Konsekvenser av infeksjoner med antibiotikaresistente bakterier

Transkript

1 Klinisk betydning av antibiotikaresistens Kurs TØ-28224, 19. november 2014 Per Espen Akselsen Nasjonal kompetansetjeneste for antibiotikabruk i spesialisthelsetjenesten FoU-avd, Haukeland Universitetssykehus Konsekvenser av infeksjoner med antibiotikaresistente bakterier Den enkelte pasient Morbiditet, mortalitet, liggetid, isolasjon, frykt, stigmatisering Helsepersonell Sykmelding, yrkesforbud, karriereavbrudd, stigmatisering, skyldfølelse Sykehus Liggetid, stenging, kostnader (isolering, antibiotika), negativ omtale Samfunnet Ressursbruk, morbiditet, mortalitet 1

2 Grampositive MRSA VRE Penicillinresistente pneumokokker Hvilke bakterier? Gramnegative ESBL-produserende Enterobacteriaceae KPC (Karbapenemresistente Klebsiella MDR Pseudomonas aeruginosa Karbapenemresistente Acinetobacter Problemer med studier av klinisk betydning av antibiotikaresistens Risikofaktorer for infeksjoner med antibiotikaresistente mikrober er også assosiert med dårligere prognose Tidligere/langvarig antibiotikabehandling Langt sykehusopphold Alvorlighetsgrad av sykdommen Opphold i intensivavdeling Attributable mortality Inevitable death Accelerated death Attributable death Problemer med studier av klinisk betydning av antibiotikaresistens (2) Epidemiologiske forskjeller Stor forskjell i prevalens sporadisk versus endemisk setting Resistens mot andre antibiotika enn de som primært undersøkes Spesielle pasientpopulasjoner Antibiotikabehandling må ha betydelig innvirkning på morbiditet/mortalitet for at en skal kunne påvise forskjeller Tilstrekkelig statistisk kraft Mange studier med små serier Betydningen av enkeltfaktorer 2

3 Hospital mortality according to the adequacy of the initial antimicrobial treatment prescribed for bloodstream infections. Mixed SICU &MICU n=492 Overall mortality 38.4% Multivariant regression analysis Inadequate antimicrobial treatment most important risk factor for death (AOR 6.86) Ibrahim, E. H. et al. Chest 2000;118: Mulige årsaker til økt morbiditet /mortalitet ved infeksjoner forårsaket av resistente mikrober Forsinket adekvat antibiotikabehandling Raskere bakteriedrap ved bruk av førstehåndsmidler vs. andrehåndsmidler Penicilliner vs vankomycin Toksisitet v. andre-/tredjehåndsmidler Vankomycin Colistin Utbruddssituasjoner Metaanalyse: Studier av mortalitet ved infeksjoner forårsaket av MRSA vs MSSA OR = 1.93 Cosgrove SE, et al. CID 2003;36:

4 Number of death certificates mentioning Staphylococcus aureus by methicillin resistance, England and Wales Penicillin Resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) Infeksjoner (unntatt meningitt) forårsaket av intermediærfølsomme stammer vil vanligvis respondere på parenteral penicillinbehandling Penicillin Resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) Pneumokokkpneumoni (Feikin, Am J Pub Health 2000) Retrospektiv studie, pneumokokker fra et vanligvis sterilt område, n= % dødsfall Økt mortalitet ved PRSP når en ekskluderte dødsfall første 4 dager PRSP MIC PenG > 4.0 MIC Cefotax > 2.0 4

5 Penicillin Resistant Streptococcus pneumoniae (PRSP) Bakteriemi (Turett, CID 1999) Retrospektiv studie n= HIV-positive Høygradig (MIC>1.0) resistens mot penicillin prediktor for mortalitet OR 3.8 p< 0.01 VRE og mortalitet Outcomes Associated With Vancomycin Resistant Enterococci: A Meta Analysis Author(s): Cassandra D. Salgado, MD and Barry M. Farr, MD, MSc Source: Infection Control and Hospital Epidemiology, Vol. 24, No. 9 (September 2003), pp Utbrudd av infeksjon med multiresistent Acinetobacter baumannii, Brannskadeavsnittet (BSA) Haukeland sykehus Brannskadepasient overført fra sykehus i Spania medio april % skoldingsskade Få dager etter innkomst påvist A. baumannii, sensitiv for tobramycin (MIC=1), ellers resistent for alle tilgjengelige midler. Senere isolater var også tobramycin-resistente Onarheim et al. Tidsskr Nor Lægefor 2000; 120:

6 A. baumannii - Brannskadeavsnittet Varianter av samme stamme ble overført til 3 andre pasienter de nærmeste ukene Brannskadet hud Urin Bronkier Blodkultur Pasienten med A. baumannii i blodkultur døde, de tre andre ble utskrevet i live Meta-analysis of mortality in ESBL-producing versus non-esbl-producing Enterobacteriaceae bacteraemia Copyright restrictions may apply. Schwaber, M. J. et al. J. Antimicrob. Chemother : ; Impact of antimicrobial resistance on survival from laboratory-confirmed bloodstream infection. Blomberg B. BMC Infect Dis 2007;7:43 6

7 Review of 74 studies regarding risk factors for nosocomial infection with: MRSA, VRE, Cl difficile, ESBL, Candida Impressive commonality of risk factors Restricted use of antibiotics, esp. 3.gen. Cephalosporins and strategies to prevent device-related infection and cross-infection would yield benefit with all types of resistant organisms Programs that focus on only one organism or one antimicrobial drug are unlikely to succeed Safdar N, Maki DG. Ann Int Med 2002 Israeli KPC Outbreak Monthly incidence of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae detected by clinical culture per 100,000 patient-days, January 2005 May Schwaber M J et al. Clin Infect Dis. 2011;52: Pasientkarakteristika Eldre, alvorlig komorbiditet Risikofaktor: Tidligere bruk av kinoloner eller 3. gen cefalosporiner Økt dødelighet (x3) Lengre liggetid da Silva. Expert Opin Biol Ther. 2012;12:

8 Mortalitet Oppsummering Infeksjoner med multiresistente mikrober er et betydelig helseproblem Det er god dokumentasjon for at infeksjoner med antibiotikaresistente bakterier som MRSA, PRSP og Enterobacteriaceae med forskjellige resistensmekanismer medfører et mer komplisert forløp med lengre sykehusopphold, og også økt mortalitet Oppsummering (2) Kostnadene som går med til behandling og begrensning av infeksjoner med antibiotikaresistente bakterier er betydelig høyere enn for infeksjoner med følsomme bakterier. Disse ressursene må tas fra andre helseoppgaver 8