Naturlige og syntetiske cannabisprodukter. Silja Skogstad Tuv Divisjon for rettsmedisin og rusmiddelforskning Nasjonalt Folkehelseinstitutt

Transkript

1 Naturlige og syntetiske cannabisprodukter Silja Skogstad Tuv Divisjon for rettsmedisin og rusmiddelforskning Nasjonalt Folkehelseinstitutt

2 Disposisjon Testmedier og påvisningstider Generelt om valg av testmetode: hurtigtest, screening eller bekreftelsesanalyse? Analyse av nye rusmidler (syntetisk cannabis) Konsekvenser ved bruk av syntetisk cannabis Utvikling naturlige cannabisprodukter

3 Det kan letes i så mangt! Urin Blod Spytt Hår Svette Avføring

4 Påvisningstid varierer ut fra medium Tid fra inntak av rusmiddel Timer Timer (dager) Blod Spytt Dager (uker) Urin Måneder (år) Hår

5 Formål med prøvetaking viktig ved valg av medium Blod Indikasjon grad av påvirkning Akutte forgiftninger Lite egnet til oppfølging av rusmiddelbruk over tid Urin For å undersøke hva som er inntatt av rusmidler Feks kontroll av inntak av metadon, buprenorfin Ut fra viten om påvisningstid av stoff i urin si noe om inntak siden forrige prøve

6 Hva bestemmer påvisningstid i urin? Stoffets utskillelseshastighet Inntatt dose Enkeltinntak eller kronisk inntak Laboratoriets metode og definerte påvisningsgrense Hvor konsentrert urinprøven er ph urin (basiske stoffer skilles raskere ut dersom sur urin)

7 Naturlige cannabisprodukter- hvilke stoffer finner vi hvor? THC Blod Spytt Hår THC-syre Urin

8 Påvisningstid enkeltinntak THC i blod THC-syre i urin

9 THC syre - Påvisningstid urin Inntakets omfang Enkeltinntak Moderat bruk (ikke hver dag) Kronisk daglig bruk Kronisk daglig bruk Påvisningstid 2-3 dager 1-2 uker 4-6 uker Inntil 3 måneder

10 Kreatinin Et indirekte mål på urinens fortynningsgrad Vanligvis høyere enn 1.7 mmol/l < 1.7mmol/l: Urinen er tynn, stort væskeinntak? manipulert? < 0.7mmol/l: Urinen er svært tynn, manipulert? < 0.2mmol/l: Urinen er svært tynn, ikke forenelig med urin fra menneske, manipulert Tynn urin mindre egnet for rusmiddelkontroll,- lave konsentrasjoner som faller under påvisningsgrensen

11 THC syre THC syre

12 Påvisning av cannabis Medium Indikasjon Påvisningstid Stoff påvist Blod Påvirkning Timer (<2 dager) THC Urin Bruk 6-8 uker THC-syre Spytt Bruk Utgis som påvist/ikke påvist THC Ikke entydig påvisningstid i spytt: uoffisiell påvisningstid ca 2 døgn, har sett opp til 8 døgn. Har også sett neg spytt når samtidig pos i blod

13 Disposisjon Testmedier og påvisningstider Generelt om valg av testmetode: Hurtigtest, screening eller bekreftelsesanalyse? Analyse av nye rusmidler (syntetisk cannabis) Konsekvenser ved bruk av syntetisk cannabis Utvikling naturlige cannabisprodukter

14 1. Hurtigtester (urin) Basert på immunologisk prinsipp Antigen/antistoff-reaksjoner på spesialpreparerte teststrimler Manuell avlesning (fravær av strek) kan være vanskelig Ulike påvisningsgrenser for ulike hurtigtester (den konsentrasjonen som det aktuelle stoffet må ha i urinen for at testen skal bli positiv) Raske, enkle og billige men bør verifiseres!

15 Risiko for falske positive: eks pos amfetamin v bruk av Rinexin, pos cannabis v bruk av NSAID (ibuprofen, naproxen) Risiko for falske negative: eks manglende utslag ved høye konsentrasjoner av amfetamin, cannabis eller benzodiazepin Avdekker ikke sidemisbruk (får et benzodiazepin forskrevet,- bruker flere) Mange vanlige misbruksstoffer ikke inkludert (zopiclon, zolpidem, metadon, buprenorfin, tramadol, GHB osv)

16 Hurtigtester kan være vanskelige å avlese No line = Positiv, dvs. aktuelt stoff påvist KA Espnes et al, Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126:

17 2.Screening Rask, enkelt utstyr skiller mellom positive og negative prøver rask svartid for negative prøver gir sjelden falske negative falske positive går videre til bekreftelse Positiv screening betyr ikke nødvendigvis at prøven er positiv Ofte tilstrekkelig som dokumentasjon i medisinsk sammenheng OBS kan ikke danne grunnlag for iverksettelse av alvorlige sanksjoner,- må bekreftes!

18 Skiller mellom Forts. screening spesifikk screening (enkelt stoff) ikke spesifikk screening (stoffgrupper) For urin bruker vi stort sett en immunologisk screening Denne er vanligvis ikke spesifikk Gir indikasjon på stoffgruppe

19 Antistoff Immunologisk metode Baserer seg på reaksjon mellom et antistoff og et antigen Gjenkjenner deler av molekylet Gjenkjenner ofte deler som er felles for flere stoffer

20 3.Bekreftelsesanalyser Rekvireres automatisk etter positiv screening metode bekrefte positiv prøve identifisere stoff(er) kvantitativ analyse f.eks THC-syre i urin nytt inntak? avkrefte falske positive

21 Ofte deteksjon med massespektrometri Ulike stoffer skilles på molekylvekt (En ekstremt dyr vekt som veier molekyler) Sikker identifikasjon av ulike stoffer, ingen falske positive prøver! Kvantitative Tid og ressurskrevende

22 Stoffene fragmenteres og danner et mønster på et kromatogram (fingeravtrykk) Klonazepam Bromazepam Flunitrazepam Kan se flere stoffer samtidig ett signal per stoff Metadon Alprazolam Oksazepam

24 Syntetisk cannabis = THC THC De vanligste formene for syntetiske cannabinoider har en av følgende hovedstrukturer: a) klassiske cannabinoider, b) sykloheksylfenoler, c) aminoalkylindoler, d) Benzoylindoler. Sidegruppene (R) kan variere

25 Analyse av nye rusmidler, utfordringer: Ved forbud lages nye stoffer Strukturendring Blandinger med flere stoffer mer vanlig Total mengde av hvert stoff kan bli veldig liten, men fortsatt gir blandingen rus

26 Konsentrasjonsnivåer i lave områder (ng/ml) Trenger svært følsomme analyser Hva skal vi se etter? Nye varianter kontinuerlig, vi finner bare det vi leter etter! Få tak i referansestoffer (dyre, lang leveringstid, hva er døgnfluer og hvilke blir på markedet?)

27 Bruksområder blodprøver SC Akutte forgiftninger Dødsfall Påvirkning i forbindelse med straffbare handlinger DUID, voldssaker ol (Bruk)

28 Urinanalyser syntetisk cannabis Før man kan analysere urin må man studere metabolismen av de ulike variantene,- påviser metabolitter (ikke moderstoff) Får samme metabolitter fra flere stoffer -Kan ikke si hvilket stoff som er inntatt for alle varianter Kan bli lenge i kroppen (JWH122 påvist i 100 dager etter inntak) Gjelder også blod! Lite kunnskap om de ulike variantene mpt påvisningstid Spytt kan være et alternativ

29 Syntetisk cannabis -Spyttprøver Lett å ta, kan tas når som helst Ikke nødvendig med prøvetager av samme kjønn som prøvegiver Mindre risiko for manipulering av prøven Påviser nylige inntak?? Fortolkning vanskelig.. I spytt kan man finne moderstoffene lettere å endre repertoar med skiftende trender

30 Etter få timer ~ 1 ng/ml

32 Hva er syntetiske cannabinoider? En stor gruppe stoffer som har funksjonell likhet med THC, dvs at de binder de samme cannabinoide reseptorene som THC. Kjemisk stor diversitet. Inneholder i motsetning til cannabis sjelden THC og ikke CBD. Opprinnelig produsert i medisinsk hensikt Rapporteres av brukere å gi cannabis-liknende effekter mht rus, sterkere Over 200 ulike SC isolert fra Spice-produkter Oppdages ikke ved vanlig rusmiddeltesting i urin (hurtigtester, standardprogram) På 2.plass i USA som mest brukte rusmiddel etter cannabis (Johnson 2012) Første gang beslaglagt i Norge i 2008, antall beslag er økende

33 Tilgjengelig på markedet som pulver, tabletter og div urteblandinger Tørket plantemateriale tilsatt en rekke ulike syntetisk fremstilte cannabinoider En rekke ulike blandinger selges på internett, markedsføres som lovlig og er merket not for human consumption Urteblandingene selges som luftfrisknere, te, mulitvitamin ol Pulver selges som «forskningskjemikalier» Svært ufullstendig innholdsdeklarasjon på pakningen

34 Hva skjer ved inntak av syntetiske cannabinoider? De fleste symptomene ligner de man ser ved cannabisintoksikasjon Typiske effekter etter inntak av cannabis kan være hevet stemningsleie, nedsatt motorisk funksjon, nedsatt hukommelse, tidssans, endret auditorisk og visuell gjenkjennelse

35 MEN man ser også symptomer som vanligvis IKKE er assosiert med cannabis: kramper, hypokalemi, tachycardi, hypertensjon, kvalme/oppkast, agitasjon, panikk, koma Vanligste utilsiktede symptomer Figur fra V.Auvärter 2012

36 Er Spice farligere enn cannabis? Svært variabelt innhold: hvilke SC (varierende potens!) Hvor mange SC Renhetsgrad SC Tilsetninger Bdz, tramadolmetabolitter, salvia divinorum, cannabis ol Stor variasjon fra merke til merke og fra batch til batch, og også innen hvert merke. Brukere risikerer derfor uforutsigbar effekt og utilsiktede overdoseringer. Flere er aktive i svært lave doser Ogata 2013, Brown 2011, Zuba 2011

37 Hvor mye rent stoff trengs for å lage doser? Carfentanil 0,1g PB g MDMA 750g New drugs Old drugs Kilde: EMCDDA

38 Hvorfor er SC mer toksisk enn THC? Mange syntetiske cannabinoider er fullagonister dvs gir full virkning v binding til reseptoren (for eksempel JWH-018, JWH- 203, JWH-251) i motsetning til THC som er partiell agonist Aktive metabolitter forlenger effekt og øker risiko for toksisitet Inneholder ikke CBD (anxiolytisk/ antipsykotiske egenskaper) Flere syntetiske cannabinoider har mye høyere affinitet til CB1 reseptor enn THC (HU-210> 100 X THC)

39 Typer helserisiko? Akutt giftighet Utagering Hjerteinfarkt hos tenåringer Kramper Koma Forgiftninger, dødsfall Mentale virkninger hallusinasjoner, psykose (langvarig!) angst, panikkanfall Selvmord Vold

40 Ulykkesrisiko!» Ukritisk, utagerende, svekket hukommelse, hallusinasjoner Abstinens? Avhengighet? Psykososiale konsekvenser Langtidsvirkninger??? Nyretoksisk, lungepåvikning hukommelse, konsentrasjonsevne, læring, søvn, humørsvingninger, angst, aggresjonskontroll???

41 Risiko for psykose Bruk av SC kan trigge nyoppstått psykose hos sårbare individer og eksaserbasjon av psykotiske episoder hos pasienter med tidligere psykiatrisk sykdom Hvor stor er risikoen? Mangler bevis for direkte causalitet Publisert over 200 studier som belyser mulig assosiasjon mellom bruk av SC og psykose Papanti et al 2013

43 Hva er cannabis? Materiale fra planten Cannabis sativa > 500 kjemiske substanser > 60 cannabinoider THC er det viktigste psykoaktive virkestoffet Marihuana: uforedlet, blader og stilker tørket/ malt opp THC-innhold: Marihuana<hasj<cannabisolje

44 Røyking av hasj i Slottsparken 1969 Sammenlignbart med hasjrøyking anno 2014??

45 Økning av THC innhold i cannabis internasjonalt Stor internasjonal studie oppsummert alle publiserte THCanalyser av cannabisprodukter Relativt lave stabile THC nivå frem til 1989 Markant økning etter dette,- spesielt rask siste 10 år Gjennomsnittlig THC innhold gjsn 14% (Danmark 2011) Nylig rapporter fra Danmark/Sverige om enkelte beslag med % THC Cascini et al. Current drug abuse review 2012

46 Hva skyldes økningen i THC? Profesjonalisering av dyrkning! Bedre håndtering (cannabisprodukter er ferskvare og THC-innholdet faller over tid/eksponering for lys) THC-innholdet er ulik i de ulike delene av planten - Stor utbredelse av sinsemillavarianter (toppskudd som kan inneholde mer enn 20% THC) Genetisk seleksjon av varianter med høyt THCinnhold Hormonbehandlede frø som kun gir hunnplanter (høyere innhold av THC)

47 Parallelt med økning i THC har innholdet av CBD falt Hva er CBD (cannabidiol)? Aktivt cannabinoid som finnes i cannabisplanten Gir ikke rus

48 CBD motvirker flere av de uønskede effektene av THC Motvirker tankeforstyrrelser, psykose Motvirker angst Demper THCs effekter på avhengighet Hukommelse: mengde cannabisbruk og debutalder ass med nedsatt hukommelse og reduksjon av områder i hjernen sentralt for hukommelse (hippocampus). CBD kan motvirke tap av hjernevolum og effekt på hukommelse

49 Stammer av cannabisplanten m høy CBD/THCratio er dyrket frem i medisinsk hensikt (beh av avhengighet, MS++) Viltvoksende cannabisplanter: CBD-innhold lik THC-innhold Planter dyrket i Norge mangler ofte CBD Sinsemillavarianter: lite eller ingen CBD

50 Konsekvenser? Økt THC-innhold --- brukere eksponeres for større mengder THC (Vindenes et al signifikant økning i THC blod fra ) - helsemessige konsekvenser Lavere eksponering for CBD --- økende omfang av negative konsekvenser ved cannabisbruk Flere longitudinelle studier har vist ca dobling av psykiske diagnoser hos unge cannabisbrukere over tid

51 Takk for oppmerksomheten!