Innhold. Forord... 13

Transkript

1 114-Legemiddelanalys.book Page 3 Monday, July 12, :08 PM Innhold Forord Kapittel 1: Innledning til legemiddelanalyse Hva er et legemiddel? Legemidlenes liv Legemidlers kvalitet og industriell kvalitetssikring Oppsummering Kapitel 2: Nasjonale og internasjonale regelverk Oversikt over lovverket Lovverk og forskrifter for industriell produksjon Farmakopeer Lovverk og forskrifter for apotekproduksjon Oppsummering Kapittel 3: Grunnleggende teori Hva er en analyse? Hvordan angir vi mengder og konsentrasjoner? Laboratorieutstyr Analysevekter Pipetter Målekolber Byretter Hvordan lage løsninger og fortynninger? Kalibrering av analysemetoder Karakterisering av analysemetoder og resultater Systematiske og tilfeldige feil Nøyaktighet og presisjon Statistisk verktøykasse Beregning av gjennomsnitt og spredning Beregning av konfidensintervall T-tester Q-tester

2 114-LegemiddelanalysTOC.fm Page 4 Thursday, July 15, :23 PM Lineær regresjon med minste kvadraters metode Hvor mange siffer skal det være i resultatet? Noen andre ord og begreper Analyse og bestemmelse Prøvereplikater og målereplikater Interferens Blindprøver Kapittel 4: Titrering Introduksjon Syre-base-titreringer Syre-base-titrering i vannfritt miljø Redokstitrering Andre titreringsprinsipper Oppsummering Kapittel 5: Introduksjon til spektroskopiske metoder Hva er elektromagnetisk stråling? Molekyler og elektromagnetisk stråling Grunnstoffer (atomer) og elektromagnetisk stråling Oppsummering Kapittel 6: UV-spektroskopi Prinsipp for kvantitative bestemmelser Prinsipp for identifikasjon Hvilke stoffer har god UV-absorbans? Instrumentering Praktisk arbeid og metodeutvikling Anvendelsesområder og yteevne Systemtesting Oppsummering Kapittel 7: IR-spektroskopi Prinsipp Instrumentering Anvendelsesområde Systemtesting Oppsummering

3 114-Legemiddelanalys.book Page 5 Monday, July 12, :08 PM 5 Kapittel 8: NIR-spektroskopi Prinsipp og instrumentering Anvendelser Oppsummering Kapittel 9: Atomabsorpsjonsspektrofotometri Prinsipp Instrumentering Anvendelsesområder og yteevne Praktisk arbeid og metodeutvikling Oppsummering Kapittel 10: Atomemisjonsspektroskopi Prinsipp Instrumentering Oppsummering Kapittel 11: Introduksjon til kromatografi Hvordan separeres stoffene? Uttrykk som karakteriserer retensjon Uttrykk som karakteriserer båndbredde Uttrykk som karakteriserer selektivitet Kromatografiske metoder Oppsummering Kapittel 12: Normalfasekromatografi Separasjonsprinsipper Silika Interaksjoner Retensjonsrekkefølge Andre adsorpsjonsmidler Sammenhengen mellom egenskapene til adsorpsjonsmidlet, stoffet og løsemidlet Mobilfaser i normalfasekromatografi Oppsummering Kapittel 13: Omvendt-fase-kromatografi Stasjonærfaser Retensjonsmekanismer Mobilfaser

4 114-Legemiddelanalys.book Page 6 Monday, July 12, :08 PM Ionparkromatografi Oppsummering Kapittel 14: Eksklusjonskromatografi Prinsipp Stasjonærfaser Oppsummering Kapittel 15: Apparatur for væskekromatografi (HPLC) Innledning Kolonnen UPLC/UHPLC Pumper Detektorer UV-detektoren Fluorescensdetektoren Elektrokjemisk detektor og brytningsindeksdetektor Injektorer Mobilfaser Løsemidler til prøveløsningen Rapportering av resultater Oppsummering Kapittel 16: Tynnsjiktkromatografi Innledning Apparatur Plater og stasjonærfaser Mobilfaser Eluering Påvisning av stoffene på platen UV-stråling Lokaliseringsreagenser Bruk av TLC Oppsummering Kapittel 17: Gasskromatografi Innledning Apparatur Temperatur

5 114-Legemiddelanalys.book Page 7 Monday, July 12, :08 PM Stasjonærfaser Selektivitet av stasjonærfaser Kolonner Kapillærkolonner Pakkede kolonner Injeksjonssystemer Injeksjonssystemer for kapillærkolonner Injeksjonssystemer for pakkede kolonner Bæregasser Detektorer Flammeionisasjonsdetektor Nitrogen-fosfor-detektor Varmeledningsevnedetektor Massespektrometer Derivatisering Silylering Alkylering Acylering Bruk av GC Oppsummering Kapittel 18: Kvantitative analyser Topphøyde og toppareal Standardkurver Ekstern standard Intern standard Arealnormalisering Standard tilsetting Systemtesting Hvordan kan oppløsningsevnen bedres? Endring av kromatografiske parametere Oppsummering Kapittel 19: Kapillærelektroforese (CE) Prinsipp Kapillær soneelektroforese av basiske forbindelser Kapillær soneelektroforese av sure forbindelser Micelle-elektrokinetisk-kromatografi

6 114-Legemiddelanalys.book Page 8 Monday, July 12, :08 PM Kirale separasjoner Instrumentering Anvendelsesområder og yteevne Oppsummering Kapittel 20: Massespektrometri Innledning Grunnleggende teori Elektronionisasjon (EI) Identifikasjon ved hjelp av EI-spektre Karakterisering ved hjelp av EI-spektre Kjemisk ionisasjon (CI) Elektrosprayionisasjon (ESI) Atmosfæretrykk-kjemisk-ionisasjon (APCI) Massespektrometri med høy oppløsning Instrumentering Kromatografi koblet med massespektrometri (GC-MS og LC-MS) Kvantitativ GC-MS og LC-MS Anvendelsesområder og yteevne Oppsummering Kapittel 21: Introduksjon til prøveopparbeidelse Hvorfor er prøveopparbeidelse nødvendig? Strategier Fjerning av forurensninger fra prøven Isolering av legemiddel fra prøven Oppkonsentrering Beregning av utbytte og oppkonsentrering Oppsummering Kapittel 22: Væske-væske-ekstraksjon (LLE) Teori Fordelingskoeffisient Fordelingsforhold Praktiske konsekvenser Fordelingskoeffisient og ph Valg av organisk løsemiddel Beregning av utbytte

7 114-Legemiddelanalys.book Page 9 Monday, July 12, :08 PM Antall ekstraksjoner Tilbakeekstraksjon Væske-væske-ekstraksjon i praksis Log P Oppsummering Kapittel 23: Fast-fase-ekstraksjon (SPE) Prinsipp Ekstraksjonskolonner Ekstraksjonsprosessen Kondisjonering Påsetting av prøveløsning Vask Eluering Apparatur til fast-fase-ekstraksjon Omvendt-fase-ekstraksjon Sekundærinteraksjoner Ionebytterekstraksjon Blandet-fase-ekstraksjon Normalfaseekstraksjon Oppsummering Kapittel 24: Legemidlers kjemiske egenskaper Hvilke egenskaper skal diskuteres? Basiske legemidler Amitriptylin og mianserin Morfin og kodein Sure legemidler Ibuprofen og naproksen Furosemid Paracetamol Nøytrale legemidler Hydrokortison Oppsummering Kapittel 25: Kjemisk kvalitetskontroll av farmasøytiske råvarer Hva er en farmasøytisk råvare, hvordan produseres den, og hvorfor må den kontrolleres?

8 114-Legemiddelanalys.book Page 10 Monday, July 12, :08 PM Den europeiske farmakopé grunnlaget for farmasøytisk råvarekontroll Hvilke forurensninger finnes i råvarer, hvilke krav stilles til maksimalt innhold, og hvorfor? Veldefinerte kjemiske forbindelser Blandinger av organiske forbindelser Hvordan kontrollerer vi identiteten til farmasøytiske råvarer? Oversikt over identifikasjonsprosedyrer Identifikasjon av råvarer av typen veldefinerte kjemiske forbindelser Identifikasjon av råvarer av typen blandinger av organiske forbindelser Hvordan tester man for forurensninger i farmasøytiske råvarer? Renhetstester for råvarer av typen veldefinerte kjemiske forbindelser Renhetstester for råvarer av typen blandinger av organiske forbindelser Hvordan bestemmes renheten til farmasøytiske råvarer? Syre-base-titrering i vandig miljø Syre-base-titrering i vannfritt miljø Redokstitreringer HPLC UV-spektroskopi Hvordan kontrolleres råvarer som ikke er oppført i Ph. Eur.? Hvordan oppdateres Ph. Eur.? Kapittel 26: Kvalitetskontroll av farmasøytiske preparater Kvalitetsstandarder for legemiddelformer Monografier for legemiddelformer Definisjon Produksjon Tester Lagring Eksempler på legemiddelformmonografier Monografi for tabletter Monografi for parenterale preparater Monografi for halvfaste preparater til utvortes bruk Oppsummering av krav til legemiddelformene

9 114-Legemiddelanalys.book Page 11 Monday, July 12, :08 PM Monografier for farmasøytiske preparater Spesifikasjoner for farmasøytiske preparater Stabilitetstesting Analysemetoder for kjemisk kvalitetskontroll av farmasøytiske preparater Kjemisk kvalitetskontroll av tabletter Identitetstesting med IR-spektroskopi Identitestesting med UV-spektroskopi Kvantitativ bestemmelse med UV spektroskopi Identitetstesting med TLC og HPLC Kvantitativ bestemmelse med HPLC Kjemisk kvalitetskontroll av parenterale preparater Identitetstesting ved UV Kvantitativ bestemmelse med UV-spektroskopi Kvantitativ bestemmelse med HPLC Kjemisk kvalitetskontroll av halvfaste preparater til utvortes bruk Oppsummering Kapittel 27: Bioanalyse av legemidler Oversikt over analyser av legemidler i biologiske prøver Terapikontroll Bakgrunn Hvilke stoffer omfattes av terapikontroll? Når gjøres terapikontroll, og når tas det prøver? Hvordan tolkes og brukes svarene? Hvilke prøvematerialer benyttes i TDM? Oversikt over TDM-analyser TDM basert på væskekromatografi (HPLC) TDM basert på gasskromatografi (GC) TDM basert på andre teknikker Rusmiddelkontroll Dopingkontroll Kapittel 28: Kvalitetsstandarder Hvorfor har man internasjonale kvalitetsstandarder? Hva er akkreditering og sertifisering? GMP GLP

10 114-LegemiddelanalysTOC.fm Page 12 Thursday, July 15, :28 PM ISO Sammenligning mellom akkreditering og GLP Kvalifisering og validering Validering av analysemetoder Nøyaktighet Presisjon Deteksjonsgrense Kvantifiseringsgrense Spesifisitet Linearitet Område Robusthet Oppsummering Stikkord