Kohort studier Den norske mor og barn studien Marte Handal Overlege, PhD, spesialist i klinisk farmakologi Leder for MoBa fagråd Avdeling for psykiske lidelser Folkehelseinstituttet
Typer studier Epidemiologiske studier Deskriptive Analytiske Eksperimentelle Basalmedisinsk forskning Randomiserte, kontrollerte forsøk (RCT) Intervensjonsstudier Observasjonelle Tverrsnittstudier Kohort studier Kasus-kontrollstudier
Retning på studiedesign Observasjonsstudier med målinger på individnivå: 1. Tverrsnitt Eksposisjon og utfall (sykdom) målt samtidig 2. Kohort Utgangspunkt i eksposisjonen (ser fremover) 3. Kasus-Kontrol Utgangspunkt i sykdommen (tilbakeskuende)
Studieretning Tverrsnittstudier Utfall (effekt) Eksponering Eksponering og utfall er målt samtidig
Studieretning CASE-KONTROL Eksponering Utfall (effekt) KOHORTE
Kohortstudie En definert gruppe individer (kohort) identifisert og fulgt opp over tid Samler informasjon om hvert enkelt individ mhp i hvilken grad de er eksponert eller ikke for faktorene som undersøkes Følges opp mhp utvikling av sykdom.
En av verdens største fødsels kohorter En familie kohort (mor + far + barn) Lang oppfølgingstid (livsløpsstudie)
Formål - Å finne årsaker til sykdom og faktorer som har sammenheng med helse i et livsløp Bakgrunn Thalidomid vist å være teratogenet i 1960-61 Medisinsk fødselsregister ble grunnlagt i 1967 Manglet både eksponerings og utfallsdata Medikamentbruk, infeksjoner, forurensing, kosthold og livsstil og gener
- kohorten 284 500 deltagere Mor + Far + Barn 114 500 barn 16 700 søsken hvorav 1900 tvillingpar 95 000 mødre 75 000 fedre
Brassert på informert skriftlig samtykke Bredt samtykke Kan trekkes tilbake på hvilket som helst tidspunkt Mor samtykker på vegne av seg selv og barnet Far har eget samtykke Barnet informeres når det er 15 år gammelt Barnet samtykker selv ved 18 års alder
Nasjonal rekrutering samarbeid med 50 av 52 sykehus Sykehus med < 1000 fødsler/år Sykehus med >1000 fødsler/år Populasjonsbasert Gravide kvinner og deres partnere ble rekruttert ved ultralyd undersøkelsen Inklusjonsperiode 1999-2008 41% samtykket til deltagelse
Antall Antall barn i MoBa fordelt på alder 20000 18000 17037 18316 16382 16000 14000 14184 14368 13429 12000 10000 9417 8000 6000 4536 4000 3476 2294 2000 57 0 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Alder Tabellen inkluderer alle barn som har levd til minst 3 års alder (n=113 496).
Innsamling av informasjon Spørreskjema Biobank 4.5 millioner prøveporsjoner lagret» fullblod, plasma, urin, DNA, RNA Dybde studier med egen data/bm innsamling Mulig å koble til nasjonale registre
Datainnsamling Uke 17 Uke 22 Uke 30 Fødsel 6 mnd 18 mnd 36 mnd Influensa 2010 2015 Barn Ultralyd Navlestrengsblod MFR Mor MFR Far
Datainnsamlingen fortsetter 5 år 7 år 8 år Plan 2017 13 år psykisk helse Plan 2017 14 år kosthold Plan 2017 18 årsskjema Barn Mor
Tema for datainnsamling i MoBa Sosio-økonomi Svangerskapsdata Somatisk helse Mental helse Legemidler Infeksjoner Miljøgifter Kosthold/vitaminer Livsstil; alkohol, røyk, rusmidler, fysisk aktivitet Vold
Informasjon fra biologiske prøver Miljøgifter Infeksjoner Kostholdsfaktorer Legemidler Rusmidler Andre biomarkører Genetisk informasjon
Eksempler på utfall Svangerskapet Svangerskaps og fødsels komplikasjoner Pre eklampsi, prematuritet, hyperemesis, bekkenløsning Fertilitet Sikkerhet av legemiddelbruk i svangerskapet Antidepressiva, antiepileptika, smertestillende Barnets helse og utvikling Språk og motorisk utvikling Psykisk sykdom/plager Somatisk sykdom Astma, Cøliaki, diabetes Nevroutviklingsforstyrrel ser Kreft Autisme, ADHD
Kobling til registre Fødselsregisteret (MFR): alle variabler fra MFR for det aktuelle svangerskapet er inkludert i MoBa Reseptregisteret (legemidler) Pasientregisteret (diagnoser fra sykehus/spesialist) Kreftregistret SSB (utdanning, yrkesaktivitet, inntekt, trygdeytelser) Sysvac (vaksiner)
MoBas unike trio design Informasjon om mor, far, barn Søsken/halvsøsken Tvillinger/trillinger 65 000 deltakere genotypet, 18 000 triader genotypet
MoBa- fordeler Stort antall deltagere Den store mengden data tilgjengelig om deltagerne Familiestrukturen Genetiske data De biologiske prøvene
MoBa- ulemper Kostbart og tidkrevende Uegnet når sykdommen eller tilstanden er svært sjelden Seleksjonsbias Konfundering
Flere studiedesign i en kohort Tverrsnittstudier Kohorte RCT Case-control
Et MoBa eksempel Formål Studere sammenhengen mellom mors bruk av antidepressiva (SSRI) i svangerskapet og språkutvikling hos 3 år gamle barn
Selvrapportert legemiddelbruk MoBa Spørreskjemaer Psykomotorisk utvikling Q1 Q3 Q4 Start Uke 17/18 Uke 22 Uke 30 Fødsel 6 mnd 18 mnd 3 år Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Barn Ultraly d Mor Far
Definisjon av eksponering SSRI bruker En gravid kvinne som har rapportert bruk av et SSRI preparat på minst ett av de tre spørreskjemaene som dekker svangerskapet Varighet av bruk 1: Rapportert bruk på ett skjema 2: Rapportert bruk på minst to av skjemaene
Kryss av for det alternativet som best beskriver barnets vanlige bruk av språk Utfallskategorier Snakker i lange og sammensatte setninger Snakker i nokså fullstendige setninger Snakker i 2-3 ords setninger Snakker i ett-ords setninger Snaker, men jeg forstår ikke hva han/hun sier Snakker ikke enda Ingen forsinkelse Nokså fullstendige setninger Forsinket utvikling
Potensielle konfunderende faktorer Mors utdanning Fars utdanning Mors alder Fars alder Planlagt svangerskap? Røyking Alkoholinntak i svangerskapet Inntak av folat tidlig i svangerskapet Bruk av sterke smertestillende (opioider) i svangerskapet Bruk av beroligende midler (benzodiazepiner) i svangerskapet Paritet Sivilstatus BMI Yrkesstatus Symptomer på depresjon/angst
Resultater SSRI eksponering: 51 748 graviditeter (45 266 mødre): 386 (0.7%) eksponert for SSRI i en tidsperiode 161 (0.3%) eksponert for SSRI i minst to tidsperioder
Language competence at age three years according to SSRI exposure during pregnancy High language competence Low language competence Clinical language delay
Konklusjon Bruk av SSRI over lengre perioder i svangerskapet var assosiert med økt risiko for at barnet havnet i en lavere språkutviklingskategori ved 3 års alder enn barn av mødre som ikke brukte SSRI. Svært få barn i hele utvalget hadde klinisk forsinket språkutvikling. Ubehandlet depresjon ga også noe økt risiko for at barnet havnet i en lavere språkutviklingskategori. Resultatene gir ingen grunn til at kvinner med behov for antidepressiv behandling ikke bør bruk antidepressiva
antall Forskningsresultater Publikasjoner: > 400 Antall PhD avhandlinger: 44 Mastergrader: 11 100 90 80 70 MoBa publikasjoner per år 60 50 40 30 20 10 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016
Unik forskningsressurs for å studere årsaker og tidlige tegn til sykdom og helse i et livsløp!
Takk for oppmerksomheten!