Registerbaserte pandemistudier - en oppsummering. Lill Trogstad Avdeling for vaksine, FHI

Transkript

1 Registerbaserte pandemistudier - en oppsummering Lill Trogstad Avdeling for vaksine, FHI Vaksinedagene 2015

2

3 Influensapandemien 2009/ 2010 RegFlu - Registerbaserte influensastudier Meldesystemet for smittsomme sykdommer (MSIS) Positive H1N1 tester Dato for symptomdebut HELFO-data fra helserefusjoner (KUHR ) Fastlege/legevakt Influensa Andre diagnoser Norsk Pasientregister (NPR) Diagnoser Dato DSF - Folkeregisteret Studiepopulasjon Sivilstatus Vaksinasjonsregisteret (SYSVAK) Vaksinasjonsstatus Dato for vaksinasjon Statistisk Sentralbyrå (SSB) Inntekt Utdannelse Fødselsregisteret (MFR) Fødselsutfall Kronisk sykdom og tilstander hos mor Perinatale diagnoser Reseptregisteret (NorPD) Antivirale medisiner Andre medisiner 3

4 Formål Er pandemisk influensa farlig? Svangerskapsutfall Nevrologiske/ andre tilstander Er vaksinen (Pandemrix ) trygg? Svangerskapsutfall Nevrologiske/ andre tilstander 4

5 Studier Eksponeringer Utfall Pandemivaksinasjon Influensa Metode Cox regresjon Svangerskap Kronisk utmattelsessyndrom/ ME Guillain-Barré Syndrom Narkolepsi- pågående 5

6 Svangerskap svangerskap gravide sykehusinnlagt 492 dødfødsler (etter uke 12) 2794 kvinner registrert med influensa 55% av de gravide vaksinert Håberg et al. N Engl J Med 2013;3

7 Svangerskap Vaksinasjon i svangerskapet var ikke assosiert med økt risiko for dødfødsel HR: 0.88 ( ) Gravide under pandemien hadde nesten 30% høyere risiko for dødfødsel enn kvinner som var gravide etter pandemien HR: 1.26 ( ) Gravide som hadde fått influensadiagnose hos lege hadde dobbelt så høy risiko for dødfødsel sammenliknet med gravide uten influensa diagnose HR: 1.91 ( ) Gravide som var vaksinerte hadde 70 % lavere risiko for influensa enn gravide som ikke var vaksinerte HR: 0.30 ( )

8 Kronisk utmattelsessyndrom, ME nye tilfeller, data fra Norsk pasientregister, NPR

9 Kronisk utmattelsessyndrom, ME nye tilfeller, data fra Norsk pasientregister, NPR Antall pasienter, ICD-10 kode G Jenter år år år Gutter år år år

10 Kronisk utmattelsessyndrom, ME To topper i forekomst: år og år Kvinne mann ratio 3.2 Bakken et al. BMC Medicine 2014, 12:167

11 Kronisk utmattelsessyndrom, ME Hele Norges befolkning per 1.oktober 2009 (N= ) Influensadiagnose (ICPC-2, R80 eller positiv H1N1pdm09) registrert for 2.4 % Vaksinasjonsdekning ca 40 % CFS/ME (ICD-10 code G93.3 postviral fatigue syndrome/benign myalgic encephalomyelitis ) 3737 nye CFS/ME cases registrert i perioden 1. oktober desember 2012

12 Resultater ME Risiko for kronisk utmattelsessyndrom /ME var fordoblet hos personer med influensa (justert HR 2.04 (95 % CI: )) sammenlignet med pasienter som ikke hadde influensa Det var ingen økt risiko for kronisk utmattelsessyndrom /ME etter vaksinasjon, (justert HR 0.97 ( ) ) Magnus et al. Submitted 2015

13 Guillain-Barré Syndrom Hele Norges befolkning per 1.oktober 2009 (N=4,832,211) Influensadiagnose (ICPC-2, R80 eller positiv H1N1pdm09) registrert for 2.4 % Vaksinasjonsdekning ca 40 % GBS ICD-10 kode G nye GBS tilfeller registrert i perioden 1. oktober desember 2012

14 Guillain-Barré Syndrom Total forekomst 8.5 tilfeller per personer Kvinne- mann ratio 0.8 Gjennomsnittsalder ved diagnose 50.4 år 83,7% av tilfellene oppsto hos personer født før 1980 Ghaderi et al. Eur J Epidemiol May 2015: DOI /s

15 Resultater GBS Justert hazard ratio (HR) for GBS etter influensa var 4.89 (95% CI: ) Kun 2 personer med GBS diagnose innen 42-dager etter registrert infeksjon Justert hazard ratio (HR) for GBS etter vaksinasjon var 1.11 (95% CI: ) Kun 8 personer med GBS diagnose innen 42-dager etter vaksinasjon

16 Narkolepsi-pågående ,641,876 personer i alderen 3-29 (per 31. desember, 2012) Ca med influensadiagnose Ca vaksinerte Narkolepsi ICD-10 kode G års oppfølging etter pandemien

17 Vaksinasjonsdekning og influensadiagnoser under influensapandemien (A H1N1 pdm09) i Norge Characteristic No. of people Vaccinated % Influenza diagnosis % All 1,641, ,6 Sex Male 840, ,4 Female 801, ,7 Age* , , , , , ,5 Clinical attack rate of influensa 30% (95% confidence interval %), with the highest disease rates among children 0 14 years (95% confidence interval 43 44%). Freiesleben de Blasio B et al. PLoS ONE 2012; 7(1): e doi: /journal.pone

18 Tidspunkt for vaksinasjon etter alder sammenlignet med toppen for laboratoriepåvisning av influensa A H1N1pdm09 i Norge,

19 Diagnose Klinisk anamnese (EDS, katapleksi) Søvn-registrering MSLT (Multippel SøvnLatens-Test ) Registrer tid til innsovning/episoder med REM søvn Spinalvæske: proteinet Hypokretin verdier (under pg/ml)

20 Narkolepsi Brighton kriterier Level 1 Excessive daytime sleepiness OR Unambiguous cataplexy AND CSF hypocretin-1 deficiency Level 2 Excessive daytime sleepiness AND Unambiguous cataplexy AND MSLT mean sleep latency 8 min in adults OR 12 min in children and adolescents OR MSLT SOREMP (Sleep onset REM period) 2 Level 3 Excessive daytime sleepiness AND MSLT mean sleep latency 8 min in adults OR 12 min in children and adolescents AND MSLTd SOREMP 2 LEVEL 4 pasienter som har diagnosen men ikke oppfyller kriteriene 1-3 F. Poli et al. / Vaccine 31 (2013) : Narcolepsy as an adverse event following immunization: Case definition and guidelines for data collection, analysis and presentation

21 Validering narkolepsi Antall i NPR med G47.4 fra , n = sykehus, 01/ / 2014 Gjennomgang av journaler til alle G474-pasienter født etter 1982 (dvs opp til alder 30 år i 2012), n = % av journaler til voksne med G47.4 ved disse sykehusene (tilfeldig utvalg av voksne), n = 127 Formål Bekrefte/avkrefte G47.4 som endelig diagnose Kriterier for diagnosen Tidspunkt for symptomdebut og henvisningsdato Registrering i NPR: Insidens eller prevalens? Komorbiditet Arv Utløsende faktorer

22 Status Risiko for narkolepsi etter Influensa Vaksinasjon Tar hensyn til symptomdebut Tid fra influensa eller vaksinasjon til diagnose Internasjonale diagnostiske kriterier for narkolepsi

23 Oppsummering Svangerskap: Økt risiko for dødfødsel etter influensa, men ikke etter vaksinasjon 70% redusert risiko for influensa etter vaksinasjon Kronisk utmattelse/me: Økt risiko for ME etter influensa, men ikke etter vaksinasjon Guillain Barré Syndrom: Økt risiko for GBS etter influensa, men ikke etter vaksinasjon