Binyrebarksvikt; sykdomslære og behandling

Transkript

1 Binyrebarksvikt; sykdomslære og behandling LMS-kurs i Bergen januar 2018 Martina Moter Erichsen Overlege, PhD Haukeland Universitetssykehus og ROAS Medisinsk avdeling, Endokrinologisk seksjon

2 E 27.1 Diagnoser fra ICD-10 (International Classification of Diseases) Addisons sykdom/ primær binyrebark svikt E 27.2 Addison krise (Binyrebarkkrise)

3 Thomas Addison beskrev sykdommen (1855). The leading and characteristic features of the morbid state to which I would direct attention, are, anaemia, general languor and debility, remarkable feebleness of the heart s action, and a peculiar change in the colour of the skin, occurring in connexion with a diseased condition of the suprarenal capsules On the Constitutional and Local Effects of Disease of the Supra-renal Capsules (1855)

4 Pasientenes hudfarge var påfallende, og Addison kalte selv sykdommen melasma suprarenale. Gjennom systematisk bruk av autopsier på leting etter årsakene til pernisiøs anemi (blodmangel) fant han at pasientene hadde sykdom i binyrene.

5 Definisjoner Primær binyrebarksvikt = Addisons sykdom Sykdom i binyren Sekundær binyrebarksvikt Sykdom i hypofysen/ overordnet svikt

6 Årsaker til Addisons sykdom Autoimmunitet (> 90%) kroppens angrep på egne organ Infeksjoner tuberkulose, HIV/AIDS, cytomegalovirus Operativ fjerning Blødninger i binyrer Enzymdefekter Adrenoleukodystrofi Medikamenter Svulster Hemokromatose

7 On the Constitutional and Local Effects of Disease of the Supra-renal Capsules (Thomas Addison, 1855)

8 Addisons sykdom og Addison krise Omtrent 90% av binyrebarken ødelagt før symptomene blir tydelige. Utviklingen er akutt eller snikende. Ubehandlet er sykdommen dødelig.

9 Natural history of autoimmune Addison s disease Betterle, C. et al. Endocr Rev 2002;23: Copyright 2002 The Endocrine Society

10 Diagnostikk Blodprøver Kortisol og ACTH Aldosteron og renin (DHEAS) Test Synacthen test er ikke nødvendig i opplagte tilfeller Bilder, ikke alltid nødvendig MR hypofyse, CT binyre Kliniske tegn og blodprøvesvar gir oftest svaret alene

11 Diagnose av Addison s sykdom Lav kortisol morgen Høy ACTH Synachten test uten kortisolstigning

12 Autoantigen ved binyrebarksvikt KOLESTEROL Pregnenolon 17-OH-pregnenolon DHEA Progesteron 17-OH-progesteron ANDROSTENEDION 21OH Deoksykortikosteron 11-deoxykortisol Kortikosteron ALDOSTERON KORTISOL Winqvist O et al, Lancet 1992

13 Addisonkrise for lave hormonenivå til å møte kravene vanligvis uventet vanskelig å identifisere for pasienten Som dødsårsak Ved diagnose vanskelig å diagnostisere for legen Ved intermitterende sykdom

14 Epidemiologi, Norge Prevalens : 144 per million innbyggere Insidens : 0,44 per innbyggere Addison s disease in Norway Erichsen MM et al JCEM 2010

15 Assosiert autoimmun sykdom Annen autoimmun sykdom Kvinner (n=273) Menn (n=153) Total (n=426) N % N % N % Total Hypotyroidisme Hypertyroidisme 21 7, ,7 Type 1 diabetes 26 9, Prem. hypogon. 18 6,6 N/A N/A B12-mangel , Autoim. hepatitt 2 0,7 1 0,7 3 0,7 Vitiligo Alopesi 12 4, ,8

16 Hvor gode er legene på diagnosen? Fra en tysk studie: Bleicken B et al Am J Med Sci 2010

17 Hvor gode er norske leger? - fra en selvrapportert norsk pasientstudie: 60% av de syke er diagnostisert innen 6 mnd. fra presentasjon av symptomer < 7 % ble diagnostisert > 5 år etter symptomstart Median antall leger konsultert før diagnose, var 2 (range 1-20) 62% av pasientene fikk diagnose i løpet av en akutt sykehusinnleggelse Addison s disease in Norway Erichsen MM et al JCEM 2010

18 Behandling av binyrebarksvikt

19 Mål for behandling Tilføre fysiologiske doser av binyrebarkshormoner Rekonstituere døgnvariasjoner Variére doser i henhold til behov, f.eks. ved sykdom og skade

20 Erstatningsterapi med hormoner Glukokortikoid kortisonacetat (Cortone, Cortison) hydrokortison (Solu-Cortef, Plenadren) (Prednisolon) (Dexametason) Mineralokortikoid fludrokortison (Florinef) Androgen DHEAS(mannlig kjønnshormon) til noen kvinner

21 Når og hvor mye medisin? Tre ganger daglig bedre enn to (viser noen studier) Doser Hydrokortison, 20 mg per dag, Cortison, 25 mg per dag Tider Oppvåkning 1/2 daglig dose lunsjtid 1/4 daglig dose sen ettermiddag 1/4 daglig dose Individuell justering nødvendig hos noen

22 Evaluering av substitusjonsbehandling Viktigst: Hvordan hovedpersonen har det! Vekt Blodtrykk liggende/sittende + stående Elektrolytter (salter i blodet) Evt. kortisol, ACTH og renin 2-4 timer etter tablettinntak