Byttestudien; hva er industriens synspunkter. Steinar Østerbø Thoresen MD PhD Leder FOU LMI og Medisinsk Direktør AbbVie

Transkript

1 Byttestudien; hva er industriens synspunkter Steinar Østerbø Thoresen MD PhD Leder FOU LMI og Medisinsk Direktør AbbVie

2 Agenda Disclosure Biologiske og biotilsvarende; hva vet vi i dag, hva vet vi ikke og hvor trenger vi ny kunnskap? Byttestudien (NOR-SWITCH) Ikke medisinsk bytte (NMS) og multiple bytter Konklusjoner

3 Disclosure Medical Director AbbVie Norway Head R&D Group The Pharma Trade Org Norway Head of Clinical Research, Medical Director Norway Denmark and Iceland GlaxoSmithKline Professor ll University of Bergen (epidemiology and pathology) Head National Cervical- and Breast-Cancer Screening, The Cancer Registry of Norway Visiting scientist Harvard Medical School, Boston Head of Registration, The Cancer Registry of Norway Pathologist PhD Haukeland University Hospital

4 Hva vet vi idag? Biologiske legemidler har vært på markedet i mange år og har dokumentert effekt på en rekke alvorlige sykdommer. Vanlige bivirkninger forekommer og er godt kartlagte Biotilsvarende legemidler bidrar til økt konkurranse og dermed økt tilgang etter patentutløp og svært mange nye preparater kommer de neste årene. Det er dokumenterte effekter og kjente bivirkninger

5 Hva vet vi idag? Biotilsvarende legemidler er ikke generika, men biologiske legemidler som inneholder en versjon av virkestoffet i referanselegemiddelet. En egen godkjenningsprosess for biotilsvarende legemidler utarbeidet av det europeiske legemiddelkontoret (EMA) EMA vurderer ikke byttbarhet («interchangebility») når et biotilsvarende legemiddel blir godkjent. FDA har nylig publisert egen «pathway for interchangeability». Det er med andre ord forskjell på å vurdere hvorvidt et produkt er biotilsvarende, og hvorvidt produktet er byttbart («interchangeable») (EMA, FDA, Legemiddelmeldingen)

6 Hva vet vi idag? Medisinsk bytte Patients treated with biologic therapy, who have an inadequate response or an intolerable AE, should be switched to a different biologic agent for clinical reasons This is supported by evidence-based recommendations and guidelines 1 6 Several studies have shown that switching is both safe and effective among patients who have switched between anti-tnfs because of a lack of efficacy or intolerance Singh et al. Arthritis Care Res 2012;64:625 39; 2. Smolen et al. Ann Rheum Dis 2014;73: ; 3. Dignass et al. J Crohns Colitis 2010;4:28 62; 4. Nast et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2012;10 Suppl 2:S1 95; 5. NICE Technology Appraisal Guidance 199, 2010; 6. NICE Technology Appraisal Guidance 340, 2015; 7. D Haens et al. Am J Gastroenterol 2011;106: ; 8. Ormerod. Br J Dermatol 2010;163:667 9; 9. Bombardieri. Rheumatology 2007;46:1191 9

7 Biologics Are Far More Complex Than Conventional Medicines 1,2 Conventional ( small-molecule ) medicine Biologics Aspirin Erythropoetin, G-CSF, hgh mab daltons and 0 amino acids eg hgh 22,125 daltons and 191 amino acids non-glycosylated protein 148,000 daltons and 1,330 amino acids 1. Sekhon et al. Biosimilars 2011;1:1 11; 2. Scott et al. J Clin Pharmacol 2015;55(Suppl 3):S123 32; 3. Graphic molecular structure of adalimumab available at ;

8 Hva vet vi om ikke-medisinsk bytte (NMS)? NOR-SWITCH-studien ble initiert av myndighetene for å øke kunnskapen om ikke-medisinsk bytte mellom ett original biologisk og ett biotilsvarende preparat Randomisert, dobbeltblindet studiedesign med ett bytte og inkluderer seks ulike kroniske immunologiske sykdommer Ikke-medisinsk bytte ble praktisert på noen sykehus parallelt med studien Per i dag har vi i Norge klinisk erfaring med ikke-medisinsk bytte av to monoklonale antistoffer over hhv ett og tre år. Studier og klinisk erfaring med ett enkelt bytte over begrenset tid er kun egnet til å avdekke alvorlige problemer

9

10

11

12 Hva vet vi ikke og hvorfor trenger vi ny kunnskap? Kunnskapen vi har per i dag er ikke tilstrekkelig for å konkludere utover det byttet som er studert Bytte fra originalprodukt til andre biotilsvarende versjoner av samme originalprodukt? Bytte tilbake? Det forekommer i dag (originalprodukt è biotilsvarende è originalprodukt) Multiple bytter? (kan være en konsekvens slik LIS-anbudet er lagt opp) Bivirkningsovervåkning Sporbarhet Immunogenisitet (EMA, FDA, Legemiddelmeldingen)

13 Konsekvens av mutiple bytter er forløpig ikke undersøkt/publisert 1,2 1. Biopharma Biosimilars/Biobetters Pipeline Database. Available at: Accessed September 3, Dörner & Kay. Nat Rev Rheumatol 2015;11:713 24

14 Incidence of immunogenicity 1,2 Varies widely between therapeutic proteins and studies The bioanalytical methods used to monitor immunogenicity are subject to various biases, such that the validity of comparison with historical data is equivocal 3 Not possible to fully predict from analytical and non-clinical data Factors affecting immunogenicity 1,2 Patient-related Patient characteristics Genetic variations in innate immunity Immune system integrity Disease state Treatment-related Dose and duration of treatment Route of administration Formulation and storage Biotherapeutic: Sequence and structure Glycosylation and other post-translational modifications Host cell line Contaminants/impurities Additional unknown factors 1. Schellekens. Clin Ther 2002;24: ; 2. Schellekens. Nat Rev Drug Discov 2002;1:457 62; 3. Chamberlain. Biosimilars 2014;4:23 43

15 Switching may present risk: immune tolerance and persistency of antigen The discontinuity theory of the immune response 1 Ref: Schaeverbeke et al. Rheumatology 2016;55: ; 2. Park et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1 9; 3. Yoo et al. Ann Rheum Dis 2016;0:1 9; 4. Dörner & Kay. Nat Rev Rheumatol 2015;11:713 24;

16 Noen andre bekymringer NMS foregår i stor stil uten at vitenskapelig dokumentasjon finnes (også mens NOR-SWITCH-studien pågikk) Pasientinformasjon og involvering? Legenes ansvar for pasientbehandling kontra fokus på pris Innovasjon i Norge kontra fokus på pris

17 Konklusjon (1) Biologiske og biotilsvarende legemidler har dokumentert effekt og sikkerhetsdata ved alvorlige kroniske sykdommer Nor-Switch viser at ett enkelt bytte fra original Infliksimab til biotilsvarende infliksimab synes å være trygt, men data på multiple bytter, og bytte mellom andre biologiske legemidler og deres korresponderende biotilsvarende (NMS) foreligger foreløpig ikke I Norge har NMS foregått parallelt med NorSwitch og uten vitenskapelig evidens på effekt, sporbarhet, immunogenisitet eller forekomst av bivirkninger LIS-anbudet sin oppbygging kan medføre at norske pasienter opplever årlige og multiple bytter

18 Konklusjon (2) Legemiddelindustrien er underlagt strenge og gode krav av EMA/FDA/SLV til vitenskapelig dokumentasjon når nye medisiner skal godkjennes Man må passe på at pris ikke blir så viktig at man glemmer dokumentasjon og evidensbasert medisin når det gjelder spesielt NMS og multiple bytter og at pasientene sikkerhet er i fokus God pasientsikkerhet forutsetter at beslutninger baseres på kunnskap og ikke antakelser. Det er behandlende lege, i samråd med pasienten, som må være endelig beslutningstaker Legemiddelindustrien ønsker å bidra til økt kunnskap og gode vitenskapelige diskusjoner