Kan anti-viral behandling bevare insulinproduksjonen hos barn med

The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Kan anti-viral behandling bevare insulinproduksjonen hos barn med nyoppdaget diabetes? Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Lars Krogvold PMU 2018 Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters

Hva er feil i kroppen ved type 1 diabetes? Kroppen, nærmere bestemt betacellene i bukspyttkjertelen, slutter gradvis å lage insulin Vi kan ikke stanse det, og en vakker dag blir det for lite insulin, og dermed høyt blodsukker Insulin brunt; glukagon rødt The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at 2 Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

3 Da har toget rett og slett gått, pasienten har fått type 1 diabetes

The natural history of Type 1 diabetes a recreation of the 1986 model Atkinson, Eisentbarth, Michels. Lancet 2014; 383: 69 82

5 Type 1 diabetes: et uheldig samspill mellom arv og miljø Arv Noen gener, særlig HLA klasse II-gener, er assosiert med økt risiko for T1D Lista over gener utvides stadig.. Noe i maten? Kumelk Gluten Andre proteiner? Noe du mangler? Vitamin D Noe fremmed? Virus Bakterier Annet? The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Miljø Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

Antall pr.100000 innb. pr. år Type-1 diabetes i Norge Ca 25.000 pasienter i Norge Halvparten får diagnosen i barne/ungdomsalder En av de hyppigste kroniske sykdommer hos barn Dobling i forekomst siden 1970 Årlig stigning i Europa fra 1989-2003 på 3,9% Stigningen synes å ha flatet ut det siste tiåret 40 35 30 25 20 15 10 5 0 1956-65 1966-74 1973-82 1989-98 1999-2003 Tidsperiode Norsk Diabetesregister / G. Joner 2007 Lars Krogvold, ODF jubileumssymposium, 2015 Skrivarhaug et al, Diabetologia oktober 2013

13 Virus og T1D, noe helt nytt? The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at The Journal of Infectious Diseases, Vol. 41, No. 3 (Sep., 1927), pp. 197-202 Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

14 En kasuistikk The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Et barn med nyoppdaget type 1 diabetes døde etter innleggelse i diabetisk ketoacidose Coxackie B4 virus ble isolert fra pancreas Viruset ble inokulert i mus Musene utviklet deretter type 1 diabetes Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9.

15 Epidemiologiske studier viser sammenheng mellom enterovirus i blod og T1D BMJ 2011; 342:d35 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Diabetes vs ikke-diabetes: 9,8 ganger økt nærvær av enterovirus Prediabetes vs ikkediabetes: 3,7 ganger økt nærvær av enterovirus Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

Siden 2011 har ytterligere funn styrket hypotesen: Enterovirus i avføring hos barn er assosiert med utvikling av autoantistoffer (prediabetes) (Honkanen et al; Diabetologia 2014) Antistoffer mot CVB1 mer hyppig hos barn med diabetes enn barn uten diabetes (odds-ratio 1,7) (Laitinen et al, Diabetes 2014) Resultater fra vår egen DiViD-studie 16 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

The Diabetes Virus Detection study (DiViD) 2011-2014 Første studie til å samle tilstrekkelig friskt vev fra pankreas Minimal laparoskopisk pancreas-hale reseksjon 17 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Voksne patienter 18-40 år med nyoppdaget type 1 diabetes Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

18 Klinisk karakterisering av pasientene The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Case Alder Kjønn BMI Uker til biopsi HbA1c ved biopsi % Insulin (U/kg/ dag) Anti GAD Antiinsulin anti- ZnT8 Anti IA2 Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po 1 25 F 21.0 4 6.7 0.5 1.76 0.7 0.28 0.16 Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at 2 24 M 20.9 3 10.3 0.35 0.79 <0.01 0.44 >3 3 34 F 23.7 9 7.1 0.17 1.77 < 0.05 1,.45 > 3 Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9 4 31 M 25.6 5 7.4 0.4 0.77 0.1 < 0.01 2.54 5 24 F 28.6 5 7.4 0.36 0.46 0.1 0.06 >3 6 35 M 26.7 5 7.1 0.52 1.85 < 0.05 < 0.01 < 0.04

Krogvold et al, Diabetes. 2015 May;64(5):1682-7 Richardson SJ, Diabetologia. 2016 Nov;59(11):2448-58 Krogvold L, A.; Diabetologia 2017;60:S167 Virusanalyser 19 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Virus proteins ved VP1 farging hos 6/6 pasienter (2/9 kontroller) 1.7 % av øyene inneholdt VP1 positive celler Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Hyperexpression av klasse I HLA hos 6/6 pasienter (1/9 kontroller) Viralt genom (sekvensert) i dyrkningsmedium av isolerte øyer ved PCR hos 4/6 pasienter (0/6 kontroller) Virus isolert fra frossent vev ved PCR in 6/6 pasienter (2/11 kontroller) Disse virusene kunne bli overført til nye cellekulturer og utløse infeksjon Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

20 Virus påvist i vevet hos alle pasientene Enterovirus VP1 protein expression Enterovirus genome Class I HLA expression Metode IHC Enterovirus specific RT-PCR IHC Vev Laboratorium Case Langerhanske øyer Supernatant fra dyrkede Langerhanske øyere Tampere Exeter Uppsala Tampere Snap-frozen pancreas 30 mg Tampere og Uppsala Varese, Italia 1 Positiv Positiv Negativ Negativ Negativ Positiv 2 Positiv Positiv Positive c Positiv a Negativ Positiv 3 Positiv Positiv Negativ Negativ Negativ Positiv 4 Positiv Negativ Positiv c Positiv a Negativ Positiv 5 Positiv Positiv Positiv b Positiv b Negativ Positiv 6 Positiv Positiv Negativ* Positiv b Positiv Positiv Krogvold et al, Diabetes. 2015 May;64(5):1682-7 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Langerhanske øyer Exeter Hyper expression Hyper expression Hyper expression Hyper expression Hyper expression Hyper expression Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

21 Forekomsten av betennelse (insulitt) og insulin (n=1596 øyer/12 snitt fra alle pasientene) A B C D Insulin + + - - Betennelse - + + - Farging Insulin: brun CD3: rød Insulin: brun CD3: rød Glucagon: brun CD3: rød Glucagon: brun CD3: rød Prosent av øyer totalt 27 9 2 62

Insulin sekresjon ved glukose perifusjon 22

Insulin sekresjon ved glukose perifusjon 23

24 Hva viser dette? 36 % av øyer inneholder insulin ved diagnose av T1D innebærer en betydelig reservekapasitet det er mye igjen å redde (1) Insulinproduksjonen bedrer seg etter dyrkning i et «ikke-diabetogent» miljø kan vi fjerne det som driver sykdomsprosessen så er potensialet enda større (2)

25 The Diabetes Virus Detection an Intervention Trial (DiViDIntervent På tide med en studie som tester om anti-viral behandling kan bevare restproduksjonen av insulin ved diagnosetidspunktet Det ville i så fall gi disse pasienter et mildere sykdomsforløp og minsket risiko for alvorlige diabetes senkomplikasjoner Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1 studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasie Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derf å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-po Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine R Stipendiat Project manager Principal Investigator Studies idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@o Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 9

26 Studiedesign Prospektiv Randomisert Dobbelt-blindet Placebo-kontrollert Multi-senter studie Oslo København (Gøteborg) (Linköping) (Helsinki) The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters intervention Antiviral behandling Pleconaril Ribavirin Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sent å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din 96 type 1 diabetes pasienter nyoppdaget diabetes Alder 6-15 år Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

27 Studiegruppe Professor Knut Dahl- Jørgensen PhD-student Ida Mynarek Studiesykepleier Trine Roald Post-doc Lars Krogvold

Primært mål 28 The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Beskrive effekten av antiviral behandling til pasienter med nyoppdaget type 1 diabetes i alderen 6 til 15 år mht sykdomsprogresjon og insulinproduksjon Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

29 Primært endepunkt: The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Endring i endogen insulinproduksjon fra første studiebesøk til besøk ett år etter oppstart i studien, målt ved: Målt ved Mixed Meal Tolerance Test (MMTT-Boost ) Stimulert C-peptid (two hour area under the curve profile) Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

30 Sekundære endepunkt The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) 1. Forandring i insulin-sekresjon, målt med MMTT, i 3 år 2. Andel pasienter med stimulert C-peptid >0.2 Program pmol/l for dagen 3. Fastende og stimulert c-peptid hjemme, målt på filtrerpapir i 3 år 4. Insulindose 5. HbA1c: Absolutt nivå Forandring fra besøk 1 6. Hypoglykemi-episoder 7. Insulindose-justert HbA1c (IDAA1c) 8. Proinsulin/c-peptide ratio i serum 9. Forandring i Enterovirus (PCR) in nese, blod og avføring Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

31 Inklusjonskriterier The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) 1. Type 1 diabetes Første insulindose maksimalt 3 uker før oppstart med studiemedikamenter Insulinbehandling 2. Innstilt på å ta studiemedisin og å møte til studiebesøk 3. Skriftlig, informert samtykke 4. Gutter og jenter mellom 6 og 15 år (ved inklusjon) Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

Eksklusjonskriterier: 32 The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) 1. Behandling med annen antidiabetes-medisin enn insulin 2. Gjennomgått hemolytisk anemi eller unormale hematologiske prøvesvar ved screening 3. Hjertesykdom siste 6 måneder 4. Nedsatt nyrefunksjon 5. Deltakelse i annen klinisk medikamentstudie siste 3 måneder 6. Manglende evne eller vilje til å møte kravene i studieprotokollen 7. Jenter som er gravide eller ammer 8. Deltakere som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon i 7 måneder etter avsluttet behandling (altså totalt 1 år) Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din 9. Andre alvorlige sykdommer som legen mener gjør pasienten uegnet til deltakelse i studien Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

33 Praktisk gjennomføring The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Alle studiebesøk i Norge foregår på Ullevål Rekruttering av pasienter fra hele Helse Sør-Øst sitt område Startet rekruttering ca 10. august 2018 Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet 7 pasienter har samtykket (OUS, Østfold, AHUS, Elverum, Arendal) 6 pasienter har takket nei (OUS, Drammen, AHUS, Skien) Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

34 Praktisk gjennomføring II The Diabetes Virus Detection and Intervention Trial (DiViDIntervention) Håpet er fullført rekruttering innen utgangen av 2019: Dagen for vårt informasjonsmøte om DiViDIntervention-studien nærmer seg, og her er programmet Ca 60 i Oslo Ca 40 i København Som kjent ønsker vi å rekruttere barn og ungdom i alderen 6-15 år med nyoppdaget T1D. Alle studiebesøk vil være på barneavdelingen, Oslo Universitetssykehus, Ullevål, og pasienters Gledelig mange av dere har meldt seg på møtet. Men, det er plass til flere! Det er derfor ikke for sen å melde seg på for de av dere som enda ikke har gjort det. Send en mail til Lars på e-post Dermed har alle nådd primært endepunkt avdeling ikke kan ved delta i studien. utgangen av 2020 Dersom dere ikke har anledning til å delta på møtet, så innebærer det selvsagt ikke at barn fra din Ida Maria Mynarek Lars Krogvold Knut Dahl-Jørgensen Trine Roald Stipendiat Project manager Principal Investigator Studiesykepleier idamynarek@gmail.com lars.krogvold@gmail.com knut.dahl-jorgensen@medisin.uio.no uxtroa@ous-hf.no Telefon: 908 27 609 Telefon:975 22 777 Telefon:922 33 550 Telefon: 917 85 647

Det går alltid et tog! Vi snakkes i 2021 Takk for oppmerksomheten!