitis 3 Left-sided colitis 4 0 Proctitis Distribution of colitis Utbredelse av kolitt i kolon
PSC-IBD og kolorektal neoplasi (dysplasi og cancer) Har PSC-IBD pasientene økt risiko for kolorektal neoplasi sammenliknet med IBD-pasienter uten leversykdom? DALM lesjon i coecum Cancer i colon ascendens
Risiko for kolorektal cancer ved ordinær IBD Metaanalyse fra 2001 Risiko øker ca 0.5-1%/år fra 8-10 år etter IBD diagnose 18% Nyere populasjonsbaserte studier viser lavere risiko 2% 8% Eaden JA, Gut 2001
Risiko for kolorektal cancer ved PSC-IBD? Metaanalyse fra 2002 (UC:16.800, PSC-UC: 565 pasienter) Risiko for dysplasi/cancer økt x 4-5 sammenliknet med UC alene OR 4.79 Soetikno RM et al. Gastrointest Endosc 2002
Hvorfor økt risiko for CR neoplasi hos PSC-IBD pasienter? Årsakene og mekanismene bak er uklare PSC-IBD en egen entitet av IBD? Lang subklinisk varighet av IBD? Utbredelse av inflammasjon i kolon? Økt fløde av patologiske gallesyrer i kolon?
Øker risiko for CR neoplasi hos PSC-IBD pasienter ytterligere etter levertransplantasjon? En tenker seg at levertransplantasjonen og forhold rundt denne (eks. immunosuppressiv behandling) påvirker risiko for neoplasi Enkelte studier har antydet økt risiko mens andre ikke kan påvise forskjell i risiko før og etter levertx
Svært ulikt forløp av IBD-aktivitet etter levertx Maclean et al: 1/3 bedre, 1/3 uendret, 1/3 verre Vårt materiale: Den levertransplanterte gruppen PSC-IBD pasienter mildere kolitt klinisk og endoskopisk Ulike immunosuppressive regimer årsak til ulikt forløp? IBD-aktivitet etter levertx
Pouchitt ved PSC-IBD Uspesifikk inflammasjon i ileum-reservoiret med uklare årsaksforhold Høy frekvens av løse avføringer, urge, inkontinens og abdominalsmerter Penna et al: UC 32%, PSC-UC: 64% Vårt materiale: 14/20 (70%) PSC-IBD IPAA pasienter kroniske pouchittplager
Oppsummering, PSC-IBD 70-85% av PSC pasienter har IBD og 3-7% av IBD pasienter har PSC Mild kolitt klinisk og endoskopisk Hovedvekt av inflammasjon proximalt i kolon Rectal sparing og terminal ileitt Økt risiko for kolorektal neoplasi, risiko synes åøke ytterligere etter levertx Svært varierende IBD-aktivitet etter levertx Høy frekvens av pouchitt
Behandling og oppfølging Ved PSC diagnose bør det utføres koloskopi med biopsier for å avdekke samtidig IBD IBD ved PSC behandles i prinsippet påsamme måte som ordinær UC Hos PSC-IBD pasienter bør det utføres jevnlig koloskopi med biopsier (hvert 1-2 år) for åavdekke kolorektal neoplasi, også etter levertx