TNF/BiO og dermatologiske utfordringer Øystein Sandanger, MD, PhD Seksjon for hudsykdommer, OUS Institutt for indremedisinsk forskning, OUS
Viktige dermatologiske lidelser som behandles med monoklonale antistoffer Sykdom Terapeutisk(e) angrepspunkt Antistoff Psoriasis Cytokiner (TNF, IL-17, IL-23) Etanercept (TNF), Adalimumab (TNF), Infliximab (TNF), Ustekinumab (IL-12/23), Brodalumab (IL-17), Secukinumab (IL-17), Iksekizumab(IL-17), Guselkumab (IL-23) Hidradenitis suppurativa Cytokin (TNF) Adalimumab Atopisk eksem Cytokin (IL-4) Dupilumab (IL-4) Kronisk urtikaria IgE Omalizumab Pyoderma gangrenosum Cytokin (TNF) Adalimumab, Infliximab (off label) Autoimmune bulløse lidelser CD20 (B-celler) Rituximab (off label)
Hovedtyper av proinflammatoriske responser og adaptiv immunitet Respons Formål Spesifikke cytokiner Effektorer Type 1 Bekjempe intracellulære mikrober/virus IFN-γ, IL-12 Th1-celler CD8+ cytotoksiske T-celler Makrofager IgG Type 2 Bekjempe parasitter IL-4, IL-5, IL-13 Th2-celler Mastceller Eosinofile granulocytter IgE Type 3 Bekjempe ekstracellulære bakterier og sopp IL-17, IL-22, IL-23 Th17 og Th22 celler Nøytrofile granulocytter Antimikrobielle peptider IgG
Psoriasis Autoimmun type 3 immunrespons som gir fortykkede skjellende plakk i huden Biologisk behandling er aktuelt ved høy sykdomsaktivitet tross annen systemisk behandling TNF, IL-17 og IL-23 er effektive angrepspunkt
http://pasi.corti.li/, Matteo & Michela Corti, 2009-2019 PASI avgjør (oftest) behandling og kvantiterer effekten av behandlingen
ND ND ND: not detected
Utfordringer ved biologisk behandling av psoriasis Tidligere var infusjonskapasitet et problem, dette løste seg da adalimumab falt i pris og ble billigere enn infliximab Pris medfører at alle pasienter med behov for biologisk behandling starter med anti- TNF før anti-il-17 eller anti-il-23 selv om sistnevnte er mer effektivt
Hidradenitis suppurativa Smertefulle inflammatoriske noduli i aksiller og lysker, evt også nates og under bryster Debuterer ved pubertet eller kort tid etter hos genetisk predisponerte Skyldes tilstopping av hårfollikler etterfulgt av follikkelruptur og sekundær betennelse i apokrine svettekjertler I Danmark er det anslått at 4% av unge voksne har sykdommen, i England er insidensen beregnet til 1:600 Kirurgi er eneste kur per i dag, lang venteliste Ved moderat til alvorlig HS kan biologisk behandling være nødvendig
Utfordringer ved Hidradenitis suppurativa (HS) Adalimumab brukes som en «bro» til kirurgi, men: det er lang ventetid ikke alle responderer tilfredstillende på adalimumab Fase 2-studier med IL-17 og IL-23- hemmere er i gang, kan vise seg å være mer effektivt
Atopisk eksem Kløen som gir utslett Genetisk predisposisjon Epidermal barriæredysfunksjon Immundysregulering Endring i hudens mikrobiom IL-4 spiller en nøkkelrolle i patogenesen (polarisering mot en type 2 immunrespons)
Barriæredysfunksjon Fuktighetskrem Oljebad Immundysregulering Kortikosteroider Calcineurinhemmere Lysbehandling Metotreksat Anti-IL-4 JAK-hemmere? Anti-IL-31? Endret mikrobiom Antiseptisk bad Antibiotika Biotika?
IL-4 har en nøkkelrolle ved atopisk dermatitt Polariserer inflammasjon mot en Th2 immunrespons Transgene mus som overuttrykker IL-4 i epidermis utvikler kløe, endret mikrobiom, økt IgE i blod og hudlesjoner forenelig med atopisk dermatitt IL-4 og IL-13 signaliserer begge gjennom reseptoren IL-4Rα Dupilumab er et monoklonalt antistoff mot IL-4Rα og brukes mot atopisk dermatitt Vatrella et al. J Asthma Allergy. 2014 Sep 4;7:123-30
Inkluderte voksne med moderat til alvorlig atopiske eksem (IGA 3-4) 671 i SOLO1 709 i SOLO2 Primært endepunkt: andel pasienter som oppnådde IGA 0-1 uke 16 (A) Sekundært endepunkte: andel pasienter som oppnådde EASI75 uke 16 (B)
n= 315 n= 106 n= 319
Oppsummering dermatologiske utfordringer Tidligere problemer med infusjonskapasitet for anti-tnf, dette er nå løst ved at patentet på adalimumab har gått ut Alle psoriasispasienter må innom anti-tnf før anti IL-17 eller anti IL-23 kan forsøkes Ikke alle får tilfredsstillende effekt av adalimumab mot HS, trenger bedre legemidler, avventer nye studier Vi trenger bedre legemidler ved alvorlig atopisk eksem, ønsker oss dupilumab innført av beslutningsforum Vår seksjon, som eneste hudavdeling i HSØ, må foreta og budsjettere for noe «off label» behandling