Den neste bølgen? Multiresistente Gramnegative staver Industriseminar 11. november 2008

Transkript

1 Den neste bølgen? Multiresistente Gramnegative staver Industriseminar 11. november 2008 Arnfinn Sundsfjord K-Res, Universitetssykehuset i Nord-Norge, Universitetet i Tromsø 1

2 Agenda Forekomst Betalaktamaser og multiresistens ESBL AmpC Karbapenemaser (KPC, MBL, OXA) Fenotypi, diagnostikk 2

3 Ref: Umaer Naseer 3

4 EARSS 2006: E. coli 3 generasjons kefalosporiner R 4

5 EARSS 2006: K pneumoniae 3 gen kefalosporiner R 5

6 EARSS 2006: K pneumoniae Karbapenemer R 6

7 EARSS 2006: P aeruginosa Karbapenemer R 7

8 NORM 2007: E. coli (n=1169) og K. pneumoniae (n=361) i blodkultur Testsubstanser: cefotaxim og ceftazidim E. coli 32/1169 (2.7%) er I/R for 3. gen kefalosporiner 14 (1.2%) ESBL-positiv med Etest ESBL 18 (1.5%) non-esbl Multiresistens K. pneumoniae 12/361 (3.3%) er I/R for 3. gen kefalosporiner 5 (1.4%) ESBL-positiv 7 (1.9%) non-esbl 8

9 Betalaktamer Gram negative Nedsatt permeabilitet + Effluks-systemer Penicillin-bindende proteiner: mutasjoner Betalaktamaser Livermore D et al. 9

10 Betalaktamaser - historikk 1940: Første beskrivelse av β-lactamase 1965: TEM-1 E. coli 1983: SHV-ESBL i Klebsiella pneumoniae 2000-: Plasmid AmpC + metallo-β-lactamaser + CTX-M ESBLs + KPC The potential of β-lactamases to challenge antimicrobial therapy remains unexhausted D Livermore 10

11 Utvikling av multiresistens A A B A + B + C C A + B 11

12 Betalaktamaser Ambler A-D Klasse A Kromosomal (K. pneumoniae) Plasmidmediert Bredspektrede betalaktamaser (TEM-1/2 og SHV-1) ESBL (TEM-3 ++, SHV-2 ++, CTX-M, med flere) Karbapenemaser (KPC, mfl.) Klasse C: AmpC Kromosomal (E. coli, Enterobacter, Citrobacter ++) Plasmidmediert Klasse D: Oxacillinaser (OXA) Klasse B: Metallobetalaktamaser (MBL) 12

13 NORM 2000: E. coli blod (n=186) TEM-1/2 Plasmid 13

14 NORM: K pneumoniae SHV-1 Kromosomal 14

15 ESBL Operasjonell klinisk definisjon Nedsatt følsomhet for 3-4. generasjons cefalosporiner (MIC > 1 mg/l) Syneregi med klavulansyre 15

16 Fenotypiske metoder - ESBL Etest Etest Disk Disk approksimasjon Automatiske metoder Kombinasjonslapper 16

17 ESBL i norske E. coli og Klebsiella 17

18 Klonal spredning ESBL E coli ST131 og ST405 Emerg Inf Dis 2008;14:195-18

19 Klonalt kompleks

20 ESBL-produserende E. coli: kolonisering 20

21 Klasse C betalaktamaser (AmpC) Kromosomale De fleste Enterobacteriaceae + Pseudomonas og Acinetobacter Unntak: Klebsiella og Salmonella Induserbar, derepressert Plasmidmediert Kromosomale ampc mobilisert av transposoner/plasmider Fenotype Cefoxitin/cefotetan R, cefotaxim/ceftazidim I/R Cefepim/cefpirom S/I, karbapenemer S Ingen klavulanatsynergi AmpC inhiberes av kloxacillin og borsyre 21

22 Fenotypiske metoder - AmpC Giske C, Haldorsen B et al. Poster ECCMID Munchen, Haldorsen et al JAC

23 Non-ESBL E. coli: Kres E. coli 3. generasjons kefalosporiner I/R N=284 AmpC-positive: n=228 (80%) Plasmidmediert n=29 (64% multiresistent) Kromosomal n=199 Naseer et al. Manuskript 23

24 Metallo-betalaktamaser: overførbare IMP (imipenemase):1-19 VIM (Veronese imipenemase):1-11b GIM (German imipenemase): 1 SPM (Sao Paulo): 1 SIM (Seoul): 1 AIM: 1 Lokalisert i integronstrukturer 24

25 MBL Etest Positiv MBL Etest = IP/IPI-ratio > 8 og/eller fantomsone 25

26 P aeruginosa MBL: fenotypi Kriterier for MBL-testing: Imipenem og meropenem R + ceftazidim I/R JAC

27 Acinetobacter MDR: import Gen-R, Tob-R, Cipro-R, Tigecyklin-R, Amp-sulbaktam-R Colistin MIC = 0.5 mg/l 27

28 Hva er KPC? Klebsiella pneumoniae carbapenemase Klasse A serine β- laktamase North Carolina 2000 (1996) Seks varianter: bla KPC-2 bla KPC-7 Plasmid-mediert Også nå påvist i en rekke andre typer tarmbakterier (Enterobacteriaceae) og Pseudomonas Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K res) 28

29 Epidemiology Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K res) 29

30 PCR Hodge test Hvordan detektere KPC? Karbapenem hydrolyse Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K res) 30

31 31

32 Nat Rev Micro 2006;5:175-32

33 Takk Kres/UNN-UiT Ørjan Samuelsen Bjørg Haldorsen Eirik W Lundblad Bettina Aasnæs Liselotte Buarø Kristin H Dahl Umaer Naseer Gunnar S Simonsen Andre Christian Giske Ståle Tofteland Gunnar Kahlmeter Tim Walsh 33