Sølv, antimikriobiell effekt og smittevern

Transkript

1 Sølv, antimikriobiell effekt og smittevern 30. mai 2010 Egil Lingaas

2 Sølv- historikk (1) Har vært anvendt som antimikrobielt middel i flere tusen år Vannbeholdere Oppbevaring av mat Nevnt i den Romerske farmakopéen i år 69 f.kr. 1

3 Sølv- historikk (2) Tatt i bruk som øyedråper for profylakse mot gonorrhoisk øyeinfeksjon i 1884 (Crede) Sølvnitrat tatt i bruk til desinfeksjon av vann i

4 Sølv Ett av ca 65 tungmetaller (spesifikk vekt > 5) Atomvekt 107,87. Finnes naturlig i jordskorpen, gj.nittlig 0,1 ppm Finnes i sjøvann, gj.snitlig 0,01 ppm Ikke et essensielt metall for mennesker 3

5 Biocide former: Sølvnitrat (AgNO 3 ) Sølv Sølv sulfadiazine (AgSD) Synergistiske preparater ved kombinasjon med klorheksidin, ceriumnitrat, kopperioner Nanopartikler Integrert i polymerer, filtre og andre overflater 4

6 Sølv Bakteristatisk og baktericid i lave konsentrasjoner (1 80 ppm) Virker på Gram positive og Gram negative bakterier. Mindre aktivt mot gjærsopp og muggsopp Noe aktivitet mot virus med membran 5

7 Sølv reaktivitet Sølv må være jonisert (Ag + /Ag ++ ) for å ha antimikrobiell aktivitet. Jonisert sølv er sterkt reaktivt og reagerer med negativt ladede proteiner, RNA, DNA, Cl - osv. Dette skaper utfordringer når det gjelder tilførsel til sårflater o. l. pga binding til proteiner i sårsekret. 6

8 Nanopartikler Nano indikerer en dimensjon på 10-9 meter Nanopartikler er klynger av atomer med størrelser på nm. Medisinsk anvendelse av nanopartikler som antimikrobielle substanser inkluderer forebygging av bakteriell kolonisering av proteser, katetre og dentalmaterialer, og flater til matbehandling, for eksempel rustfritt stål. 7

9 Nanopartikler forts. Nanopartikler blir også brukt til mikrobiell komntyroll i tekstiler og til vannbehandling. Kontroll av størrelsen på nanopartikler er av stor betydning; mindre partikler har størst antibakteriell effekt. 8

10 Sølv antibakteriell aktivitet Høyest antimikrobiell aktivitet av alle tungmetaller Gram negative bakterier mer følsomme enn Gram positive Sølv binder seg i noen grad til det negativt ladede peptidoglykanet i celleveggen Virker ved sterk binding til disulfid (S-S) og sulfhydryl (-SH) grupper 9

11 Sølv og resistens Mangel på standardisert metode for resistensbestemmelse, og brytningspunkter Stor variasjon i produkter og frigjøring av sølv fra disse skaper spesielle utfordringer sammenlignet med de fleste andre antimikrobielle midler Mellom 1975 og 2007 færre enn 20 publiserte rapporter om resistens mot sølv, og bare noen få av disse hadde data om resistensmekanisme 10 Chopra I. JAC 2007;59:587

12 Sølv - resistensutvikling Kan skyldes flere mekanismer: Enzymatisk inaktivering Redusert permeabilitet Endret bindingssted Økt efflux Sekvestrering (adsorbsjon til makromolekyler) Kan være plasmidmediert Pseudomonas stutzeri Citrobacter spp Enterobacteriaceae 11

13 Sølv - resistensutvikling 12

14 Sølv anvendelse Drikkevann Kjøletårn/vannsystemer Svømmebasseng og lignende Mat og spesialdietter Medisin og tannmedisin 13

15 Sølv medisin og tannmedisin Amalgam (35%) Øyedråper Bandasjer Intravaskulære katetre Urinveiskatetre Kunstige hjerteklaffer Karproteser Suturer Fikseringsutstyr for frakturer 14

16 Sølv til sårbehandling I en løsning med høyt innhold av klorioner (Cl - ), som for eksempel i et eksudat, vil en stor andel av Ag + ionene bindes og felle ut som AgCl, som ikke har antimikrobiell effekt. Bare en liten del av Ag + vil derfor være tilgjengelig for biologisk effekt. 15

17 Sølv ulike former Sølv kan tilfører i ulike former Joniske: sølv calcium fosfat, sølvklorid. Metalliske: nanokrystallinsk sølv Mange sølvpreparater til lokal applikasjon avgir små mengder sølv, har liten penetrasjon, forbrukes fort. Kremer med nitrat og andre krembaser kan ha proinflammatorisk effekt 16

18 Sølv ulike former Sølv kan tilfører i ulike former Sølvsalter (joniske): sølv calcium fosfat, sølvklorid. Metalliske: nanokrystallinsk sølv, kolloidale sølvsalter i løsning Mange sølvpreparater til lokal applikasjon avgir små mengder sølv, har liten penetrasjon, forbrukes fort. Kremer med nitrat og andre krembaser kan ha proinflammatorisk effekt 17

19 Sølv ulike former Sølv kan tilfører i ulike former Joniske: sølv calcium fosfat, sølvklorid. Metalliske: nanokrystallinsk sølv Mange sølvpreparater til lokal applikasjon avgir små mengder sølv, har liten penetrasjon, forbrukes fort. Kremer med nitrat og andre krembaser kan ha proinflammatorisk effekt 18

20 19

21 20

22 CDC-retningslinjer for SVK Bruk SVK impregnert med klorhexidin/ sølv sulfadiazin eller minocyclin/ rifampicin hos pasienter som forventes å ha kateter i >5 dager hvis strategien mot kateter-assosierte blodbaneinfeksjoner ikke har hatt tilstrekkelig effekt. 21

23 CDC-retningslinjer for SVK (forts) Strategien må minst omfatte følgende tre komponenter: Opplæring av personell som legger inn og steller SVK Bruk av maksimale sterile barrierer Huddesinfeksjon med > 0,5 % klorheksidin i alkohol. Category IA 22

24 CDC-retningslinjer for SVK Retningslinjene er basert på publikasjoner fra Schuerer DJE et al. Surgical infections 2007: Ingen effekt av sølv-sulfadiazine i intensivavdeling med lav infeksjonsrate (2,1 3,3 per 1000 kateterdager 23

25 Curr Opin Infect Dis 2008;21:235 Klorheksidin sølv-sulfadiazin vs. standard 24

26 Curr Opin Infect Dis 2008;21:235 Sølv vs. standard 25

27 Sølv og kateterassosiert urinveisinfeksjon (CDC 2009) Vurder bruk av antibiotika/antiseptika-impregnerte katetre hvis forekomsten av kateterassosiert UVI ikke reduseres etter implementering av en omfattende strategi for forebygging. 26

28 Sølv og kateterassosiert urinveisinfeksjon (CDC 2009) Strategien må som minimum inkludere de høyt prioriterte anbefaleingene for bruk av kateter, aseptisk innleggelse og vedlikehold (Category IB) (Key Question 2B) 27

29 Sølv og kateterassosiert urinveisinfeksjon (CDC 2009) Further research is needed on the effect of antimicrobial/ antiseptic-impregnated catheters in reducing the risk of symptomatic UTI, their inclusion among the primary interventions, and the patient populations most likely to benefit from these catheters. (No recommendation/unresolved issue) (Key Question 2B) 28

30 Sølv og blærekatetre (CDC 2009) Low-quality evidence suggested a benefit of silvercoated catheters over standard latex. This was based on a decreased risk of bacteriuria/unspecified UTI with silver-coated catheters and no evidence of increased urethral irritation or antimicrobial resistance in studies that reported data on microbiological outcomes. Differences were significant for silver alloy-coated catheters but not silver oxide-coated catheters. 29

31 Sølv og blærekatetre (CDC 2009) Only one observational study found a decrease in SUTI with silver alloy-coated catheters. The setting was a burn referral center, where the control catheters were latex, and patients in the intervention group had new catheters placed on admission, whereas the control group did not. Recent observational studies in hospitalized patients found mixed results for bacteriuria/unspecified UTI. 30

32 Impact of some VAP prevention measures Intervention VAP rates Ventilator days ICU days Hospital days Mortality Elevation of head of bed Decrease No impact No impact No impact No impact Continuous aspiration of subglottic secretions Decrease No impact No impact No impact No impact Silvercoated endotracheal tube Decrease No impact No impact No impact No impact Oral care with chlorhexid. Variable Variable No impact No impact No impact Klompas M et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2010;8:

33 Mye brukt til desinfeksjon sv drikkevann (Europa) Litteraturen er forvirrende og til dels motsigende. Effekten hemmes av: Sølv og vann Fosfat, men i konsentrasjoner som er høyere enn det man finner i de fleste vannforsyningssystemer Calcium tiden til 99,9 % drap øker med 3 minutter for hver 10 ppm calcium Klor Sulfider vann med mer enn 1 mg/l egner seg ikke for desinfeksjon med sølv. Chopra I. JAC 2007;59:587 32

34 Silver against Pseudomonas aeruginosa biofilms Bjarnsholt T et al APMIS 2007;115:

35 Sølv og legionella Vanlig brukt metode til legionellakontroll sammen med kobber. 34 Chopra I. JAC 2007;59:587

36 35

37 36