Hvor hyppig er infeksjoner og andre bivirkninger ved behandling av barneleddgikt? Vilde Finne medisinstudent UiT

Transkript

1 Hvor hyppig er infeksjoner og andre bivirkninger ved behandling av barneleddgikt? Vilde Finne medisinstudent UiT

2 barneleddgikt betennelse i ledd i minst 6 uker start før 16 år infeksjon og andre årsaker utelukkes Prevalens 1-2/1000 barn Foto: Ellen Berit Nordal

3 Foto: Ellen Berit Nordal Foto: Terje Christoffersen

4 barneleddgikt én sykdom? barneleddgikt arter seg forskjellig med tanke på: debut forløp symptomer hvor mange ledd hvilken behandling trengs hvilken behandling virker barneleddgikt - kategorier:

5 behandlingsmål Gamle: symptomlindring og tilrettelegging Nye: aktivt normalt liv

6 medikamenter NSAID/ steroidinjeksjoner i ledd Sykdomsmodifiserende legemidler (DMARDs): metotreksat (MTX) biologiske legemidler

7 Legemiddelsikkerhet ved barneleddgikt NSAIDs og steroidinjeksjoner MTX «Gammelt» og velprøvd Biologiske legemidler Forholdsvis nye Så langt godt tolerert Immunsuppresjon Alvorlige og langvarige infeksjoner Vannkopper Konsekvenser av langtidsbruk ikke fullstendig kartlagt Autoimmune sykdommer? Nevrologiske sykdommer? Kreft?

8 Studiepopulasjon Pharmachild EU-finansiert internasjonal studie for overvåking av bivirkninger Undersøke om biologiske legemidler og MTX er sikkert hos barn på lang sikt Mål Medikamentbruk Bivirkninger Moderate, alvorlige og svært alvorlige (AE/SAE) Hendelser av spesiell interesse (ESI) AE: adverse events (moderate and severe) SAE: serious adverse events ESI: events of special interest

9 Metode Kohortstudie med retro- og prospektiv del Inklusjon: < 18 år med barneleddgikt, uavhengig av undertype 332 barn inkl. oktober 2017

10 Prosent % Medikamentbruk Gr. 1: Biologika +/- MTX Gr. 2: MTX alene Gr. 3: NSAIDs/steroider i ledd Bivirkninger (AE, SAE og ESI) Forekomst Forskjeller i behandlingsgrupper Svært alvorlige bivirkninger Tromsø Oslo Trondheim Totalt AE: adverse events (moderate and severe) SAE: serious adverse events ESI: events of special interest Gruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3

11 Bivirkninger Gjennomsnittlig observasjonstid 7,9 år Totalt 2643 pasientår 67 (20 %) deltakere fikk bivirkning Totalt 103 bivirkninger hvorav 9 svært alvorlige

12 Bivirkninger Signifikant flere bivirkninger (p < 0,001) og infeksjoner (p = 0,011) blant barna som brukte biologiske legemidler Mest fullstendig registrerte forekomst ved UNN blant barna som brukte biologiske legemidler 137 bivirkninger og 11,3 svært alvorlige bivirkninger per 1000 pasientår 36 infeksjoner og 6,7 svært alvorlige infeksjoner per 1000 pasientår

13

14 Aseptisk beinnekrose caput femoris Infusjonsreaksjon Makrofag aktiverings syndrom (MAS) Klinikk/beskrivelse av bivirkning Kjønn Alder ved bivirkning (år) Medikasjon ved tidspunkt for bivirkning Hoftesmerter Jente 13,8 Adalimumab Steroidinjeksjoner Anafylaktisk reaksjon. Pustevansker, stridor, saturasjonsfall Høyfebril, utslett på trunkus og ansikt, splenomegali Gutt 7,4 Infliximab MTX Gutt 7,2 Etanercept MTX Inflammatorisk tarmsykdom Magesmerter, rektal blødning Gutt 16,7 Etanercept NSAIDs Psykiske- og nevrologiske symptomer Psykiske- og nevrologiske symptomer Peritonsillær abscess Nyrebekkenbetennelse og urosepsis Sepsis Agitasjon, sinne, søvnforstyrrelse og humørendringer. Utredet uten funn Adferdsendringer, aggresjon og langsom tale Residiverende tonsilitter, langvarig og komplisert forløp Akutt pyelonefritt med kliniske tegn til urosepsis Sepsis med ukjent fokus. Alvorlig leukopeni Jente 3,9 Etanercept MTX Jente 5,6 Etanercept? Gutt 6,3 Infliximab MTX Jente 17,1 Adalimumab MTX Jente 14,6 Certolizumab MTX Relasjon til medikament(er)? +??????

15 Konklusjon Biologiske legemidler og MTX godt tolerert i denne studien Liten frekvens bivirkninger og infeksjoner Blant barna som utviklet bivirkninger brukte likevel de fleste et biologisk legemiddel, hovedsakelig i kombinasjon med MTX Noen få barn utviklet svært alvorlige bivirkninger Effekt og sikkerhet av biologiske legemidler i livsløp-perspektiv er ikke kartlagt

16 Takk til Barn og foreldre Ellen Berit Nordal Nils Thomas Songstad Marite Rygg Berit Flatø Brita Lena Hansen Solfrid Kindlihagen Gry Børmark Hoftun Kristin Solem Cecilie Høines Reinertsen