Campylobacteriose et aktuelt problem Kjetil K. Melby Mikrobiologisk avdeling Oslo universitetssykehus
Temaliste Campylobacterjejuni/coli infeksjoner Epidemiologi Enkeltpasienter (Vannbårne) utbrudd (Norge) Kliniske manifestasjoner Patogenese Terapi Oppsummering 2
Campylobacter epidemiologi Endemisk Fjærkre hovedsakelig kilde Epidemisk Matbåren fjærkre/melk mm Vannbårne utbrudd - ikke sjelden Drikkevann vanlig kilde i Norge 1980-1981,1984.1988. 1990, 1993, 1997, 2000, 2005, 2007, 2009. 3
No of cases Enteric pathogens Ullevaal University Hospital, Dpt of Microbiology, Oslo 500 400 300 200 100 0 1988 1993 1998 1999 2000 2001 2002 Campylobacter 2000-2009 Cam Salm Shig Yers 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Norge Ukjent Utlandet Totalt 4
Campylobacter forekomst 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 <1 1-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 90+ 5
Campylobacter utbrudd Alsvåg 1984 6
Campylobacter Kliniske manifestasjoner 7
Campylobacter Når kommer de kliniske manifestasjonene? Re Skirrow & Blaser 8
Campylobacter - Kliniske manifestasjoner -II Hva kan også opptre? Fra GIT Appendicitt Colitt Toksisk megacolon Peritonitt Fra huden Utslett Immunsupprimerte HIV/AIDS pasienter Langavarig diare Hypogammaglobulinemipasienter Langvarig diare Pentaglobin + antibiotika nødvendig Klinikk hos barn vrs voksne Hos barn Blodig diare vanligere >>>kronisk diare mulig Neonatal infeksjon (mor/barn transmisjon) 9
Campylobacter - Kliniske manifestasjoner -III Hva kan også opptre? Bakteriemi Hepatitt Cholecystitt Pancreatitt Spontanabort Hemolytisk uremisk syndrom Nefritt Prostatitt/UVI Myocarditt På MIKA ca 0-2 tilfelle/år; <<< Salmonella bakteriemier 10 8 6 4 2 0 Start 2 4 IgM IgA IgG 10
Immunsvar ukjent kjent ReA GBS etc 11
Patogenese - Campylobacter Bevegelighet Ingen flageller= ikke sykdomsfremkallende Adheranse CadF,CapA,PorA (momp),peb1,jlpa. Invasjon Protein sekresjon Overlevelse intracellulært Toksinproduksjon Invasiv - men ikke som salmonella Systemiske tilfelle ca 1-2/årlig Mange serotyper Komplikasjoner ReA GBS ofte PEN O:19 (NB! GBS sjelden Diverse gener m.m. involvert Musemodeller Cellekulturer 12
Campylobacter patogenese Type 3 SekresjonsSystem (T3SS) Sender ut Campylobacter secernerte proteiner (Csp) Cia = Campylobacter invasjonsantigener (max inv) Betydning testet i Y. enterocolitica modellsystem 13
Serotyper Mange serotyper Opphopning av enkelte typer (eks.) 12,40 6,7 1 Variasjon over tid (og område?) I patogenetiske egenskaper? Ref: Melby et al APMIS 1985 14
No Method Applicability Cost Comment 1 Fla typing Fla RFLP ++ +++ Low disc.power Fla SVR Seq ++ +++ Low disc.power 2 Ribotyping ++ +++ Mod. Disc.power 3 Random Amp DNA analysis 4 Rep PCR ++ +++ Disc. Power 5 SNP, BT & Microarray ++ +++? Disc power 6 PFGE +++ ++(+) High disc.power. Widely in use 7 AFLP +++ ++++ Widely in use 8 MLST +++ ++++ High disc.disc.power Widely in use 15
% av total 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Kliniske manifestasjoner data fra Norge remisseopplysninger#/case controlstudie*. Diare Blodig diare Kvalme feber Magesm Leddsm 1986 1992 Data:#KKM & GS TDNLF 1986 - NordNorge *G.Kapperud et al: 1992- Landsdekkende(?) 16
Ref: Larsson et al 2008 17
Campylobacter - ReA 18
Camp ReA Oslo studien 19
Guillain-Barre syndrom klinikk 20
ADIP Akutt demyeliniserende polyneuropati AMAN/AMSAN Akutt motorisk sensorisk mønster 21
Campylobacter & Guillain Barre s syndrom. 1 gang beskrevet relatert til CJ i 1982. (med permanent skade) Mann/kvinne 3:1 AMAN vanligere ved CJ Serotypeavhengig (?) Pen 0:19 viktig Utbrudd PEN O:19: 865 syke 1 GBS Det kan antas (?) at 30% av alle GBS forutgås av CJ infeksjon I 1995 var det 7800 GBS tilfelle i USA Befolkning var 250 mill = 1 GBS tilfelle pr 1000 CJ infeksjon Om PEN 0:19 er hyppigere enn 3% vil GBS tilfellene øke I Nord Norge forekommer denne serotype i 1,5% av tilfellene* *Data fra Melby,Congi,Størvold& Penner APMIS 1984 10 8 6 4 2 0 12 10 8 6 4 2 0 IgA IgM IgG IgA IgM IgG Gruppe N= IgA IgM IgG POSITIV To klasser POSITIV Tre klasser POSITIV Uansett GBS generelt 36 11 10 12 6 1 17/36 CJ enteritt dyrk+ 10 5 6 7 3 3 9/10 22 Data fra Melby & Vedeler Årskonf FHI 1993
GBS & Campylobacter jejuni/coli GBS synes klart relatert til CJ infeksjoner Sjelden serotype (O:19, O:23,O: 36?) muligvis involvert Det er ikke en CJ -GBS klon involvert Antistoffer mot GM1 og GD1 har ingen (prognostisk) verdi Patogenesen fortsatt ikke helt avklart. OUS,Ullevål har Ca 8-10 tilfelle/årlig Ca 10-20% kan tenkes tilknyttet CJ Behandling Intensivmedisinsk For øvrig symptomatisk Antibiotika (?) Hvis agensfunn: Ja Plasmaferese (?) På bestemte indikasjoner Prognosen stort sett god men forverres med økende alder 23
Campylobacter Påvisning, Laboratorieutredning Resistensbestemmelse Caract. Result Growth at 25 C - Growth at 35-37 C - Growth at 42 C + Nitrate reduction + Catalase test + Oxidase test + Growth on MacConkey agar + Motility (wet mount) + Glucose utilization - Hippurate hydrolysis + Resistance to naladixic acid - Resistance to cephalothin + Agardiffusjon Veiledende Agarfortynning E-test Til Detaljstudier Et velegnet alternativ Følger opp Kinolon Makrolid Aminoglykosid Determination of MIC 8 4 2 1 0 Tetracycline (mg/ml) 24
Antibiotikafølsomhet Gr 1/2 Campylobacter - MIKA Angitt i prosent i forhold til totalt antall Resistens 2009 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1988 1993 1998 1999 2009 Erytromyc Tetracycl Nalidixin Gentam Antall erytromycin erytromycin tetracyklin R S (tom) Totalt R 1 1 2 S 5 5 (tom) Totalt 1 6 7 Antall erytromycin erytromycin gentamicin R S (tom) Totalt R 1 1 S 1 5 6 (tom) Totalt 1 6 7 Antall erytromycin erytromycin ciprofloksacin R S (tom) Totalt ND 3 3 R 1 2 3 S 1 1 (tom) Totalt 1 6 7 25
Kinolonresistens - 1999 - Campylobacter sp 26
KONKLUSJONER Infeksjoner med tarmpatogene bakterier har økt - særlig Campylobacter. Men økningen har flatet ut Stor morbiditet også i Norge Både importerte tilfelle og innenlands smitte Fjærkre & drikkevann viktige kilder I praksis ingen mortalitet (NB GBS hos eldre) Antibiotikaresistens fortsatt sjelden erytromycin R Generelt sterkt økende KinolonR ikke i Norge» CAMPYLOBACTER - Et aktuell markør for å følge kinolonresistens?» Kinolon skal IKKE benyttes i terapi» Men brukes (!) - har klinisk effekt - men det utvikles resistens. Påvisning av immunsvar Aktuelt ved ReA Aktuelt ved Guillain Barre syndrom Patogenesen ved de ulike side av campylobacteriose er fortsatt ikke helt avklart. Serotypevariasjon og virulensgenvariasjoner sannsynlig Om Campylobacterdiare medfører 4 dagers fravær og 1 tilfelle representerer 4-5 ekstra tilfelle betyr dette et totalt antall fraværsdager på ca 50.000/år i Norge. I tillegg kommer GBS og ReA fravær. 27
Campylobacter sp Takker for oppmerksomheten! 28
29
Ref: Larsson et al 2008 30
Sjelden indisert Aktuelt ved: Langvarig diare Antibakteriell behandling for Campylobacter infeksjon Evnt annen grunnsykdom Terapivalg Erytromycin Tetracyclin Aminoglykosid Kinolon (?) Økt virulens ved kinolonresistens? 31