Erfaringer fra HPV vaksinen. DM Arena OE Iversen. Institutt for Klinisk Medisin, UiB og KK, Haukeland US

Transkript

1 Erfaringer fra HPV vaksinen DM Arena OE Iversen Institutt for Klinisk Medisin, UiB og KK, Haukeland US

2 O.E.Iversen: Interessekonflikt Klinisk utprøving av HPV vaksiner og/ eller Foredragshonorar (2000-forts. Merck/MSD, SPMSD og GSK) Epidemiologiske HPV studier (GSK-2006-forts) Scientific Advisory Board 2. Gen. HPV vaccines (Merck 2007-forts),

3 Tema: Kort faglig oppsummering HPV vaksinen i media Status i dag og prognose

4 6.9.15:

5 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 Harald zur Haussen "for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer" 1907: Vortesmitte v acellulært filtrat October 6th : Ikke HSV i cancer, kun serologi

6 HPV - Main areas of development 1983 Zur Haussen Diagnostics HPV testing Prophyl. Vaccines Therapeutic Vaccines

7 Number of HPV related papers/5 y (Total ) > 20 fold increase! (The pill: ca 5000 in 50 years) PubMed

8 NRK Relativ? Absolutt?

9 OECD 2011: Norge best i verden! Behendig valg av endepunkt? Insidens (Antall pr ) Overlevelse (% 5 år overlevelse) Dødelighet (Antall pr )

10

11 HPV RELATERTE FORKORTELSER HPV: HUMANT PAPILLOM VIRUS HPV testing HPV vaksinasjon HPV Høy og lavrisikovirus HSV: HERPES SIMPLEX VIRUS HBV: Hepatitt B Virus HIV: Vaksinasjon mot HPV krever etterutdannelse både av leger/helsepersonell og publikum

12 Sykdomsutvikling Produktiv infeksjon +/- atypi Mnd År Tiår Normal epithelium HPV infection; koilocytosis CIN I CIN II CIN III ICC ASC-US/LSIL HSIL Screening Behandling Persisterende HPV infeksion

13 HPV den vanligste seksuelt overførbare virusinfeksjonen To klasser HPV: Høy-risiko HPV: Kan gi kreft (f.eks. HPV16, 18, 31, 35, ) Lav-risiko HPV: vorter, celleforandringer men ikke kreft (f.eks. HPV 6, 11) HPV test neg.!

14 Hva er målet med screeningprogrammene? (1995) Cervix 1. Redusere insidens - 2. Redusere dødelighet 3. Rasjonell bruk av prøver (ressurser) Nye tiltak (HPV) må dokumentere eller sannsynliggjøre bedret måloppnåelse!! Mamma Redusere insidens Redusere dødelighet (målbar etter > 10 år) Tidlig vurdering av surrogatmål ( downstaging, tumorstørrelse) Finne de 3000 blant > som må coniseres!

15 Highest RR 4,4: N= N=57136 N= w

16 Fra: Kampen mot cervix cancer: Utvikling Observasjon av naturlig forløp via Terapi og Sekundærprofylakse Til: Primærprofylakse: HPV vaksinasjon

17 Stanley M, Lancet Conference: HPV and cancer Nov 12, 2010

18 Chaturvedi A, Lancet Conference: HPV and cancer Nov 12, 2010

19 HPV relatert cancer andel HPV 16

20 Rates of Diagnoses of Genital Warts (U.K.) CDR Weekly 2001; Vol 11(35) 300 Samme for HPV 16/18 ++ som 6/11? 250 Males Females Rate per 100, oei 20

21 HPV L1 VLP vaccines VLP = virus-like particles Berzofsky et al.: J Clin Invest; 2004

22 Hvordan vurderer man effekt av en Kreftvaksine? Immun respons (titer, durasjon) Infeksjon m/hpv (transient, persisterende) Lette celleforandringer (CIN 1/Ascus) - vorter Premaligne forandringer (CIN 2/3, AIS) Cancer CIN 2/3 are Food and Drug Administration and WHO recommended surrogate end points for HPV vaccine trials. Surrogate end points are required because it is unethical to wait for the development of cervical cancer.

23 Juni 1987 New Zealand

24 Probability of remaining invasion-free for Group I and II patients at increasing intervals from diagnosis of CIS (CIN 3 / Ca in situ) % UTEN Kreft Behandlet Ubehandlet

25 Clinical studies on GARDASIL Ph II P005 (N=2392) 1 Proof of Principle 16- to 23-year-old women Ph II P007 (N=1158) 2 Dose-ranging 16- to 23-year-old women Yr 5 Immune Memory Evaluation ~33,000 subjects enrolled Multinational 33 countries Ph III FUTURE I CIN/EGL (N=5455) to 24-year-old women Ph III FUTURE II CIN 2/3 (N=12,167) to 26-year-old women Ph III P016, P018 (N=4836) Safety/Immunogenicity 9- to 15-year-old boys and girls 5,6 Duration of Efficacy Registry Study Nordic Region Norwegian HPV Surveillance and Disease Burden/Population Effectiveness Study Efficacy in women up to 45 years old 6 Efficacy in 16- to 26-year-old men 6 Jan Jan Jan Jan Jan Jan Jan Jan EGL = external genital lesions. GARDASIL is a trademark of Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 1. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM et al. N Engl J Med. 2002;347: Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6: Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Submitted FUTURE II study group. Submitted Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Submitted Data on file, MSD.

26 Early stop of FUTURE I and II Based on recommendations from the Data Safety Monitoring Board, it was decided for ethical reasons to stop the trials early in order to not delay vaccination of the placebo group. December 2005

27

28 Efficacy (PPP): 90,5 % No of participants neg to 4 types: 67 % No serious vaccine related adverse events

29

30 eduction in genital warts: 2013 omen 93 % Heterosexual men 82 % omosexual men: No change

31 To whom? Unanimously (2007): Girls OK Girls catch up More evidence 2015 Women X Boys > X Women >26 X Men X

32 Viktige spørsmål i debatten: Ikke testet på 12-åringer Ikke vist beskyttelse mot kreft Kjenner ikke varighet av vaksinen Andre HPV typer tar over

33 Post licensure: Health authorities reaffirm the positive safety profile of GARDASIL 1. EMEA statement on the safety of GARDASIL. EMEA/37479/ last accessed on Centers for Disease control website. Available at: last accessed on RELEVE EPIDEMIOLOGIQUE HEBDOMADAIRE, No 5, 30 JANVIER Press release Spain MINISTERIO DE SANIDAD Y POLÍTICA SOCIAL

34 NRK Nett HPV-vaksinen gir ingen alvorlige bivirkninger Det viser analyser av rundt en million jenter i Sverige og Danmark.

35 BMJ

36 Conclusions: National register based cohort study BMJ ~ subjects studied ~ received ~ doses 180 days follow up > 5 cases in 29 out of 53 diseases/endpoints studied «No evidence supporting associations to autoimmune, neurological and VTE events»

37 Hva er mediebildet? Hvordan ser det ut for publikum?

38 Media initially very positive! May 2006

39 A series of critical editorials in the Norwegian Medical Journal: Editorial : Dream vaccine or still a dream? Editorial 2: Still unanswered questions Editorial : From concern to anxiousness. Editorial : on priority/hpv vaccine

40 Editorial 6, : on the Nobel prize 2008 Nothing on HPV/zur Haussen

41 Kritiske kvinner stanser omstridt vaksine? HPV-vaksine for 11-åringer møtte motstand på helseministerens høring KRITISKE: Redaktør i legetidsskriftet, Charlotte Haug, (forrest) og sjef for Kreftregisteret, Frøydis Langmark, på høringen i regjeringskvartalet i går. T.v. en av vaksineforkjemperne, professor Ole-Erik Iversen ved Haukeland universitetssykehus. Han har fått støtte fra legemiddelselskapene Merck og GSK i forbindelse med utvikling av livmorhalskreft-vaksiner. Han var samtidig rådgiver for Folkehelseinstituttet i vaksinespørsmålet.

42

43 HPV vaccine for christmas?

44

45 Omkamp om HPV vaksine? Aftenposten

46 All 12 years old girls to be Research rabbits

47 20 girls died Re HPV vaccine

48 My response to: 20 girls died!

49 Assault on girls Professor in ethics Would not vaccinate my daughter + Editorial against vaccine Week before budget

50 GP s says no to HPV vaccine

51 HPV vaccine for the rich only!

52 Forskning viser at...: DN

53 VG

54 VG HPV nytt navn!

55 HPV- Vaccine Coverage Rate (girls) - pr. 31th Dec 2013 Borned 1997 Borned 1998 Borned 1999 Borned 2000 Borned 2001 Ref: FHI, Tor Molden, Smi;everndagene 20 th March 2014

56 Hvor mye HPV vaksine tilbys i Skandinavia? (årskull): Norge: 11/12 år 1 Sverige: år 14 Danmark: år 14

57 Could prophylactic vaccination be of therapeutic value? 2 new examples from IPV Berlin sept % reduction of recurrent HGAIN in MSM (Goldstone) 250 vaccinated vs 450 unvacc. 2 cases of cure of recurrent RRP in children (Pawlita)

58 Februar 2015: Allerede godkjent i USA, Canada, EMA m fl.

59 Beskyttelse ved 4- og 9-valent vaksine: % I Norge hvert år: 3000 med forstadier som opereres og 300 med livmorhalskreft.

60 HPV relatert sykdom i et årskull jenter Antall Forebyggbar (%) 9 valent Condylom CIN 2/3 conis.* Cervixcancer Cytologisk atypi Kolposkopi * AIS 95 %

61

62 Morgendagens screeningprogram? (I en gjennomvaksinert populasjon) Reduseres til HPV test ved alder 30 og 40 år? Avlyses helt fordi cervixcancer er blitt en sjeldenhet?

63 Norske erfaringer: Abortpille -98 Nødprevensjon ( Angrepille vs ppille) Hjemmeabort Nå Rognum/Bioteknologinemda om HPV vaksinasjon: Hva er alternativet til vaksinasjon? : Bevistgjøring, grensesetting, kondom

64 ER HPV vaksinasjon nyttig-? Etter seksuel debut? Etter infeksjon/behandling? For kvinner > 26 år? For gutter/menn? Immunsupprimerte?

65 Scenario when vaccination started 2009 of all girls at 12 years: cumulative proportion vaccinated Vaccinated cohort starts screening % % vaccinated years % NOT vaccinated years 2023: Vaccinated women needs new HPV based screening algorithm

66 Takk for oppmerksomheten!