Parvovirusinfeksjoner Virologi, Klinikk, Patogenese, Diagnostikk Halvor Rollag Mikrobiologisk institutt Rikshospitalet
Hundeparvovirus-infeksjoner
Erythema infectiousum (Parvovirus B19)
HPB19 Hydrops foetalis
Parvovirus Parvo: Liten Enkeltrådet DNA-virus uten membran (nakne)
Parvovirus taksonomi Parvoviridae Densovirinae (hvirvelløse dyr) Parvovirinae Humane parvovirus Bocavirus Dependovirus (adenoassosiert virus 9 serotyper) Erytrovirus (Parvovirus B19) Partetravirus (Parvovirus 4)
Parvovirus B19 Fra serum til bloddonor med kode 19 i panel B. 1 serotype 4 genotyper (1,2,3a,3b)
Humant parvovirus B19
Parvovirus genom
Humant parvovirus B19 replikasjon Reseptor P protein Hjelpereseptorer 9 ulike proteiner
Parvovirus resistens Resistent mot solvent-detergent ved inaktivering av plasma pools Fuktig varme 60 o C 10h inaktiverer (IVIG) Tørr varme 60 o C 10h delvis inaktivering FVIII. Spesifikke Antistoffer inaktiverer 25 plasma pools brukt på RH: alle PB19 DNA og IgG pos ingen av 319 pasienter infisert (Solheim 2000)
Viruspatogenese
Virus-typer RNA-virus DNA-virus Retrovirus Nakne virus Membrankledde virus
Virusinfeksjon av celle Non-permissive Semipermissive Permissive
Effekt av virusinfeksjon av celle Virus Celledød Cytokiner inkl. interferoner Løslige virusproteiner
Virus Virus
Parvovirus patogenese
Parvovirus B19 infeksjon
Parvovirus epidemiologi Flest infeksjoner vår og tidlig sommer Epidemi hvert 3-4 år De 4 genotyper viser forskjellig geografisk utbredelse, men ingenforskjell i sykdomsmanifestasjoner og alvorlighetsgrad
PB19 ovverføringsmekanismer Luftveissmitte Blod og blodfraksjonssmitte Transplantert organ Prevalens av PB19 antistoffer hos norske blødere Alvorlig hemofili A: 64%, B: 88% Moderat hemofili A: 58%, B: 73% Husstandsmedlemmer: 49% Blodgivere: 42% Rollag et al 1991
Parvovirussykdom Infeksjon Inkubasjonstid: 5d (4-21 d) 1. Akutt sykdom: influensalignende sykdom 7 d Immunologisk fase Erytema infectiosum (5.barnesykdom) Artralgi Forbigående aplastisk krise (tilstander med økt turnover av erytrocytter: Thalasemi, sigdcelleanemi) Myocarditt Kronisk fase Persisterende anemi eller erytrocytt aplasi
Kronisk parvovirus-infeksjon Hos noen få friske Oftere hos immunsupprimerte Langvarig anemi Jernavleiring (hemakromatose)
Virus i biopsi ved myocarditt Parvovirus 17-33% Enterovirus 0,5-2,8% Adenovirus 1,2 2,1% CMV 0,8-3,9% Pankuweit 2005
Parvovirusinfeksjon post Tx 212 nyretx 52 pas HB < 10 g/l 8 pas erytropoetin resistent anemi 3 pas med parvovirus DNA i blod Diagnostikk: Parvovirus PCR i EDTA-blod Terapi IV immunglobulin
Hydrops foetalis Parvovirus B19 infeksjon
Hydrops foetalis Infeksjon av erytroide progenitorer: Anemi Leverinfeksjon: Hypoalbuminemi Hjerteinfeksjon: Redusert pumpefunksjon Økt krav til pumpefunksjon pga anemi ødem. Terapi: Intrauterin blodtransfusjon
Risiko for hydrops foetalis I Europa; 15-60% av kvinner i fertil alder mottakelige for PB19. Vertikal transmisjon hos 33-51% av infiserte Transmisjon avhengig av gestasjonsalder. Høyest uke 20-24
Diagnostikk av Parvovirus B19 infeksjon
Parvovirus diagnostikk I Akutt infeksjon og immunologisk fase Anti-PB19 IgG og IgM Kan påvises ved utslett. IgM varer 2-3 mndr PB19-PCR i blod Fra akutt fase og i flere måneder Opptil 10 9 DNA-kopier/ml i akutt fase Kronisk fase PB19 PCR i blod
Parvovirus diagnostikk II Gravide Anti-PB19 IgG/IgM PB19 PCR i blod Foster Amnionvæske eller navlestrengblod PB19-PCR
Parvovirus B19 terapi og vaksine Vaksine ikke laget Terapi Kronisk infeksjon. Gammaglobulin Intrauterin infeksjon: transfusjon av fosteret
Smittespredning og smitteforebygging Er parvovirus en yrkesrisiko? Egil Lingaas Avd. for smittevern Oslo universitetssykehus OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Parvovirus - smittemåte Dråpesmitte fra luftveiene Blodbåren smitte Vertikal smitte fra mor til foster Hydropd foetalis Fosterdød Hjerneskade (?) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Smitte fra mor til foster Risiko for parvovirus-infeksjon hos gravide varierer i Europa, fra 0,61 % i Belgia til 1,24 % i Finland I Europa varierer andelen mottakelige kvinner i fertil alder mellom 15 % og 45 % I Nederland: 2 3 fosterdødsfall per 10.000 fødsler (Bosman 2002) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Smitte fra mor til foster Maternell viremi ca 1 uke etter smitte Symptomer oppstår hos ca 50 % av kvinnene 10 14 dager etter smitte Maksimal smitterisiko for fosteret omkring dag 7 etter smitte. Ved maternell infeksjon oppstår det vertikal smitte hos 33 51 % av de gravide og risiko for fosterskade er ca 10%. Størst risiko for fosterdød mellom uke 20 og 24 av svangerskapet OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Risiko for parvovirusinfeksjon og intrauterin død Maternell serokonversjon for PB19 og fetal død: 2/65 (3,1%) mot 8/307 (2,6%) serokonv ved friske barn (Sarfraz. Jenum 2009) Spontanaborter. Av 86: 2 sikre (PB19 PCR pos) og 5 sannsynlige (histologi) (Rogers 1993) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Risiko for smitte med parvovirus To eller flere barn i husstanden Yrkesmessig kontakt med barn under 6 år (?) Helsepersonell? OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Konsekvenser av parvovirusinfeksjon i svangerskapet (1) 25 kvinner med serologisk verifisert infeksjon i svangerskapet 3/25 (12 %) hydrops foetalis 4/25 (16%) intrauterin død Yrke: Hjemmeværende 44 % Kontorarbeid 28 % Helsevesen 24 % Beigi RH et al. Infect Dis Obstet Gynecol 2008 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Konsekvenser av parvovirusinfeksjon i svangerskapet (2) 1018 kvinner med infeksjon i svangerskapet Fosterdød hos 6,3 % (alle før 20uker) Dødfødsel 0,6% Hydrops foetalis 3,9 % Enders M et al. Prenat Diagn 2004;24:513 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Risiko for infeksjon ved eksponering for parvovirus i svangerskapet Eksponering Skole eller barnehage Husstand Risiko for infeksjon (%) Ukjent Kjent immunstatus seronegativ 8 12 % 20 30 % 20 % 50 % Helsevesenet 14 % 35 % Goff M. J Midwifery & Womens health 2005;50:536 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011
Smitteforebygging i helsevesenet Dråpesmitteisolering Gravide som er seronegative bør unngå kontakt med miljøer med utbrudd av parvovirusinfeksjon i første halvdel av svangerskapet Gravide i første halvdel av svangerskapet bør unngå kontakt med pasienter med mistenkt eller sikker parvovirusinfeksjon OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011