Anemier ved erytrocytt-enzymdefekter og hemoglobinopatier. Petter Urdal Avd for medisinsk biokjemi Oslo Universitetssykehus, Ullevål

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Anemier ved erytrocytt-enzymdefekter og hemoglobinopatier. Petter Urdal Avd for medisinsk biokjemi Oslo Universitetssykehus, Ullevål"

Emil Rønning
8 år siden
Visninger:

1 Anemier ved erytrocytt-enzymdefekter og hemoglobinopatier Petter Urdal Avd for medisinsk biokjemi Oslo Universitetssykehus, Ullevål

2 Arvelige erytrocyttdefekter Enzymer Glukose-6-fosfat dehydrogenase, pyruvat kinase m fl Hemoglobinopatier thalassemier hemoglobinvarianter som gir økt motstand mot malaria (HbS, HbE, HbC m fl) hemoglobinvarianter uten tilknytning til malaria (ustabilt hgb, endret binding av O2 m fl) Endret erytrocyttvegg arvelig sfærocytose arvelig eliptocytose Paroxysmal nocturn hemoglobinuri

3 Arvelige erytrocyttdefekter 1. Gir økt malariaresistens Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel Thalassemier Hemoglobinvarianter av typen HbS, HbE, HbC 2. Uten tilknytning til malariaresistens Pyruvat kinase Ustabile hemoglobinvarianter

4 Forskjellige erytrocytt-enzymmangler som er koplet til medfødt nonsfærocytotisk hemolytisk anemi Glukose-6-fosfat dehydrogenase Pyruvat kinase Fosfofruktokinase Fosfoglycerat kinase Triosefosfat isomerase Bare G6PDH- og PK-mangel er rimelig hyppige. De øvrige er ekstremt sjeldne og er koplet til andre nevrologiske sykdommer, glykogenlagringssykdom og myopati.

5 Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel Genet ligger på x-kromosomet Gutter får sykdom Jenter får sykdom ved Homozygot tilstand Heterozygot tilstand men det andre x-kromosom er inaktivt

6 Glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel Affiserer millioner mennesker Hyppighet: 10-20% av afrikanere og afroamerikanere, 20% i enkelte middelhavsbefolkninger, 2-5% av asiater, sjelden i den hvite rase Finnes mer enn 400 varianter Men to varianter er av spesiell betydning: A-variant: Finnes særlig i den svarte befolkning men også i enkelte andre befokningsgrupper. Kan gi akutt hemolytisk anemi etter inntak av primaquine. Middelhavsvariant: Finnes også i midt-østen, en liknende variant finnes i Asia. Vanligste variant som kan gi akutt hemolyse etter inntak av favabønner.

7 Når mistenke mangel på G6PDH? I fredelig fase foreligger oftest ingen anemi, tegn til økt hemolyse eller andre hematologiske funn Akutt hemolytisk anemi etter inntak av medikamenter (primaquine, Dapson m fl), favabønner eller ved infeksjon eller diabetisk ketoacidose Medfødt, nonsfærisk hemolytisk anemi (sjelden) Neonatal hyperbilirubinemi. Mer ikterus enn anemi.

8 Diagnostikk Måling av enzymaktivitet i vaskede erytrocytter Vurdering av svar ut fra enzymaktivitet og alvorlighetsgrad av hemolyse: Klasse I <10% enzymaktiv., kronisk hemolytisk anemi Klasse II: <10% enzymaktiv., akutte hemolytiske episoder Klasse III: 10-60% enzymaktiv., akutte hemolytiske episoder Klasse IV: Ingen enzymmangel eller hemolyse Klasse V: Økt enzymaktivitet

9 Gen-mutasjoner for G6PDH-mangel og deres lokalisasjon på DNA

10 Indikasjoner for å måle Mistanke om mangel på G6PDH Oppstart i bruk av primaquine, Dapson el l hos personer med høy risiko for å ha mangel på G6PDH Måling er ikke indisert hos personer med lav risiko for mangel. For eksempel hos personer av norsk opprinnelse før oppstart av behandling med Dapson

11 Pyruvat kinase mangel Mangel på erytrocytt-enzymet Normal PK aktivitet i leuko, plater, andre vev Publisert over 158 mutasjoner (UpToDate) Mangel bare dersom begge gen er affisert Hyppighet 1: i den nordeuropeiske hvite befolkning. Økt hemolyse. Oftest bare en mild hemolyse uten andre hematologiske funn, men kan også være en transfusjonstrengende hemolytisk anemi

12 Diagnostikk Lav enzymaktivitet i erytrocytter Aktivitet <30% av nedre referansegrense hos de fleste med alvorlig hemolytisk anemi Mer varierende aktivitet hos de med mindre grad av hemolyse Ved økte retikulocytter kan man tross mangel finne normal enzymaktivitet Erytrocyttene må vaskes godt før hemolyse (og måling) for å unngå tilblanding av PK fra leuko og plater

13 Diverse hemoglobinvarianter uten tilknytning til malaria Med endret oksygen-affinitet Methemoglobin Ustabilt hemoglobin Punktmutasjoner i α- eller β-globingenet Mange forskjellige. Publisert over 130 ustabile hemoglobiner Også hyppig med nymutasjoner

14 Ustabile hemoglobiner og deres lokalisasjon i b-globin

15 Hemoglobinopatier Thalassemier a-thalassemi b-thalassemi Hemoglobinvarianter

16 Syntese av hemoglobiner

17 X β-thalassemia minor Syntese av hemoglobiner

18 Hematologiske forandringer ved β-thalassemia minor Hgb Ref.område (voksne, menn) g/dl Røde x1012/l MCV fl MCH pg MCHC g/dl RDW < 16 %

19 Hematologiske forandringer ved α-thalassemi 1gen aff 2gen aff 2gen aff 3gen aff 3gen aff Ref.område Hgb g/dl Røde x1012/l MCV fl MCH pg MCHC g/dl RDW < 16 %

20 Hematologiske forandringer ved hemoglobinopati Hgb MCH Erytro β-thal heteroz <82 økt hos 80% α-thal ett-gens normal normal el lett neds normal, eller økt to-gens <82 ofte økt tre-gens 7-10 <82 normal el økt HbE heteroz <82 ofte økt Andre heteroz normal normal normal Fe-mngl lav lav normal

21 Hematologiske forandringer ved hemoglobinopati Hgb MCH Erytro β-thal heteroz <82 økt hos 80% α-thal ett-gens normal normal el lett neds normal, el økt to-gens <82 ofte økt tre-gens 7-10 <82 normal el økt HbE heteroz <82 ofte økt Andre heteroz normal normal normal Fe-mngl lav lav normal

23 Hematologiske forandringer ved jernmangel, talassemi og hemoglobinopati Jernmangel β-talassemi α-talassemi Hgb-pati Hgb Lav Litt lav Norm/Lav Norm Røde Norm Norm/Høy Norm /Høy Norm MCV Lav Lav Lav Norm* MCH Lav Lav Lav Norm* MCHC Norm / Lav Norm/Lav Norm Norm RDW Høy Norm Norm Norm *Lav for HbE Heterozygoter er oftest asymptomatiske Homozygoter har ofte en moderat anemi

Like dokumenter

Analysering av HbA1c vurdering av unormale kromatogram sammen med hematologiske parametere BFI 19. mai 2015 v/ bioingeniør Gro Nielsen. Hva er HbA1c?

Analysering av HbA1c vurdering av unormale kromatogram sammen med hematologiske parametere BFI 19. mai 2015 v/ bioingeniør Gro Nielsen Hva er HbA1c? Normalt hemoglobin hos voksne består av 2 alfakjeder