Hjernetrening ved MCI, virker det? Databasert adaptiv arbeidsminnetrening

Transkript

1 Hjernetrening ved MCI, virker det? Databasert adaptiv arbeidsminnetrening Resultater fra «Memory Aid»- studien Marianne Møretrø Flak Psykologspesialist i klinisk nevropsykologi/ PhD-stipendiat NTNU

2 MCI: Mild kognitiv svikt: stadium mellom det normale og det patologiske (demens) Ingen kjent kur for MCI MCI= en ideell målgruppe for kognitive trening De har en (begynnende) svikt, er bekymret, evner å lære og mestre nytt, og fordelene med trening potensielt store Normal hukommelse Mild svikt Klar svikt/demens

3 (Petersen et al, 2008)

4 Amnestic MCI: Spredningsmønster ved Alzheimers sykdom

5 Ulike typer kognitiv trening Strategi-trening: lære seg nye/mer effektive måter å fullføre oppgaver (ACTIVE, MEMO) Miljøbasert trening, inkludert kognitivt stimulerende fritidsaktiviteter (musikk, lære nytt språk, digital fotografering osv) Databasert kognitiv trening. Repetert, strukturert, utførelse av oppgaver knyttet til en kognitiv evne (f.eks arbeidsminne) over et visst tidsrom (Cogmed, CogniFit o.l)

6 Ulike typer kognitiv trening Terapeut-basert strategi-trening: lære seg nye/mer effektive måter å fullføre oppgaver (ACTIVE, MEMO) Miljøbasert trening, inkludert kognitivt stimulerende fritidsativiteter (musikk, lære nytt språk, digital fotografering osv Databasert kognitiv trening. Repetert, strukturert, utførelse av oppgaver knyttet til en kognitiv evne (f.eks arbeidsminne) over et visst tidsrom (Cogmed, CogniFit o.l)

7 Databasert kognitiv trening Trening av en kognitiv kjernefuksjon Har ofte et adaptivt element. Det vil si at vanskelighetsgraden tilpasses individualisert prestasjon. Antatt viktig for effekt Rasjonalet basert på nevroplastisitets-paradigmet. Sees i sammenheng med teori om kognitive reserver (Stern), og f.eks STAC -modellen (Scaffolding theory of aging and cognition) S. C. Li et al., 2004; Schaie, 2005, Bergmann, Spalding, & Frisen, 2015; Engvig et al., 2014; Vaynman, Ying, & Gomez- Pinilla, 2004

8 A conceptual model of the scaffolding theory of aging and cognition (STAC): Park & Reuter-Lorenz, 2009

9

10 LONDON

11 The London taxi driver study (Maquire et al, 1997):

12 The juggle study 24 adults aged 22 yr ± 1.6 Baseline brain MRI Juggle training 3 months Second brain MRI No training 3 months Third brain MRI Draganski B et al. Nature 2004; 427:311

13

14 Nytter det med databasert kognitiv trening? Ved studiestart i 2013: Hos kognitivt friske eldre: Ja. Robuste forskningsfunn gav støtte til effekt av databasert kognitiv trening Smith et al., 2009, Ball et al., 2002; Jobe et al., 2001; Unverzagt et al., 2009; Willis et al., Ved oppstart, ingen studier på arbeidsminnetrening ved MCI Vi ønsket å undersøke effekt av adaptiv, individualisert «load» på treningen, sammenliknet med lav, fiksert «load»

15 Kognitive trening ved MCI: Reviews tyder på at kognitiv trening kan gi positive effekter på kognisjon og andre utkomme-mål (Hill et al, 2017, Chandler et al, 2016, Lampit et al, 2014). Strategiske intervensjoner (å gå rundt /kompensere for kognitive vansker) kan være vanskelig for pasienter med hukommelsesvansker. Restorative treningsformer (prøve å øke en funksjon ved å trene den) ser ut til å gi størst effekt (Zanetti, 1997, Sitzer et al, 2006, Klingberg, 2010, Gates et al, 2010, Belleville, 2011, Lampit et. Al, 2015, Bahar-Fuchs, 2017, Hill et al, 2017).

16 Forskningsprosjekt ved Sørlandet sykehus, Hjelp til å huske? PC-basert adaptive arbeidsminnetrening hos pasienter med mild kognitiv svikt (Mild Cognitive Impairment/MCI). Arendal: Overlege/Førsteamanuensis Susanne Hernes Overlege/Professor Jon Skranes Nevropsykolog/PhD Gro Løhaugen Stipendiat/Radiolog Haakon R. Hol Bengt Ove Madsen, Ergoterapeut Stipendiat/Nevropsykolog Marianne Flak

17 Prosjektets tre deler: 1. Kognitive profiler og hjerneatrofi hos pasienter med MCI Kross-seksjonell deskriptiv studie (mellom-gruppe-analyser) 2. Effekt av adaptiv arbeidsminnetrening sammenliknet med ikke-adaptive trening hos pasienter med MCI Randomisert, kontrollert, dobbelt blindet studie med aktiv kontrollgruppe (mellom-gruppe-analyser) 3. Effekter av arbeidsminnetrening (bade adaptive og ikke-adaptive trening) hos subtypene amnestisk og ikke-amnestisk MCI, samt vekt på genene APOE og LMX1 Observasjonell studie, repeterte målinger (innen-gruppe-analyser)

18 Del I: Nevropsykologiske profiler og hjerneatrofi hos pasienter med MCI. BASELINE MR Kognitiv undersøkelse 51 pasienter med MCI 51 kognitivt friske kontrollpersoner

19 Hovedfunn fra baselinedata: Intelligens (GAI fra WAIS-IV) en sterk confounder/moderator i analysene. Tolkning: en fordel å ha et robust IQ-mål inkludert ved utredning av MCI, for å unngå «falske positive» og «falske negative» diagnoser Visuell MRI-skala som måler hippocampus-atrofi (MTA) egnet til å skille MCI-pasienter fra kognitivt friske Ingen klar sammenheng mellom struktur (hjerneatrofi) og funksjon (kognitive sviktområder) i denne gruppen Flak, Marianne M., et al. "Cognitive profiles and atrophy ratings in senior patients with Mild Cognitive Impairment." Frontiers in aging neuroscience 10 (2018): 384.

20 Del II: Adaptiv vs ikke-adaptive arbeidsminnetrening Hypotesetesting BASELINE MR Kognitiv undersøkelse n=34 Adaptive n=34 Placebo 25 adaptive treningsøkter Uke 8 25 non-adaptive treningsøkter MR Kognitiv undersøkelse Slutt Uke 20 Slutt MR Kognitiv undersøkelse

21

22 4. Romkube Lyd-instruksjon: Noen av lampene på kube-panelet vil lyse opp. Prøv å huske rekkefølgen. Så svarer du ved å klikke på de lampene du tror lyste i samme rekkefølge.

23 Adaptiv trening vs placebo trening (z-scores): Z-score domain scores: One month after training Four months after training Group difference p- value 95% CI Group difference p-value 95% CI Working memory domain (main outcome) ( ) ( ) Attention domain NO SIGNIFICANT ( ) DIFFERENCE ( ) Processing speed domain ( ) ( ) Visual learning, short delay recall BETWEEN domain GROUPS ( ) ( ) Visual memory, long delay recall: ( ) ( ) Verbal learning, short delay recall domain ( ) ( ) Verbal memory, long delay recall domain ( ) ( ) Verbal memory, recognition domain ( ) ( ) Executive function domain ( ) ( ) Flak, Marianne M., et al. Frontiers in Psychology 10 (2019): 807.

24 Effect of daily life function (BRIEF) Adaptive training Placebo training Combined group Mean/SD p-value Mean/SD p-value Mean/SD p-value Working Memory Index self-rapport Baseline (13.24) (12.17) (12.79) 1 month post (12.72) (15.02) (13.91) months post (13.53) (15.29) (14.36) 0.00 BRIEF, Metacognition Index self-rapport Baseline (12.45) (9.52) (11.01) 1 month post (11.87) (11.67) (11.70) months post (14.24) (11.70) (12.93) 0.00 BRIEF Global Executive Composite self-rapport Baseline (11.39) (9.08) (10.31) 1 month post (12.65) (11.69) (12.12) months post (11.73) (12.18) (11.90) 0.02

25 Del 3. Effekter av arbeidsminnetrening hos subtypene amnestisk og ikke-amnestisk MCI, Amnestic MCI (med amnestiske vansker) BASELINE Non-amnestic MCI (uten amnestiske vansker MR Kognitiv undersøkelse Gener (APOE, LMX1) SelvrapportI/ Informant 25 treningsøkter (begge typer trening) Uke 8 25 treningsøkter (begge typer trening MR Kognitiv undersøkelse Selvrapport Slutt Uke 20 Slutt MR Kognitiv undersøkelse Selvrapport/ Informant

26 Peterson. et al. 2008

27 Resultat fra trening, uansett «adaptivitet/load»: Pasienter med MCI har effekt på den trente kognitive kjernefunksjonen «arbeidshukommelse» (A-MCI og NA-MCI) Overføringseffekt (transfer) til andre kognitive domener. Pasientene husker f.eks flere ord fra en ordlisteoppgave både kortidsminne (encoding) og langtidsminne (recall) Pasientene rapporterer bedre arbeidsminnefunksjon i det daglige, og bedre generell eksekutiv funksjon (Kartleggingskjema for eksekutive funksjoner, BRIEF-Adult) LMX1a -> genesen av dopaminreseptorer i fosterlivet kan påvirke hjernens plastisitet -> kun preliminære data.

28

29

30 Takk for oppmerksomheten!