1 Hodepine Erfaringer med forskning på kliniske og epidemiologiske data Knut Hagen Nasjonalt kompetansesenter for hodepine NTNU og St. Olavs hospital
2 Hva slags forskning? - Behandlingsstudier - Basalforskning - Epidemiologi
3 Eksempler på epidemiologiske studier Prevalens Assosiasjonsstudier med tverrsnittsdesign Assosiasjonsstudier med prospektivt design Utnyttelse av biobank og registre: - Genetiske studier - Dødsårsaksregisteret - Reseptregisteret - Demensregister
4 Angst- og depresjon Muskel- og skjelettplager GI-plager Sykefravær Thyroideasykdom Astma/allergi Jernmangelanemi HODEPINE Kvinnelige hormoner MOH Sosio-økonomisk status Diabetes mellitus BMI Validitet Blodtrykk Alkohol og tobakk Hemokromatose Gener
5 Number of invited 563 Reponse on telephone 392 (70%) No response on telephone 171 (30%) Participated 297 (76%) Agree to participate, but unable to come 30 (8%) Wanted to participate, but unable to come 36 (9%) Did not want to participate 29 (7%)
6 Chronic headache in adults: 1-year prevalence Linde 2.5 Population or community based > 500 participants Covering at least age groups 25-60 Hagen 2.4 3.0 Rasmussen 3.0 2.2* Schwartz 4.7 Castillo 3.0 4.5 Henry Lanteri-Minet Mitsikostas 2.1* Takeshima 3.2 Lu 1.7* 7.3* Wiehe 2.6* Lavados **CTTH Tekle Africa 1.7 (1 study) Asia 2.2 (3 studies) Australia Europe 3.4 (6 studies) N. America 2.2 (1 study) S.America 5.0 (2 studies) 1.4* Ho Haimanot Mean: 3.2 Median: 3.0
7 Klassifikasjon 8.2 MOH A. Hodepine > 15 dager/mnd. B. Siste 3 mnd.må inntaket overskride en viss minimusgrense: antall dager pr. mnd med medikamentinntak på minst 10 (triptaner, ergotamin, blandingspreparater, opioider) el. > 15 (NSAID, paracetamol, ASA) C. Hodepinen har utviklet seg eller blitt betydelig forverret i perioden med medikamentinntak (D. Hodepinen forsvinner eller reverseres til tidligere nivå innen 2 mnd. etter seponering)
8 MOH. 1-year prevalence 1.0 1.0 Zwart Linde 0.5* Dyb 1.0 1.4 Colas Castillo 0.3* Wang 1.1 Lu * Youth Africa Asia Australia Europe N. America 1.1 (1 study) 1.1 (3 studies) Adults: Youth Mean: 1.1 0.4 Median: 1.0 0.4 S.America
9 Forekomst hodepine > 15 dager/mnd + medikamentoverforbruk Zwart J-A, Dyb G, Hagen K, Svebak S, Stovner LJ, Holmen J. Analgesic overuse among subjects with headache, neck and low-back pain. Neurology 2004;62:1540-4.
10 Forekomst hodepine > 15 dager/mnd + medikamentoverforbruk Ungdom 13-18 år (n=5471): Gutter: 0.2% Jenter: 0.8% Totalt: 0.5% Dyb G, Holmen TL, Zwart JA. Analgesic overuse among adolescents with headache The Head-HUNT-Youth Study. Neurology 2006;66:160-1.
11 Hodepine som abstinensreaksjon
12 Hodepine som abstinensreaksjon
13 Prospektiv befolkningsstudie 11 års oppfølging av 32 067 voksne HUNT1 (1984-86) HUNT2 (1995-97) Overforbruk av analgetika Sterk prediktor for MOH Zwart J-A, Dyb G, Hagen K, Svebak S, Holmen J. Analgesic use, a predictor of chronic pain and medication overuse headache. The Head-HUNT Study. Neurology 2003; 61: 160-4.
Zwart et al. Neurology 2003; 61:160-4. 14 Forbruk av smertestillende ved studiestart og risiko for MOH i HUNT 2 at follow-up Risk rati 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Analgesics never HUNT 1 Anagesics < weekly HUNT 1 Anagesics daily or weekly HUNT 1 Migraine Non-Migraine Neck pain Low-back pain Chronic pain groups HUNT 2
15
16
17 Population at risk (without CDH in HUNT 2) HUNT-2 HUNT-3 Invited (age >20 years) 92,936 94,194 Answered Q1 64,961 (70%) 50,643 (54%) Answered headache question in Q2 51,383 (56%) 39,690 (42%) Partcipated in HUNT-2 og HUNT-3 26,197 9,617 Dead or moved between HUNT-2 and HUNT-3 Population at risk (without CDH in HUNT-2) 25,596
18 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Demografic variables: OR OR OR Age (<50 yrs >50 yrs) 1.8 (1.3-2.4) 1.2 (0.9-1.6) 1.4 (1.2-1.8) Gender (female vs. male) 1.9 (1.4-2.6) 1.4 (1.1-1.8) 1.6 (1.3-1.9) education (<9 vs. >12 yrs) 1.9 (1.2-3.0) 1.6 (1.1-2.4) 1.7 (1.3-2.3) Headache status at baseline: Headache (yes vs. no) 5.9 (4.1-8.5) 3.0 (2.3-3.9) 4.0 (3.2-5.0) Migraine (yes vs. no) 8.1 (5.4-12.2) 2.3 (1.5-3.3) 4.2 (3.2-5.4) TTH (Yes vs. no) 4.9 (3.3-7.2) 3.3 (2.5-4.4) 3.8 (3.0-4.8) Headache 7-14 days vs. not 19.8 (12.9-29.0) 6.4 (4.4-9.2) 10.9 (8.3-14.2)
19 Resultater MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Self reported complaints: OR OR OR Chronic MSCs (yes vs. no) 1.9 (1.4-2.7) 1.6 (1.3-2.2) 1.8 (1.5-2.3) GI complaints (yes vs. no) 1.6 (1.1-2.2) 1.3 (1.0-1.7) 1.4 (1.2-1.8) Insomnia score (>4 vs. >1) 1.9 (1.1-3.5) 2.4 (1.5-3.8) 2.1 (1.5-3.1) Whiplash (yes vs. no) 2.2 (1.3-3.9) 2.3 (1.4-3.9) 2.3 (1.6-2.4) HADS A score (>11 vs. >7) 2.0 (1.3-3.2) 1.1 (0.6-2.0) 1.6 (1.1-2.2) HADS D score (>11 vs. >7) 2.6 (1.5-4.6) 1.1 (0.5-2.0) 1.8 (1.2-2.9) MSCs, GI complaints + high HADS 4.7 (2.4-9.0) 1.6 (0.8-3.3) 2.8 (1.8-4.5)
20 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Measured variables: OR OR OR BMI (>30 vs. <25) 1.0 (0.6-1.5) 1.0 (0.7-1.5) 1.0 (0.8-1.3) Systolic BP (>160 vs. <140 ) 0.4 (0.2-0.9) 1.1 (0.7-1.7) 0.7 (0.5-1.1) Life style factors: Smoking yes vs. no) 1.8 (1.2-2.5) 1.2 (0.9-1.6) 1.2 (0.9-1.6) Alcohol overuse (yes vs. no) 1.0 (0.6-1.6 1.4 (1.0-2.0) 1.1 (0.6-1.7) Physical inactivity vs. high ac. 2.7 (1.2-6.3) 1.2 (0.6-2.4) 1.7 (1.0-2.8) Use of coffeine (>540 vs.<240) 1.4 (0.8-2.5) 0.8 (0.4-1.3) 1.0 (0.7-13)
21 Results MOH CDHwMO CDH (n=201) (n=246) (n=447) Other faktors OR OR OR Use of analgetics (yes vs. no) 3.0 (2.0-4.5) 1.2 (0.8-1.9) 1.9 (1.4-2.5) Sleep medicine (yes vs. no) 2.5 (1.1-5.1 1.4 (0.7-2.8) 1.8 (1.1-3.0) Use of sedatives (yes vs. no) 5.2 (3.0-9.0) 1.0 (0.4-2.2) 2.4 (1.6-3.8) Sick leave (> 2 weeks vs. no) 2.5 (1.5-4.1) 1.4 (0.9-2) 1.9 (1.3-2.6)
22 Risikofaktorer for MOH Oppsummering 5-doblet økt risiko for MOH: Bruk av beroligende medisiner Kroppssmerter kombinert med psykiske plager Doblet risiko for MOH: Røyking og fysisk inaktivitet MOH vs. kronisk daglig hodepine uten MOH: To separate tilstander patogenetisk?
23 MOH Forekomst Risikofaktorer Behandling
24 Prospektiv randomisert multisenterstudie MOH Oppstart 1. januar 2004 Siste inklusjonsdato 31. desember 2006 5 sykehus i Norge Legemiddeluavhengig studie 3 behandlingsalternativ
25 Studie design 1) kontroller (5 mnd. oppfølging) Ingen forebyggende eller instruks om brå avvenning 2) Bråseponering (12 mnd. oppfølging) Instruks om bråseponering + redningsmed + evt. sykemelding Tilbud om forebyggende etter 3 mnd. 3) Forebyggende fra dag 1 (12 mnd. oppfølging) Ikke instruks om bråseponering
26 64 subjects randomized 61 subjects fulfilled the inclusion criteria 3 subjects headache < 15 days/month ITT-population n=56 Early dropouts n=5 Abrupt withdrawal n=20 Prophylaxis from the start n=17 Controls n=19
27 Baselinedata (n=56) Kontroller Avvenning Direkteforebyggende (n=19) (n=20) (n=17) Andel kvinner (%) 58 65 59 Alder (gj.snitt år) 39 42 42 Baseline: Antall hodepinedager pr. mnd. 27 24 25 Hodepineintensitet pr. anfall 1.9 2.0 1.9 Hodepinetimer pr. anfall 6.6 8.2 9.1 Dager med analgetika pr. mnd. 24 23 24 Dager x Intensitet x Timer 383 436 492
28 Antall dager med medikamenter per måned 25 Days with acute headache medication/month 20 15 10 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start Months
29 Antall dager med hodepine per måned 30 25 Headache days/month 20 15 10 Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start 5 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Months
30 Hodepinedager x timer x intensitet: Gjennomsnitt per måned 100 Change in headache index compared to baseline/month 50 0-50 -100-150 -200 Controls Abrupt withdrawal Prophylaxis from the start -250 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Months
31 Responsrate 60 Percent of patients exhibiting a 50% reduction in headache days per month 50 40 30 20 10 0 Month 3 Month 5 Month 12 Controls Withdrawal Prophylaxis from the start
32 Studiedesign 4 års oppfølgingsstudien Invitasjon til alle med MOH-diagnose ved inklusjon Tilbud om: Telefonintervju eller konsultasjon hos nevrolog etter utfyllling av hodepinedagbok minst 1 måned
33 64 randomisert 3 pasienter med < 15 hodepinedager/mnd. 61 tilfredstilte inklusjonskriteriene 1 død 60 invitert til 4 års oppfølging 17 kontroller 22 Brå avvenning 19 Forebyggende fra dag 1 10 uten oppfølgingsdata 50 med oppfølgingsdata 16 Til nevrolog 22 Intervjuet per tlf. 10 Nevrologbesøk via journal 2 Svarte per brev
34 4 års oppfølging Oppfølgingsdata på 50 (83%) av 60 Hodepine Smertestillende Baseline 25.0 22.9 5 mnd. 21.6 13.3 4 år 18.4 13.4
35 Reponsrate: 4 års oppfølging 40 Responsrate (minst 50% reduksjon i hodepinefrekvens) 35 30 25 20 15 10 5 0 Måned 5 Måned 12 Måned 50 Måneder etter studiestart
36 Status etter 4 år (n=50) Hodepine > 15 dager uten MOH (n=13, 26%) Minst 50% reduksjon i hodepinedager (n=16, 32%) MOH (n=17, 34%) Hodepine < 15 dager/måned (n=4, 8%)
37 Konklusjoner 1/3 > 50% reduksjon i hodepinedager/mnd 2/3 uten overforbruk av smertestillende 1/3 MOH HADS score prediktorer for prognose
38 Hodepineforekomst i HUNT-2 ut fra systolisk BT i HUNT-1 Prevalence headache sufferers (%) 60 50 40 30 20 10 0 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80- Age groups Systolic BP < 150 mm Hg in HUNT 1 Systolic BP > 150 mm Hg in HUNT 1
39 Forekomst av muskel- og skjelettplager ut fra SBP i HUNT-1 (kvinner) Prevalence OR with 95% CI of musculoskeletal symptoms 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 <120 120-129 130-139 140-149 150-159 160-169 170-179 180- Systolic blood pressure
40 Studie design Dobbelt-blindet prospektiv overkrysningsstudie (n=72, ITT=60) 1) Placebo 2) Atacand 3) Inderal Barorefleksmåling i hver behandlingsperiode