Disclosures. Immune treatment of IBD. B cell receptor (Ig) sequence. Immunoglobulins as anagens

Transkript

1 fonc-2-19-g2.jpg bildepunkter :3 Side 1 av Biologiske medikamenter serumkonsentrasjonsmålinger Overlege, dr. med. Knut E. A. Lundin Endoscopy Unit, Dept of Transplantation medicine Centre for Immune Regulation Oslo University Hospital, Rikshospitalet Medical Faculty, University of Oslo MSD Hospira Orion pharma Abbvie TakedaNycomed Disclosures EMA certified expert Regeneron ImmusanT Alvine PharmaceuAcals GlaxoSmithKline Immune treatment of IBD B cell receptor (Ig) sequence TNF- α Interleukin 2 Interferon γ MAP kinase inhibitor Interleukin 12/23 α4β7 integrin Interleukin 6, 1, 11 Etc etc Both small molecules, cytokines, antisense, mab,growth factors Immunoglobulins as anagens Immunoglobulins very good anagens Protein sequence foreign to the immune system Clinical immunogenicity against IFX RA approx 1% Psoriasis 2- % Crohns - 6% 6 1

2 s of Response and loss of response Intravenous administration 3% of patients are primary non1,2 Dosage responders mg/kg every 8wks Trough (TL) = drug level in %levels of patients lose clinical serum just before benefit over next timeiv(secondary mary non- nical ndary Intravenous administration Dosage mg/kg every 8wks Trough levels (TL) = drug level in serum just before next iv non-responders)1,2 FarmakokineAkk trough / peak / Loss of profile response mellommåling can be Pharmacokinetic of infliximab: managed clinically by FarmakokineAkk Pharmacokinetic profile of infliximab: ween iv Increasing dose Decreasing intervals between iv tients rapy3 seen in -18% of IBD patients under maintenance therapy3 loss of response infliximab (ATI) are to Antibodies to infliximab (ATI) are oss of Adapted from Tracey D. et al., Pharm & Ther 28 Adapted from Tracey D. et al., Pharm & Ther AJG 211; 3. Cassinotti A, Travis 1. Allez S, IBD M29 et al., JCC 21; 2. Yanai H, Hanauer SB, AJG 211; 3. Cassinotti A, Travis S, IBD 29 clinical condary Intravenous administration Dosage mg/kg every 8wks Trough levels (TL) = drug level in serum just before next iv be Pharmacokinetic profile of infliximab: rimary non- FarmakokineAkk AnA- adalimumab 121 RA pasienter. 4 mg adalimumab q 2 uke. 21 pasienter med ana- adalimumab e 28 uker. EULAR respondere hadde mindre ana- ada og høyere ada nivå. between iv ab (ATI) are patients herapy3 Adapted from Tracey D. et al., Pharm & Ther 28 Bartelds et al Ann Rheum Dis 27 9 SB, AJG 211; 3. Cassinotti A, Travis S, IBD Maser et al Clin Gastro Hepatol 26 2

3 patients had HACA and IFX conc measured 177 tests Indications: Loss of response 49 %, partial response 22 %, hypersensitivity 1 % Afif et al. Am J Gastro 21 Serum konsentrasjons måling ForsikAg start 28 Gastrolab RH Innsamling og analyse frem Al 214 ELISA basert system (mye pipedering) Gut 214 Støde fra MSD Fra 214 automaask analyse på OUS Radiumhospitalet - stordrif ELISA for måling av serumkonsentrasjon ELISA- metode for måling av ana- TNF- α i serum. Ternant et al. Ther Drug Monit 26 1.Micro(ter plate (96- brønner) inkuberes med humant TNF- α. Vask x 4 2. Gjenværende proteinbindende steder i brønnene blokkeres med PBS- buffer (lsam bovint serum albumin. Vask x 4 3. TilseMer standarder (.2-4 ng/ml), kjente kontroller og ukjente prøver (fortynnet 1/1) i duplikat. Vask x 4 4. TilseMer HRPan( human IgG, Fc- spesifikk Vask x 4. TilseMer substrat TMB (tetramethylbenzidine) 6. TilseMer stopp reagens (syre) 7. Avleses på ELISA- leser ved 4 nm Uspesifikk bakgrunns- binding blir testet ved hver ukjent prøve, ved å inkubere med PBS- buffer i stedet for TNF- α (punkt1). Det er oppservert uspesifikk binding i serum fra RA pasienter. Analysen tar 2 dager. HRP-conjugated secondary antibody Anti-TNF agent (drug) TNF-molecule 18 3

4 1.6.1 Known amount added to nil- serum DiluAon 1:2 of three sera 19 2 Intra- assay correlaaon Konklusjon - take home message Vi Albyr gode medikamentanalyser som gir valide resultater Mange pasienter har for lave eller for høye medikamentkonsentrasj oner 41% 2% Gjentade målinger sammenfaller med større andel pasienter i terapeuask vindu DELFIA assay TR- Fluorometry of Eu DELFIA 4

5 1.6.1 TIME- RESOLVED FLUOROMETRY OUS RADIUM HOSPITALET Tar i mot prøver fra alle rekvirenter Analysekostnad noe under HELFO takst NOK 8 (ikke medrenget arbeidskostnader) Kostnad hvis kit ca NOK 3 pr prøve Ønsker volum Seder opp ana- drug anabody ved lave konsentrasjoner Oppsummering og konklusjoner Gastropasienter analysert på DNR siste 6.mnder Serumkonsentrasjonsmåling av biologiske legemidler Infliksimab mg/l Infliksimab (3-8 mg/l), ca 14 prøver: % av målingene 3-8 mg/l 3 % < 3 mg/l 3 % > 8 mg/l Infliksimab mg/l Adalimumab (- 12 mg/l), ca 83 prøver: Adalimumab mg/l % av målingene - 12 mg/l 3 % < mg/l 2 % > 12 mg/l Adalimumab mg/l Avdekker mange pasienter med ualsiktet høye eller for lave konsentrasjoner AnA- drug anabodies aktuelt men kons. vikagst Klinisk meget nyrg verktøy Stort prøvevolum Robuste analyser Norge ledende land i utviklingen Intet negaavt signal vedr bioalsvarende Takk Al Jorunn Bratlie Merete Gedde- Dahl Magne Rekvik Nils Bolstad David Worren Stein Bergan Jørgen Jahnsen Bjørn Moum Samarbeidende gastroenterologer Anne Gils