EPHAPS-studien. Effects of Physical Activity in Psychosis

Transkript

1 EPHAPS-studien Effects of Physical Activity in Psychosis

2 EPHAPS Prosjektorganisasjonen PI er PhD/Psykiater John A Engh, Co-PI/ veileder er professor/nevropsykolog Jens Egeland, Ass. Professor/ Idrettsfysiolog Eivind Andersen Stipendiater: Psykolog Tom Holmen (baselinedata) Psykiater Therese Bigseth Torgersen (immunologi baseline og forløpsdata) Psykologspesialist,nevropsykologi Gry Bang- Kittilsen (Forløpsdata kognisjon og psykosesymptomer) Sykepleier Jan Freddy Hovland Prosjektet er organisert under Sykehuset i Vestfold og rapporterer til klinikksjef KPR, SIV 2

3 EPHAPS sub-prosjekt kognisjon Forskningsinteresse/ kliniske implikasjoner Akademisk interesse Effekt av aerob fysisk trening på kognitive funksjoner hos personer med schizofrenispekterforstyrrelser Effekt av aerob fysisk trening på psykosesymptomer hos personer med schizofrenispekterforstyrrelser Klinisk interesse Aerob fysisk trening som evidensbasert pro- kognitive behandling ved schizofrenispekterforstyrrelser Supplement til allerede eksisterende behandling (effekt på symptomer ved schizofreni som vi i dag ikke har tilstrekkelig behandling/ effektiv behandling mot i klinikken (kognitive funksjoner, negative symptomer, fysiske helseplager) Ikke-farmakologisk, lite stigmatiserende, mulig relativt bivirkningsfritt, mulig kostnadseffektivt, «normalt gjøremål» Ephaps 3

4 Kognitive vansker ved schizofreni Viktig mål for forskning og intervensjon Kjerneområde ved schizofreni En hovedandel av personer med schizofreni har kognitive vansker Tilstede før onset av kliniske symptomer og tilstede hos personer som er i klinisk remisjonsfase Klare implikasjoner for fungering i hverdag Tradisjonell behandling ikke effekt på kognisjon Kognitiv trening har effekt Supplere med flere tilnærminger (fysisk trening?) Kan ikke forklares av de kliniske symptomene Ephaps 4

5 Effekt av aerob trening på kognisjon Et felt som har eksplodert i interesse Bygges opp et grundig faglig resonnement med økende forskningsmessig dokumentasjon Fra basalforskning til kliniske intervensjonsstudier (RCT), på generelle befolkning, i hele livsløpet og ifht ulike hjernesykdommer (inkludert psykiatriske tilstander som schizofreni) Trening - Mekanismer? - Effekter? Evidensbasert behandling? Illustrasjon: Stillmann (2016) 5

6 Kandola et al., 2016 Review, Frontier in Human Neuroscience Til en viss grad kan hjernesykdommer forstås som forstyrrelser i nevroplastisitets (Krystal et al., 2009) Stor interesse for stimulering av nevroplastisitet som tilnærming til å bekjempe patologi i hjernen (Kays et al., 2012) Den positive effekten aerob trening har på hjernen kan ha klinisk nytteverdi som behandling av tilstander der hippocampal endring er knyttet til tilstandens symptomatologi Schizofreni og depresjon er hjernesykdommer (WHO) hvor denne tilnærmingen kan være aktuell 6

7 Oppsummerer forskning: Aerob trening trigger en kaskade av prosesser i hjernen Mikroforandringer i hjernen Nevrotropiner/vekstfaktorer (BDNF, IGF, VEGF.) Synaptisk plastisitet Nevrogenese Nevroproteksjon Angiogenese Vaskularisering Oksygenering Andre biokjemiske endringer Makroforandringer i hjernen Strukturelle endringer i hjernen: -Volumendring grå substans -Endring i hvit substans integritet (konnektivitet) Noen områder større forekomst av disse prosessene enn andre etter aerob trening: Fokus på hippocampus Erichsen et al 2010; Voss et al. 2013; Kandola et al. (2016) 7

8 Review: 16 studier/ 14 uavhengige trials (N=423 personer med schizofreni) Endringer i hjernens struktur, konnektivitet eller perifere biomarkører etter fysisk trening (schizofreni) Effekt av fysisk trening på kognisjon kan skyldes stimulering av neurogenese, muligens gjennom oppregulering av BDNF. Tvetydige resultater hva gjelder endring i hippocampusvolum. Behov for mer forskning på pro-kognitive mekanismer ved schizofreni Mål å finne pro-kognitive intervensjoner ved schizofreni 8

9 . Dyreforskning har vist volumøkning i hippocampus som respons på aerob trening. Forskning på mennesker har vært tvetydig artikler, 14 kontrollerte trials ble inkludert i meta-analysen, 737 deltakere, ulike diagnoser (inkludert schizofreni). -effekt av aerob trening på hippocampusvolum hos mennesker -unilaterale mål på høyre/ venstre hippocampus volum, over livsløpet

10 Firth et al. (Neuroimage, Epub ahead of print, november 2017) Ingen signifikant økning i total hippocampus volum Signifikant positiv effekt på venstre hippocampus volum sammenlignet med kontrollbetingelse Meta-analytisk dokumentasjon på treningsindusert volumretensjon i venstre hippocampus. Effekt gjennom at trening forebygger volumreduksjon over tid. Aerob trening kan forebygge hippocampal volumreduksjon og opprettholde nevronal helse

11 Review og meta-analyse av EFFEKTEN av trening på KOGNITIV fungering hos personer med schizofreni 10 studier (N=385 deltagere); hovedsaklig aerob treningsintervensjon. Trening bedret global kognisjon mer enn kontrollbetingelsene ( Hedges g =.33, 95% CI = , P =.001. Ingen statistisk heterogenitet (I2 = 0%).

12 Effektstørrelsen på de 7 studiene som var RCT`er var g=.43 (95% CI = ) Fysisk treningsintervensjoner har tilsvarende effekt på kognisjon som kognitiv trening CRT: Effektstørrelse på g =.45 (95% CI = ) i randomiserte studier) Kognitive domenespesifikke analyser: Trening har størst effekt på: Sosial kognisjon (g = 0.71), Arbeidshukommelse (g =.39) Oppmerksomhet (g =.66) Firth et al., 2017

13 EPHAPS: Utgangspunkt Det er behov for mer forskning på effekten av aerob trening på kognisjon Behov for godt standardiserte og detaljert beskrevne RCT studier med tilstrekkelig størrelse Unngå kontrollgruppeutfordring

14 Kontrollgruppe-utfordringer i intervensjons-rct RCT medikamentutprøving; forventer placeboeffekt, bedring fordi man tror man er under behandling (blindet) Kliniske intervensjonsstudier som v/trening : Kontrollgruppen vet at de er kontroller, og ikke er ment å skulle bli bedre Ephaps har tilrettelagt sammenligningsgruppe med reell intervensjon

15

16 EPHAPS klinisk intervensjonsstudie RCT (semi-blinded randomized controlled trial) Effekten av 12 UKERS VEILEDET INTERVENSJON MED AEROB HØYINTENSITETS TRENINGS, 4x4 (2gg/uke) Sammenlignet med 12 UKERS VEILEDET INTERVENSJON MED DATASPILL (WII) (2gg/uke) på -Kognisjon, -Psykosesymptomer -Fysiske helsemål, - m.fl. Ephaps 16

17 Utvalg Rekruttering Poliklinikk psykose; Larvik/ Sandefjord og Tønsberg (Klinikk rus og psykiatri ved Sykehuset i Vestfold) (ikke døgn) Fastleger og kommunale tilbud Inklusjonskriteriene fyller DSM-V kriteriene for schizofreni, schizoaffektive lidelse eller schizofreniform lidelse, 18 og 67 år, Forstår og snakker skandinavisk språk Eksklusjonskriteriene alvorlig hodetraume, utviklingshemming, graviditet kardiovaskulær sykdom hvor fysisk trening ikke anbefales Godkjent av REK, Deltakelse basert på skriftlig samtykke Ephaps 17

18 Spillgruppa DESIGN: FLYTSKJEMA Kondisjonsgruppa REKRUTTERING SPILL/ TAU 12 uker T0 testing RANDOMISERING AEROB/TAU 12 uker T1 Post intervensjons testing T1 Post intervensjons testing T2 4 mnd postintervensjon testing T2 4 mnd postintervensjon testing Ephaps 18

19 Sosiodemografiske og kliniske beskrivelser av gruppen, baseline Heterogen deltakergruppe på sosiodemografiske og kliniske variabler Stor variasjon i datagrunnlaget (store SD) Ingen klare gruppeforskjeller på baseline, bortsett fra GAF funsjon (noe lavere i aerob gruppe)

20 RCT: pre/post testing Testing av kognitive funksjoner v/ forskergruppen blindet for allokasjon: WAIS-IV GAI på baseline (T0) MCCB, repeterte målinger (T0,T1,T2) Testing av psykosesymptomer v/ forskergruppen blindet for allokasjon: SCID (T0) PANSS (T0,T1,T2) PSYRATS (T0,T1,T2) Testing av treningseffekt v/ intervensjonsgruppen: VO2max (T0,T1,T2) Fysiske helsemål Blodprøver Bl.a Vekstfaktorer (BDNF+++) Selvraporteringsskjema, m.m. Nevropsykolog Hans Johansen Ephaps 20

21 Matrics «Measures and treatment research to improve cognition in schizophrenia»: Utviklet som: Utfallsmål ved kliniske trials Repeterte målinger Voksne med schizofreni eller lignende tilstander Komposittskår/Domeneskårer/råskårer pr. test Ephaps 21

22 MCCB: 10 tester/7 kognitive domener 1. Speed of processing BACS: Symbol Coding Category Fluency Trail Making Test: Part A 2. Attention/vigilance CPT-IP 3. Working memory WMS -III: Spatial Span Letter-Number Span 4. Verbal learning HVLT-R TM 5. Visual learning BVMT-R TM 6. Reasoning and problem solving NAB : Mazes (7. Sosial cognition MSCEIT TM ) Erstattet med EMO-BIO Ephaps 22

23 MCCB manual: retest-effekt vs reell kognitiv endring De fleste kognitive funksjoner ved schizofreni er stabile over få måneder/år i fravær av intervensjon spesifikt rettet mot å bedre kognisjon Korttidsendringer i test-sammenheng kan reflektere faktiske endringer heller enn retest-effekt eller målefeil Analyse av retest-effekt fra manual som en kontroll når vi gjør preliminære analyser av rådata Preliminære analyser av «rådata»: Ikke korrigert bias/renset data enda. Effektstørrelser kan endre seg. Ikke sett på gruppeforskjeller enda, kun analyser pr intervensjonsgruppe. Analyser gjort blindet for allokasjon. Ingen signifikante gruppeforskjeller på baseline på kognitive mål (TMT nesten signifikant) Ephaps 23

24 Preliminære resultater er fjernet fra powerpointfremlegget da det skal publiseres

25 EPHAPS sub-prosjekt Oppsummering Beholder optimisme for effekt av aerob trening på kognisjon Liker det faglige og forskningsmessige resonnementet bak: Stimulere nevroplastisitet Hva bør være tilstrekkelig bedring for å tilråde aerob trening som evidensbasert behandling for bedring i kognisjon for personer med schizofrenispekterforstyrrelser?

26 Baselinedata (Personer med schizophreni spekterforstyrrelser (N=80): WAIS-IV (GAI), MATRICS (MCCB), VO2max. Kardio-respiratorisk fitness (kondisjon) forklarte hhv 8.2% av variansen i generelle intellektuelle evner og 9.1% av vaiansen I state-sensitiv kognitiv fungering Kontrollerte for kjønn, alder og negative psykotiske symptomer (PANSS) Resultatene indikerer en direkte relasjon mellom kondisjon og kognisjon ved schizofreni.

27 Takk til Koordinator og intervensjonsgruppe Carolina Toll, Ole Jacob Bredrup, Bjørn Einar Oscarsen, Helge Bjune, Jan-Freddy Hovland, Camilla Lahn Johansen, Ellen G. Færvik og Deltakerne