Virus: problematikk i forbindelse med immunsuppresjon NSFFNSs Vårkurs 25-26 april 2013 Halvor Rollag Mikrobiologisk avdeling Oslo universitetssykehus Rikshospitalet
Oversikt Virusmorfologi og inndeling Virusreplikasjon Immunforsvaret mot virus Forløpsformer av virusinfeksjoner Eksempler på problematiske virusinfeksjoner
Virusmorfologi Arvestoff: DNA eller RNA (DNA: nesten alle dobbelltrådet (RNA: nesten alle enkelttrådet) Kapsid Ikosaedral eller heliks (Mangeflating eller rør) Memebran? Naken Lipidmembran Membran DNA/RNA Kapsid
Virus-morfologi
Membrankledd og nakent virus Herpes simplex virus Adenovirus
Andre inndelingsmåter Symptom, overføringsmåte etc Luftveisvirus (influensa, RSV, metapneumo..) Utslettvirus (rubella, meslinger, vannkopper etc) Diare-virus (noro, rota, adenovirus) Hepatittvirus (hepatittvirus A,B,C,D,E) Arbovirus (arthropode borne viruses) (Denguivirus, skogflåttencefalitt, West Nile virus)
Virusreplikasjon Opptak Avkledning Frigjøring Virusproteiner Virusarvestoff Sammensetning
Viruspatogonese Permissive Non-permissive Semipermissive
Celle som produserer virus Kroppens bekjempelse av virus Antistoffer som gjenkjenner virus Og hindrer infeksjon av nye celler =Immunitet. T-celler som gjen- Kjenner virus- Infiserte celler drap av fabrikken
Virus Virus Elimiasjon av virus
Infeksjonsforløp Akutt forbigående Virusproduksjon Immunsupprimert Immunfrisk Dager Luftveisvirus-infeksjoner: Influensavirus, RS-virus Tarminfeksjoner som norovirus
Infeksjonsforløp Persisterende Virusproduksjon HIV: alltid Hepatitt C virus: 80% Hepatitt B virus. 5%, flere ved immunsvikt
Infeksjonsforløp Latent/persisterende Virusproduksjon Herpesvirusgruppen: Herpes simplexvirus 1 og 2 Varicella-zostervirus Cytomegalovirus Epstein-Barr virus Polyomavirus BK-virus JC-virus
Cytomegalovirus - Herpesvirus 5 Overføring Transplacentær Morsmelk Oral-oral Seksuell Parenteralt transfusjon/substitutsjon Transplanterte organer 15
Cytomegalovirus latens Benmarg stamceller (latens assosiert transkript) Sindre H 1996 16
Årsaker og mekanismer til reaktivering Reaktivering Differensiering
CD4+ and CD8+ Lymphocytes after TX 700 600 500 400 300 Controls Kidney TX 200 100 0 CD4+ CD8+ Nordøy I et al. Clin Exp. Immunol 120:333,2000 18
Cytokine response post-tx 50 pg/ml 40 30 20 10 0 TNF-α IL8 IL10 Kidney Tx Contr Contr Kidney Tx Nordøy I J Inf. Dis. 181:51,2000
Patogenese av CMV-infeksjon CMV Gasspedal: Brems IL-8, TNF-a IL-10, CD4/CD8+ cells 20
EBV Herpesviridae γ-herpesvirus DNA-virus Mebrankledd Smitte: Munn til munn Blodtransfusjon Organtranspl. Skriv inn formel her. 95% av voksne Infisert
EBV-infeksjon av B-celler B Lytisk infeksjon T B T B Latensprogram 3 PTLD
Post transplantation lymphoproliferative disorder Kliniske syndromer som skyldes ukontrollert proliferasjon av lymfocytter etter Tx. Mange stadier: Polyklonalt monoklonalt PTLD-incidens etter nyre Tx 0,5-2% 1. år etter Tx (90% EBV-relatert 2.år etter TX (45% EBV-relatert)
EBV-overvåkning etter Tx EBV pos donor EBV-neg recipient 1 år Kvantitering av EBV i EDTA-blod 1x/måned (PCR) >1. år monitorere dem som har høy viral load eller kraftig immunsuppresjon
BK-virus
Papovavirus Humant polyomavirus BK-virus JC-virus Humant papillomavirus ca 100 genotyper Cervical intraepithelial neoplasia Cervix cancer HPV 16, 18,31,33
Nyre-Tx HPV og cervixcancer HPV 16-17: 27% (Controls 6%) These data confirm that pathological and virological changes affecting the cervix are significantly increased in immunosuppressed women and emphasise the need for regular colposcopic examination. BMJ 298;153,1989
HPV, cervix cancer transplantasjon Incidens: organ-tx intraepiteliale lesjoner: 7,2% Tidspunkt for opptreden: Ca 4 år etter Tx. Anbefalt kontroll. Start 6 mndr etter Tx. Transpl Proceed. 40:1877,2008
Infeksjonsforløp Akutt forbigående Virusproduksjon Immunsupprimert Immunfrisk Dager Luftveisvirus-infeksjoner: Influensavirus, RS-virus Tarminfeksjoner som norovirus
Parvovirusinfeksjoner 5. barnesykdom (Erytema infectiosum) Virusreplikasjon i Erytrocytt-forstadier Endotelceller Symptomer Anemi Trombocytopeni
Parvovirus patogenese
Parvovirusinfeksjon post Tx 212 nyretx 52 pas HB < 10 g/l 8 pas erytropoetinresistent anemi 3 pas med parvovirus DNA i blod Diagnostikk: Parvovirus PCR i EDTA-blod Terapi IV immunglobulin
Norovirus RNA-virus Ekstremt smittsomt (10 partikler Fekal-oral smitte Symptomer Sprutoppkast Diaré varighet 1-3 døgn Smittefri fra 2 dager etter normalisering av avføring Diagnostikk: PCR på avføring uten tilsats.
Norovirus II Norovirusinfeksjon hos nyre-tx-pasienter Transplantation 92:61,2011 87 Nyre-TX innlagt med langvarig diaré 41 uforklarlig diaré 20 av disse testet for norovirus 16 norovirus positive med PCR Varighet av virusutskillelse: 3-30 måneder Varighet av diaré (løs avføring) 8,7 måneder
Oppsummering Betennelsesreaksjonen indusert av et transplantert organ stimulerer produksjon av en rekke virus. Nedsatt T-celleimmunitet reduserer effektiviteten i eliminasjon av virusinfiserte celler. Infeksjonene får derved et langvarig forløp.