Sjeldne syndromer og sykdommer Habiliteringstjeneste for barn og ungdom Arendal 1. november 2006

Transkript

1 Sjeldne syndromer og sykdommer Habiliteringstjeneste for barn og ungdom Arendal 1. november 2006 Trine Prescott Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet Rikshospitalet 2

2 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering 3.Hva ønsker foreldre? 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

3

4 Sjeldent syndrom eller sykdom Mindre enn100 kjente tilfeller per million = 500 eller færre personer i Norge ~ mennesker i Norge med en medfødt sjelden tilstand Arv eller miljø?

5 Føtalt alkohol syndrom Arv Miljø + tid Fragil X-syndrom

6 Stort mangfold ~3500 sjeldne enkeltgen sykdommer / syndromer Sykdomsgenet kjent i ca. 55% Sjeldne kromosomavvik kommer i tillegg

7 Medfødte misdannelser og mindre fysiske avvik (dysmorfe trekk) Beckwith-Wiedemann syndrom 22q11 delesjon Rubenstein-Taybi syndrom

8 Misdannelser har medisinske og / eller sosiale konsekvenser. Medfødte misdannelser erkjent ved fødsel hos levendefødte barn: 2-3% Medfødte misdannelser erkjent hos barn innen fylt 5 år: 5%

9 Mindre strukturelle avvik (dysmorfe trekk) innebærer ingen vesentlige problemer for helse eller sosialt liv. 15% av nyfødte har ett eller flere mindre avvik Mindre avvik er vanligere hos premature barn og barn med veksthemming

10 Mindre avvik og misdannelser 0 = <1% risiko for misdannelse 1 = 3% risiko 2= 10% risiko 3eller flere = 20% risiko Normal variasjon versus mindre avvik

11 Ulike tilstander -- felles vansker: Å skaffe pålitelig og forståelig informasjon At foreldrene er kunnskapsrike At diagnosen blir stilt seint (manglende gehør) At tilstanden kan være progredierende At behandling er ofte bare symptomatisk At tilstanden kan være arvelig At familien kan bli isolert Å måtte ha kontakt med mange fagpersoner og instanser

12 Hvor kan man finne informasjon?

13 Avdeling for sjeldne funksjonshemminger Sosial- og helsedirektoratet Senter for sjeldne diagnoser Senter for sjeldne diagnoser (tidligere SSSS og ISD) Frambu TRS - kompetansesenter for sjeldne diagnoser TRS- et kompetansesenter for sjeldne diagnoser TAKO Tannhelse-kompetansesenter for sjeldne medisinske tilstander

14

15 Avdelinger for medisinsk genetikk: Bergen Trondheim Rikshospitalet Ullevål Tromsø

16 Hva gjør en klinisk genetiker? Noen jobber med vanlige tilstander.

17 Andre jobber med sjeldne tilstander

18 Klinisk genetikere utreder og veileder enkeltpersoner og familier British Society of Human Genetics: The aim of Genetic Services is to help those affected by, or at risk of, a genetic disorder to live and reproduce as normally as possible.

19 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering hvorfor, hva og hvordan 3.Hva ønsker foreldre 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

20 Er det viktig å stille en diagnose?

21 Hvorfor er det viktig å stille denne sjeldne diagnosen? Foreldrenes spørsmål: Hva er problemet? Hva betyr det / hva kan vi gjøre? Hvorfor skjedde det? Kan det skje igjen?

22 Et barn med Down syndrom Terracotta figur, Mexico, ca.500 AD

23 Hvorfor er Down syndrom et syndrom?

24 Hva er et syndrom? syn = sammen, med, lik dromos = løpende

25 X Syndrom A B C D Syndrom Z

26 Genfeil i CHD7 Utviklingsavvik Hjertefeil Nedsatt hørsel Nedsatt syn Dårlig balanse Ernæringsproblemer Hjernenervepareser CHARGE syndrom

27 Hvordan stiller man en syndromdiagnose? Anamnese (inkl. slekt) Funn Handles Gjenkjenning Sikker diagnose

28 Gjenkjenning

29 Hvordan stiller man en syndromdiagnose? Anamnese (inkl. slekt) Funn Handles Konferere, databaser, litteratursøk Gjenkjenning Mulig diagnose Ingen diagnose Testing Tid Ingen diagnose Sikker diagnose Tid Ny runde

30 You know my method. It is founded upon the observance of trifles. The Boscombe Valley Mystery

31 Lite hode Feingold syndrom Medfødt misdannelse av spiserøret Sammenvokste tær Liten, bøyd lillefinger

32 Hva kjennetegner en god handle? distinkt trekk eller tegn diskrimerende med eller uten funksjonell betydning Obs foreldrenes observasjoner! manglende luktesans hypersensitivitet for lyd tykkflytende spytt

33 Syndromdiagnostikk hva ser vi etter? Dysmorfe trekk Momenter i sykhistorien Samspill- / atferdsavvik med stor takk til Jill Clayton-Smith

34 Fysiske trekk, eksempler Avvikende vekstmønstervekst Mikrocefali / makrocefali Uvanlig hodefasong Generelt annerledes ansikt (kfr. søsken) Dyptsittende / ustående øyne Uvanlige bryn Uvanlige ytre ører Overstrekkbare ledd eller kontrakturer Prominent eller liten tilbaketrukket hake Clinodactyli / brachydactyli / uvanlige håndfurer Uvanlig hår / negler / hudforandringer Uvanlige tenner

35 It is my business to know things. Perhaps I have trained myself to see what others overlook. -- A Case of Identity

36 Momenter i sykhistorien, eksempler Slektsanamnese medfødte misdannelser, utviklingshemming, spontanaborter, infertilitet, andre tilfeller i slekten Svangerskapsanamnese veksthemming, nakkeødem, chorioid plexus cyster, 2 kar i navlestreng, stor / liten morkake, mye / lite fostervann, nedsatt fosterbevegelser Misdannelser hjertefeil, hypospadi/micropenis, nyredysplasi, leppe-/ganespalte, CNS anomalier, skjelettavvik

37 Momenter i sykhistorien, fortsatt Sykhistorie spisevansker som baby, epilepsi, forsinket utvikling, spesielt forsinket språk, synseller hørselsnedsettelse, +/- tap av ferdigheter, unormalt tonus

38 Samspill- / atferdsavvik, eksempler Stereotypier som vifting, rugging Avvikende kontakt Overspising / underspising Unormalt søvn mønster Høyt / lavt aktivitetsnivå

39 Our sight is the most perfect and the most delightful of all our senses. --Joseph Addison,

40 16 Evertert nedre øyelokk lateralt God eller dårlig handle?

41 Adam MP, Hudgins L. Kabuki syndrome: a review. Clin Genet 2004: 67: # Blackwell Munksgaard, 2004 Fig. 1. Facial features of Kabuki syndrome. Note the long palpebral fissures with lower lateral eyelid eversion, dispersed lateral one-third of the eyebrows, and widely spaced teeth. Fig. 2. Profile of patient with Kabuki syndrome. Note the ear pit and the short columella leading to a depressed nasal tip.

42 Gutt med corpus callosum agenesi, hydrocefalus (akvedukt stenose) og utviklingshemming L1CAM

43 Clinical photographs of our patient at age 8 months, showing linear streaks of apparent hyperpigmention following the Blaschko lines. American Journal of Medical Genetics 137A: (2005) Clinical Report Pigmentary Mosaicism Following the Lines of Blaschko in a Girl with a Double Aneuploidy Mosaicism: (47,XX,þ7/45,X) S-shaped streaks in the right flank. The upper, middle, and lower arrow show hyperpigmented, hypopigmented, and normally pigmented skin, respectively.

44 Pits of lower lip, 9 syndromes including Kabuki

45 An observant parent s evidence may be disproved but should never be ignored. -- Lancet I:688 (1951)

46 Mor sa: Da han ble født, trodde legene han kunne ha Down syndrom men kromosomprøven var normal..han sover så lite og våkner så lett. Vi er helt utslitte.

47 Pictures of the SMS patient at age 2 (A) and 8 years (B). Detection and delineation of an unusual 17p11.2 deletion by array-cgh and refinement of the Smith Magenis syndrome minimum deletion to ~650 kbj. Schoumans et al. / European Journal of Medical Genetics 48 (2005)

48 Foreldrene sa: Han kan holde på med vannlek i timesvis De første leveårene sov han ikke mer enn 3-5 timer til sammen pr natt

49 Angelman syndrom

50 Diagnosen påvirker oppfølging, 3 eksempler Rubenstein-Taybi syndrom Obs narkose Calve-Legg- Perthes -lik sykdom Høy smerteterskel

51 Det sosiale kan bli vanskelig. Cornelia de Lange syndrom

52 FMR1 relaterte tilstander Fragil X-syndrom

53 Hvorfor er det viktig å stille denne sjeldne diagnosen? Foreldrenes spørsmål: Hva er problemet? Hva betyr det / hva kan vi gjøre? Hvorfor skjedde det? Kan det skje igjen?

54 Diagnostisering --hovedbudskap Ved mistanke om et medfødt syndrom eller en arvelig tilstand, vurder å henvise til klinisk genetiker En spesifikk diagnose er viktig av mange grunner: prognose, behandling, gjentagelsesrisiko, sjelefred, mestringsopplevelse, kontakt med andre familier

55 En diagnose skal være til hjelp, ikke til besvær

56 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering 3.Hva ønsker foreldre hvilket helsetilbud? 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

57 Fragmentert omsorg

58 Tilbudet skal være: tilgjengelig og godt organisert Informasjonen skal være: pålitelig og forståelig Vi skal være: empatiske, interesserte og respektfulle

59 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering 3.Hva ønsker foreldre 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

60 Hva er dårlige nyheter??

61 Samtalen - noen forslag Bestem hvor, hvem, når Hva vet foreldrene / barnet? Hva ønsker de å få vite? Ha en plan Sjekk ut at dere forstår hverandre Vær obs på reaksjoner Gjør en avtale

62 Samtalen - dårlige ideer Å bløffe Å snakke kontinuerlig Å ikke sette seg Å avbryte Å dømme reaksjonene Å trøste ukritisk Å tro du vet hvordan folk vil reagere Å fleipe uten tillatelse

63

64 Informasjon til barnet (og søsken), noen momenter Voksne undervurderer ofte barn Barn vil skåne de voksne Barn er utstyrt med fantasi Spørsmålene vil komme hvis atmosfæren tillater det Noen opplysninger skal vi behandle spesielt konfidensielt

65 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering 3.Hva ønsker foreldre 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

66 Begreper

67 Karyotype 23 kromosompar = vel gener (x 2 sett) vel baser (x 2 sett) = megabaser (x 2 sett)

68 Karyotyping er en grov undersøkelse en delesjon på 5-10 megabaser kan så vidt være synlig 1 megabase = 30 gener (gjennomsnittlig) En delesjon som er synlig i mikroskopet (cytogenetisk synlig) = 150+ gener

69 Genetisk laboratorie diagnostikk Ved mistanke om et spesifikt syndrom Som screening

70 Noen supplerende kromosom undersøkelser: FISH for bestemte mikrodelesjoner * Subtelomer FISH */** CGH (Comparative Genomic Hybridisation) ** (Microarray CGH) ** *teknikk ved spesifikk diagnostisk mistanke **screening teknikk

71 Gentesting: ved klinisk mistanke om en bestemt tilstand Akondroplasi skyldes nesten alltid en bestemt genfeil i FGFR3 genet en hyppig ny-mutasjon

72 Arvegang 3 hovedformer (når arv betyr mye) Noonan syndrom Fanconi anemi Simpson-Golabi- Behmel syndrom

73 Autosomal dominant arvegang

74 Autosomal recessiv arvegang

75 X-bunden arvegang

76

77 Normal Vår pasient p partiell monosomi 17p partiell trisomi

78 Normal Vår pasient Far/Mor?

79 Arvelig eller ikke?

80 Ikke alle medfødte misdannelser er like arvelige Isolert nevralrørsdefekt

81 Sjeldne syndromer og sykdommer 1.Et problem? 2.Diagnostisering 3.Hva ønsker foreldre 4.Å snakke med barn 5.Genetikk

82 Hvert barn er sin egen fasit

83 Diagnosis is not the end, but the beginning of practice. Martin S. Fischer ( ), amerikansk lege og forfatter