Livet før og etter aneurysmeblødning

Livet før og etter aneurysmeblødning

Hvem er den «typiske» aneurysmepasienten? 60% mot ca 15% i befolkningen Kvinne, middelaldrende, farget 47%

Percent Premorbid arbeidsstatus 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 female male

Skademekanismen

Imens intrakraniell trykkstigning Lokalisert effekt Global effekt

Primær skade fra blødningen sekundære skademekanismer o Akutt hjerneødem o Masseeffekt fra intracerebralt hematom o Inadekvat respirasjon o Akutt hydrocefalus o Fare for ischemi o skader av behandlingen

Klinisk gradering ad modum Hunt og Hess Grad 1: Våken og orientert, lett hodepine, lett nakkestiv Grad 2: Våken og orientert, kraftig hodepine, kraftig nakkestiv, kvalme/oppkast. hjernenervelammelse Grad 3: Trett, desorientert, lette pareser Grad 4: Svært døsig, betydelig pareser Grad 5: Dypt comatøs

Strokeassociation.org (dec-2016): Once an aneurysm bleeds, the chance of death is 30 to 40 percent and the chance of moderate to severe brain damage is 20 to 35 percent, even if the aneurysm is treated.

Prediktor av dårlig resultat: alder > 65 og Hunt & Hess grad 5

Behandlingsresultat GOS Rankin score Neuropsykologisk vurdering, livskvalitet

Modified Rankin score 0 Ingen symptomer 1 Lette symptomer påvirker livet lite 2 Gjør ikke alt som før, men greier seg alene 3 Klarer det meste men trenger litt hjelp 4 Klarer seg ikke selvstendig 5 Pleietrengende dag og natt 6 Død

Nevropsykologisk testbatteri (totalt 29) Cognitive function Neurospychological test Neurospychological test measure: Motor speed Grooved Pegboard the degree of motor function contralateral to the lesion and potentially melokinetic apraxia in the hand ispsilateral to the lesion [17] Psychomotor speed Wechsler Adult Intelligence scale-iii (WAIS-III) Digit symbol subtest. general cerebral efficiency recognizing deficits connected to generalized brain injury [18] Verbal learning and memory California verbal learning test verbal learning, recall and recognition and is particularly sensitive to temporal damage and to a certain extent to frontal Visual memory Rey-Osterreith Complex figure right hemisphere lesions with right temporal lobe lesions in particular [17]. Executive functions Delis & Kaplan Executive Functional System Color-Word Interference subtest [D-KEFS] flexibility and inhibition and is associated with dorsolateral pre-frontal damage [21]. Attention Wechsler Adult Intelligence scale-iii (WAIS-III) Digit span subtest left hemisphere damage [18] Intelligence Wechsler abbreviated scale of intelligence (WASI-R), Similarities and Block Design. Similarities subtest is a test of verbal concept formation and verbal reasoning connected to left hemisphere functioning [20]. Block design is a measure of spatial perception and construction sensitive to parietal damage in particularly the right hemisphere but also to some degree in the left hemisphere [20]. Aphasia Boston naming test short version the language areas in the dominant hemisphere [17].

Andre spørreskjemata: Beck Depression Inventory (BDI) Beck Anxiety Inventory (BAI) Mental Fatigue Scale (MFS) Situational fatigue scale (SFS) Short Form 36 (SF-36) Resilience Scale for Adults (RSA) Brief COPE Symptom Checklist 90 (SCL-90) Post-traumatic symptom scale (PTSS-10) Nevropsykologiske tester Connors performance test (CPT) Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS): Trail Making Test Color-Word Interference Test California Verbal Learning Test (CVLT-II) Digit span from Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-IV) Grooved Pegboard

Vanlig forløp: sakte bedring over tid Ved manglende bedring eller ny fallering:

Kronisk hydrocephalus underbehandlet HC påvirker behandlingsresultatet!

Antall nevropsykologiske tester som falt 2SD utenfor normalen (ut av 29 forskjellige) i HH5 Dårlig resultat: 13 (11-22) > 2SD N = 12 Godt resultat: 4 (0-6) > 2SD N = 14 eldre mindre utdannelse mer hydrocephalus

Livskvalitet i HH5 subgruppen SF-36 General health Role physical GHQ-30 Well-being

Funksjonelt resultat i alle overlevende 87% er selvhjulpne! Dødelighet 2016: 5,7% Men hvordan har de det?? HH1-4: 3,5% HH 5: 14,2%

Selvrapportert: 128 pasienter undersøkt: Spørreskjema om helserelatert livskvalitet: Rivermead post-concussion SF36 Hopkins symptoms checklist (HSCL-25) måler depresjon og angst Behavior Rating Inventory of Executive Function Adult Version (BRIEF-A) Patient Health Questionnaire (PHQ-9) depresjon High-level Mobility Assessment Tool (HIMAT) VAS Nevropsykologisk undersøkelse

Rivermead post-concussion questionnaire somatisk emosjonelt kognitivt

3 Rivermead post-concussion questionnaire 2,5 2 1,5 1 0,5 0 somatisk kognitiv emosjonell

Post-SAH syndrom: dersom 3 eller 4 på minst ett av spørsmålene innen alle områdene (somatisk emosjonelt kognitivt)

90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 En tredjedel sliter med post-sah syndrom (lyse søyler)

Post-SAH Recovery P-value HIMAT 8.3 ± 1.4 14.0 ± 1.7 VAS pain score head 4.1 ± 3.0 1.9 ± 2.3 VAS pain score neck 3.2 ± 2.9 2.1 ± 2.4 VAS pain score back 3.1 ± 2.8 2.0 ± 2.5 PSC NPSC Spørreskjema (Mann-Whitney U) <.001 <.001.04.04 HSCL 25 3.6 6.5 1.4 0.3 <.001 PHQ 12.2 6.3 4.4 3.3 <.001 SF-36 Mental helse 56 18.9 77.9 14.3 <.001 SF-36 Vitalitet 31.1 16.9 49.2 18.7 <.001 SF-36 smerte 47.7 25.9 68.3 24.4 <.001 SF-36 generell helse 46 21.1 64.5 23.2 <.001 SF-36 social funksjon 55 23.1 79 23.8 <.001 SF-36 fysisk funksjon 62.6 22.9 76.7 23.7.002 BRIEF-A Behavioural Regulation index (SR*) 58.7 13 46.6 8.5 <.001 P BRIEF-A Metacognition index (SR*) 61.1 12.9 48.8 9.9 <.001 BRIEF-A Global executive Composite(SR*) 60.8 12.7 47.7 9.2 <.001 BRIEF-A Behavioural Regulation index (IF*) 53.5 11 46.2 7.8 <.001 BRIEF-A Metacognitive index (IF*) 54.9 10.8 47.5 8.1 <.001

Etter 12 måneder var kun 1 pasient i post-sah gruppen tilbake i jobb mot 36% av pasientene i recovery gruppen 70 60 50 40 30 20 10 0 Syndrome group at time of ictus Syndrome group at 12 months Recovery group at time of ictus Recovery group at 12 months

Hovedtrekkene av «post-sah syndromet» Kognitivt: redusert hukommelse dårlig konsentrasjonsevne langsom tankegang Nevropsykologi: redusert evne til innlæring og gjengivelse av verbale beskjeder, redusert psykomotorisk tempo, redusert språklige og eksekutive funksjoner også tilstede uten billedmessig påviselig skade på hjernevev Emosjonelt: angst uro irritabilitet nedstemthet FATIGUE

Hovedproblem: Fatigue En følelse av trøtthet, kraftløshet og mangel på motivasjon

Forårsaker/aggraverer fatigue de kognitive og emosjonelle problemene?

Behandling?

Behandling av fatigue = kur mot post-sah syndromet? Ingen kjent forebygging og ingen kjent årsak - mulig dysregulering i neurotransmittere serotonin og dopamin

3-(3-methanesulfonyl-phenyl)-1- propyl-piperidin hydrochlorid Stabilisator med effekt på dopamin (D2/D3)- og serotoninstoffskifte OSU6162

Forskningsprosjekt Effekt i pasienter med fatigue etter TBI og slag Medikamentell behandling av utmattelse etter aneurysmeblødning Vitenskapelig tittel: OSU6162 IN THE TREATMENT OF FATIGUE AND OTHER NEUROPSYCHOLOGICAL SEQUELAE AFTER ANEURYSMAL SUBARACHNOIDAL HEMORRHAGE - A DOUBLE-BLIND, RANDOMISED, PLACEBO-CONTROLLED STUDY

Samarbeid Sahlgrenska og OUS (avd for fysikalsk medisin og rehabilitering/nkir) 100 pasienter med fatigue/residual symptomer > 12 måneder etter SAH (50 får OSU6162 opptil 60mg/døgn og 50 placebo) Behandling i 12 uker Primært resultatmål: Fatigue severity scale > 1,5 poeng

Visit number 1 Scr 2 3 4 a 5 6 e Week -2 0 1 4 8 12 Visit window (days) Informed consent Diagnosis Inclusion/exclusion criteria X X b -14/ -5 +/- 3 +/- 3 X X 7 a,g 15 +/- 3 +/- 3 +/- 3 8 20 +/- 7 Krevende program Randomisation Demographics Drug screen Medical history X X X ECG X X X X X Pregnancy test g X X X X X X Physical examination X X X X Neurological examination X X X X Height (baseline only) and weight X X X X X X Vital signs X X X X X Concomitant medication X X X X X X Adverse events X X X X Blood and urine samples X X X Plasma concentration of OSU6162 f Questionnaires c X X d X X d X X Drug compliance X X X Drug administration X X X Psychological test battery X X X X Lite frafall, super compliance Effekt av «å bli sett»? Placebo?