En fantastisk forskningsressurs! 2016 Kristine Vejrup

Transkript

1 En fantastisk forskningsressurs! 2016 Kristine Vejrup

2 Dannelsen av den norske mor og barn studien Hva omfatter MoBa kohorten Forskning i MoBa Administrasjon av en forskningsressurs

3 - en populasjonsbasert kohort Familiestudie: Mor + Far + Barn Gravide kvinner rekruttert ved ultralyd undersøkelsen Helsedata og biologisk materiale Samtykke basert forskning Unik forskningsressurs for å studere årsaker og tidlige tegn til sykdom og helse i et livsløp! Foto: Shutterstock

4 MoBa kohorten Mål: Å finne årsaker til sykdom og faktorerer som har sammenheng med helse i et livsløp stor populasjonsbasert fødselskohort famililekohort (mor + far + barn) lang oppfølgingstid (livsløpsstudie)

5 Bakgrunn for dannelse av en fødselskohort i Norge Medisinsk fødselsregister ble grunnlagt i 1967 Hovedfokus fødselsutfall (dødfødsel, fødselsvekt, misdannelser) Det var et behov for bedre eksponeringsdata; For eksempel infeksjoner, medikamentbruk, forurensing, kosthold og livsstil og gener. Hypotesen om føtal opprinnelse (Forsdal 1970, Barker 1990) Hvordan klarte SIFF å etablerer den Norske mor og barnundersøkelsen i 1990? Les mer om historien i NOFE spesial utgaven 2014

6 Samarbeide med 50 sykehus Sykehus med < 1000 fødsler/år Sykehus med >1000 fødsler/år Rekrutering av gravide kvinner og deres partnere I svangerskapet Inklusjons periode Norge 60,000 fødsler/år

7 Basert på informert samtykke Bredt samtykke Kan trekkes tilbake Mor samtykket også for barnet Far eget samtykke Barna informeres ved 15 år Barnet må samtykke ved 18 år

8 MoBa data flyt Sykehus Medisinsk fødsels register Deltagere Data Biologiske prøver Data handling Processing Database Bergen Biobank Oslo

9 Data innsamling Ultrasound 18 W 22, 30 W Birth ½, 1½, 3, 5 Y 7Y 8 Y 13, 14 Y Child Blood Cord blood Teeth Mother Blood Blood Father Blood

10 Data innsamling i MoBa Svangerskap Mor, far, screening, helse og livsstil, 17, 22, 30 uke miljø eksponering, kost Postnatal 6 m Mor og barn: helse og livsstil Q 18 mnd Mor og barn: helse og livsstil Q 36 mnd Fokus på barnets helse og adferd, Autisme og ADHD Q 5 år Q 7 år Q 8 år Fokus på språkutvikling Fokus på respiratorisk helse, allergi og kost Mor og barns mentale helse, barnets utvikling og språkferdigheter

11 MoBa kohorten No No Mødre Graviditeter Fedre Tvilling par 1950 Barn Trilling par 21

12

13 Response rate, after dispatchment year Response rate Q1, Pregnancy w Q2, Pregnancy w 22 Q3, Pregnancy w 30 Q4, 6 months Q5, 18 months Q6, 36 months Q5y, 5 years Q7y, 7 years Q8y, 8 years QF, Pregnancy w Year

14 Spørreskjema data eksponering og utfall Somatisk og mental helse Medikament bruk Infeksjoner Toksiner/miljøgifter Diet/vitaminer Yrke/sosio-økonomisk status Livsstil/alkohol/røyking

15 Biobank high tech lagring Automatisert lagrings system -20 C -80 C Automatisert uttaks system

16 Biologiske prøver EDTA Fullblod og plasma (frosset -80 o C) DNA ekstrahert fra fullblod (frosset -20 o C) Urine (bare fra mor) (frosset -20 o C ) RNA: fra navlestrengsblod (Tempus-tuber)

17 MoBa Biologiske Prøver

18 Information fra blod og urin prøver Genetisk informasjon Miljøgifter Infeksjoner Kostholdsfaktorer Medikamentbruk/narkotika Andre biomarkører

19 MoBas unike trio design Kontrollere for genetisk bakgrunn Identifisere de novo genetisk variasjon Studere effekten av maternell og paternell overføring Det finnes DNA lagret fra > mor + far + barn familietriader i Biobanken

20 Genotyping i MoBa Stor skala genotyping Better health by Harvesting Biobanks (HARVEST) Other large MoBa projects Rundt MoBa individer genotypet

21 HARVEST - Better Health by Harvesting Biobanks Nasjonal forskningsressurs HUNT (1800 triader; 5400) Tromsø (6200 tilfeldige individer) MoBa (4000 triader triader; ) GENOTYPE DATA tilgjengelig Genotype dataene a) populasjonsgenetikk og gensøk b) koblet til fenotype data fra kohortene eller nasjonale helseregistre

22 Planlagt data innsamling Far Nytt skjema sendes nå til alle fedre. Hovedfokus er fysisk og mental helse, forhold til barnet og barnets mor 13 år Første spørreskjema til barnet. Hovedfokus på mental helse 14 år Spørreskjema til barnet om kosthold og ernæring 18 år Under planlegging

23 Hvor representativ er MoBa? 41 % av alle inviterte kvinner samtykket til deltagelse Sosioøkonomisk gradient Færre deltagere <25 år, alene mødre, røykere, fortidlig fødsel, multipari Flere deltagere brukte kosttilskudd, health minded, høyere utdannelse Spørreskjem kun på norsk Mindre innvandrere Deltagelse avtar over tid (<50% for 8-år spørreskjemaet)

24 Link til andre registre Nasjonale register og databaser Resept registeret Pasient registeret(npr) Kreft registeret SSB Sysvac Folkeregisteret Sykdomsspesifikke registre Etablert MoBa og Medisinsk fødsels register: aktuelle variabler fra svangerskap/fødsel er inkludert.

25 Forskningsområder Infertilitet Kosthold i svangerskapet Preeclampsia For tidlig fødsel Hyperemesis Folat Spiseforstyrrelser i svangerskapet Medikament bruk i svangerskapet Fysisk aktivitet i svangerskapet bekkenløsning inkontinens røyking (maternell og paternell) Vold i svangerskapet Barns temperament luftveissykdom CHD og utvikling Barnehage ADHD Autisme Svangerskap Barns helse

26 Bruk av MoBa- Nøkkelord

27 509 søknader om tilgang til data 60 Totalt Side 27

28 Bruk utlevert biologisk materiale AKKUMULERTE UTLEVERTE PRØVER BIOBANKEN MoBa Andre prosjekter Side 28

29 Forsknings aktivitet Aktive prosjekter: 309 Avsluttede prosjekter: prosjekter har egen data innsamling (sub-cohorts) Internasjonalt samarbeid Andre fødselskohorter (BSiG, ALSPAC..) GWAS/EWAS EU prosjekter (BBMRI-LPC, InterPregGen) NIH (ABC, NIEHS) Nasjonalt samarbeid HARVEST

30 Mere data fra sub-studier ABC (Autism Birth Cohort) ADHD Preschool Study BraMat og BraMiljø Miljøgifter Helix og MoBa ETox MRI study Mødre med epilepsi Barn med epilepsi Barn med CP Foreldre med IBD Barns språkutvikling Astma Barn med cøliaki og diabetes (PAGE) Side 30

31 Resultater Output science Antall publikasjoner: > 400 hvorav 61 basert på BM NOFE 2014 Antall Dr. grader avlagt: 38 Antall Mastergrader: 9

32 MoBa Styrker Stort antall deltagere. Familie design med mor-far-barn trioer, med mulighet for tvilling og søsken studier. Stor mengde helsedata. Biologiske prøver. Data innsamling under svangerskapet. Mulighet for genetiske studier og belyse interaksjonen mellom genetikk og miljø.

33 Organisasjonen Prosjekt ledelse FHI Instituttets styringsgruppe Utnevner PI MoBa Fagråd Forsknings strategi Tilgang til data og bio Forvaltning av kohorten MoBa Administration Vurderer prosjekt søknader Saksbehandling Forvaltning

34 MoBa funding Bevilgninger fra stortinget Folkehelse instituttet Prosjekter National Institutes of Health USA Forskningsrådet EU rammeverk bevilgninger

35 Totalt Budsjett Rekruteringsfasen: : ca 400 mill kroner Administrasjon og løpende kostnader fra 2009: rundt 40 mill kroner per år Biobank: 40 % Data management and tracking: 40 % Administration: 20 %

36 Tilgang til MoBa data og biologisk Søknad Søknadskjema materiale Godkjenning fra REK Principal Investigator (PI) PI må være PhD eller tilsvarende PI må være tilknyttet en forskningsinstitutt PI er ansvarlig for at data og bio er tryggt oppbevart

37 Hva må til for å få tilgang? Vurdering av søknaden Komplett søknad Innenfor formålet til MoBa Overlappende med pågående prosjekter Finansiering Etiske og juridiske spørsmål PI kvalifikasjoner Forsikre at data og bio er trygt oppbevart Utenlandske forskere må ha en norsk medarbeider

38 I motsetning til spørreskjema data som kan gjenbrukes er biologisk material en begrenset ressurs; Vurdering når MoBa mottar søknad om tilgang til biologisk materiale: Er MoBa den beste kilden til å besvare forskningsspørsmålet Maksimerer bruk (micro-metoder) Maximizing verdi Gjenbruk av analyse resultater Banken skal ikke tømmes det skal være tilgjengengelig material når barnet er 18 år Kvalitet på laboratorie og analyser Statistisk styrke

39 Utfordinger Administrasjon av en kohort er komplekst Finansiering Følge opp endringer i regelverk og lovgivning Data utleverer eller forskningssamarbeid Internasjonalt samarbeide Genetiske analyser Datadeling IT infrastruktur Lagring og analyse av store datasett

40 Muligheter? Effekten av miljøeksponering under svangerskapet Langsiktige effekter, longitudinell oppfølging Biomarkører Genetikk Kobling til nasjonale registre