Aminoglykosidresistens hos Enterobacteriaceae

Transkript

1 Aminoglykosidresistens hos Enterobacteriaceae NordicAST workshop 2012 Bjørg Haldorsen K-res Universitetssykehuset Nord-Norge

2 Antibakteriell virkningsmekanisme Yttermembranen Erstatter Mg 2+ and Ca 2+ som kryssbinder lipopolysakkarid molekylene i yttermembranen økt permeabilitet Proteinsyntesen Binder til ribosomet under translasjon av mrna feil i avlesning av mrna feil i proteinsyntesen

3 Resistensmekanismer S. Garneau-Tsodikova et al. ChemBioChem 2010, 11,

4 Aminoglykosidmodifiserende enzymer (AME) 3 AME familier AAC aminoglykosid N- acetyltransferaser APH aminoglykosid O- fosfotransferaser ANT aminoglykosid O- nukleotidtransferaser Assosiert med mobile genetiske elementer (plasmider,transposoner) Ramirez et al Drug. Resist. Updat. 13:

5 16S rrna metylaser 7 ulike 16S rrna metylaser er beskrevet rmta, rmtb, rmtc, rmtd, rmte, arma og npma Høygradig og bredspektret aminoglykosidresistens Assosiert med mobile genetiske elementer (plasmider,transposoner) Doi et al Clin. Infect. Dis. 45:88-94.

6 % Epidemiologi E. coli Gentamicin*-resistens E. coli blod Norge Sverige Danmark År Kilde: NORM, SWEDRES, DANMAP Kilde: EARS-NET, 2010 E. coli

7 % Epidemiologi K. pneumoniae Gentamicin*-resistens Klebsiella pneumoniae blod År Norge Sverige Danmark Kilde: NORM, SWEDRES, DANMAP Kilde: EARS-NET, 2010 K. pneumoniae

8 Materiale 1. NORM 2009 (n = 137) E. coli (n = 105) Blodkulturisolater n= 61 Urinveisisolater n= 44 Klebsiella spp. (n = 32) Blodkulturisolater n= 17 Urinveisisolater n= 15 med nedsatt følsomhet for gentamicin og/eller tobramycin

9 Materiale 2. NORM (n = 68) ESBL A positive E. coli (blodkulturisolater n = 32 og urinveisisolater n = 28) CTX-M gr. 1 (n = 30) CTX-M gr. 9 (n = 26) SHV (n = 4) Klebsiella spp. (blodkulturisolater n = 8) CTX-M gr. 1 (n = 3) SHV (n = 5)

10 Fenotypiske metoder Etest Aminoglykosid-Etester: amikacin, gentamicin, tobramycin, kanamycin, netilmicin og streptomycin EUCAST diskdiffusjon Aminoglykosid-lapper: amikacin, gentamicin, tobramycin, kanamycin, netilmicin, streptomycin, arbekacin og isepamicin VITEK2 Identifisering: IDGN-kort Resistens: AST029 gentamicin og tobramycin betalaktamer, kinoloner, trimetoprim, trim-sulfa

11 % isolates with reduced susceptibility Resistensdata Materiale E. coli (blood) E. coli (urine) Klebsiella spp. (blood) Klebsiella spp. (urine) Tobramycin Gentamicin Amikacin

12 Co-resistens til andre antibiotikagrupper: Materiale 1 (NORM 2009) 34% ESBL A / ESBL M-C profil 54% resistent mot ciprofloxacin 80% resistent mot trim/sulfa 20% ESBL A / ESBL M-C profil + ciprofloxacin og trim/sulfa resistens

13 % isolates with reduced susceptibility Resistensdata Materiale E. coli Klebsiella spp Tobramycin Gentamicin Amikacin

14 % Bredspektret aminoglykosidresistens Bredspektret aminoglykosidresistens Susceptible G T A G + T G + A T+ A G + T + A

15 PCR-positive isolates (%) PCR-positive isolates (%) Forekomst av aminoglykosidmodifiserende enzymer AAC(6')-Ib AAC(3)-II ANT(2")-Ia AAC(6')-Ib + AAC(3)-II E. coli NORM 2009 E. coli NORM ESBL AAC(6')-Ib AAC(3)-II ANT(2")-Ia AAC(6')-Ib + AAC(3)-II Klebsiella spp. NORM 2009 Klebsiella spp. NORM ESBL E. coli Klebsiella spp.

16 Norsk suksess-klon?

17 Metodesammenligning Klassifisering av feil: Meget alvorlig feil (R S) Alvorlig feil (S R) Mindre feil (S I, I R) Ved funn av meget alvorlige feil, ble metodene repetert

18 No of isolates Gentamicin Enterobacteriaceae Etest vs diskdiffusjon Etest vs disk diffusion Gentamicin NORM 2009 S < 2 R > 4 Mindre feil: 3 Antall av Gentamicin mm-zones R < 14 S > 17 Disk Genta Etest Genta ,5 1 0,75 0,5 0,38 0,25 0,064

19 No of isolates Tobramycin Enterobacteriaceae Etest vs diskdiffusjon Etest vs disk-diffusion Tobramycin NORM S < 2 R > ,5 1 0,75 0,5 0,38 0, R < 13 R < 12 mm S 15 S 16 1 (1) 24 Meget alvorlig feil: 5 Mindre feil: 46

20 No of isolates Amikacin Enterobacteriaceae Etest vs diskdiffusjon Etest vs disk-diffusion Amikacin ESBL NORM Antall av Amikacin S < 8 R > 16 Etest Amikacin , R < 13 S > 16 mm-zones Disk Amikacin Mindre feil: 5

21 Oppsummering Forekomsten av aminoglykosidresistente E. coli og Klebsiella spp. i Norge er lav, men har økt de siste årene Koplet resistens 34% av Materiale 1 (AMG R) var ESBL positive 60% av ESBLA-positive AMG R aac(3)-ii er dominerende AME Ingen dominerende AMG-R klon i Norge Bør brytningspunktene for disk-diffusjon for tobramycin i Enterobacteriaceae justeres ytterligere?

22 TAKK til Ørjan Samuelsen Bettina Aasnæs Arnfinn Sundsjord Gunnar Skov Simonsen Erika Matuchek Alle norske mikrobiologiske lab

23 - Veneriske sykdommer - Virologi i tiden - Arktisk mikrobiologi - Samhandling over yrkesgrensene - Resistens & smittevern - Helseundersøkelser i nord september