ORENCIA (abatacept) ved behandling av revmatoid artritt (RA)

Transkript

1 ORENCIA (abatacept) ved behandling av revmatoid artritt (RA) Hva er ORENCIA (abatacept)? ORENCIA er det første biologiske legemiddelet som blir tilgjengelig både som intravenøs infusjon og selvinjiserende, subkutan administrasjon. ORENCIA er en behandling som minsker symptomer og ødeleggelse av ledd, samt forbedrer den fysiske yteevnen hos voksne med leddgikt, revmatoid artritt. 1 Det er, i kombinasjon med metotrexat, godkjent for behandling av moderat til alvorlig aktiv RA hos voksne som ikke har oppnådd tilfredsstillende effekt av tidligere behandling med sykdomsmodifiserende anti-revmatiske midler (DMARD) inklusive metotrexat eller en TNF-alfa hemmer. Utover dette er ORENCIA også godkjent i intravenøs beredning for behandling av barn fra 6 år som lider av polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (JIA) også kalt barnerevmatisme og som ikke har oppnådd tilfredsstillende effekt på annen medisinering hvorav minst én TNF-alfa hemmer. Hvordan fungerer ORENCIA? ORENCIA er et biologisk sykdomsmodifiserende anti-revmatisk legemiddel (DMARD). Såvel syntetiske som biologiske DMARD er utviklet for å redusere ødeleggelsen av ledd ved leddgikt ved å spesifikt søke seg til molekylstrukturer på celler i immunforsvaret, til selve leddet og til leddvesken som forårsaker betennelsen. 2 ORENCIA har en virkningsmekanisme som retter seg mot immunsystemet tidlig i betennelseskaskaden ved å selektivt modulere T-celleaktivering. 1 Dette skjer ved å selektivt modulere de andre kostimulatoriske signalene som kreves for at T-lymfocytter som uttrykker CD28 skal aktiveres fullt ut. 1 T-celler (eller T lymfocytter) hører til en gruppe hvite blodceller som kalles lymfocytter. Disse spiller en viktig rolle i kroppens immunforsvar og skiller seg fra andre lymfocytter ved at de har T-cellereseptorer (TCR) i overflaten. Man antar at T-celler spiller en avgjørende rolle i utviklingen av RA. 3 1

2 Det finnes mange ulike typer biologiske legemidler, deriblant slike som hemmer en spesifikk cytokin, f.eks. tumor nekrose faktor alfa (TNF-alfa), interleukin-1, interleukin-6 og de som angriper overflatemolekyler på T- eller B-lymfocytter. Fig 1. Tilpasset fra Choy et al. 4 Abatacept virker på det feilaktig fungerende immunforsvaret ved å angripe deler av betennelseskaskaden. Hvordan gis ORENCIA? ORENCIA finnes både som subkutan (sc) og intravenøs (iv) beredning. ORENCIA subkutan injeksjon: o Den subkutane beredningen er en fast 125 mg dose som gis en gang i uken som en injeksjon under huden. Før denne gis en intravenøs ladningsdose med ca 10 mg/kg.1 Pasienter som av ulike årsaker ikke vil/kan ta intravenøse infusjoner kan starte med injeksjoner i huden uten intravenøs ladningsdose. Pasienter som går over fra intravenøse infusjoner til subkutane injeksjoner bytter bare ut neste intravenøse infusjon med en subkutan. ORENCIA intravenøs infusjon: o Den intravenøse beredningen gis som en intravenøs infusjon som tar 30 min. Den gis som en fast dose på ca 10 mg/kg kroppsvekt. Etter den første infusjonen (dag 0) gis en påfylling etter to uker og deretter ytterligere en etter fire uker.etter dette gis en ny infusjon hver fjerde uke. 2

3 Nye forskningsresultater med ORENCIA I AMPLE-studien 5 ble subkutan ORENCIA sammenlignet med subkutan adlimumab med følgende resultater: i o Ved 12 måneders behandling var det en likeverdig effekt av ORENCIA og adalimumab målt ved ulike effektparametre for sykdomsaktivitet 5. o Ved 12 måneders behandling var det en likeverdig effekt av ORENCIA og adalimumab i forhold til at redusere utviklingen av leddskade hos pasienteneerror! Bookmark not defined.. o Bivirkningsprofilen (bivirkninger og alvorlige bivirkninger) var sammenlignbar for ORENCIA og adalimumab med enkelte unntak, som f.eks reaksjoner på injeksjonsstedet. o Reaksjoner på injeksjonsstedet forekom hos signifikant færre pasienter i ORENCIA gruppen, sammenlignet med adalimumab gruppen (3,8% vs 9,1%, p=0,006) ORENCIA er det første biologiske legemiddel til behandling av moderat til alvorlig aktiv reumatoid artritt (gitt i kombinasjon med methotrexat), som er godkjendt både som subkutan injeksjon og intravenøs infusjon, hvilket gir pasienter og leger flere behandlingsalternativer. Vitenskaplig støtte for ORENCIA (Clinical evidence) ORENCIA effekt og sikkerhetsprofil har blitt studert i et svært omfattende klinisk studieprogram som involverer mer enn 5000 pasienter. o Det kliniske utviklingsprogrammet for ORENCIA iv inkluderte seks kliniske studier: En fase IIB-studie som sammenlignet sikkerhet og effekt ved behandling med ORENCIA 2mg/kg respektive 10 mg/kg i kombinasjon med metotrexat hos RA-pasienter som tidligere ikke har oppnådd tilfredsstillende effekt med metotrexat. 6 AIM (Abatacept in Inadequate responders to MTX) sammenlignet klinisk effekt og sikkerhet ved behandling med ORENCIA 10 mg/kg i kombinasjon med metotrexat mot placebo og metotrexat på pasienter som tidligere ikke har oppnådd tilstrekkelig effekt på metotrexat. 7 ATTEST (AbaTacepT versus infliximab in MTX inadequate response population), en randomisert dobbelblindet studie som undersøkte effekt og sikkerhet med ORENCIA alternativt infliximab sammenlignet med placebo på pasienter som ikke har oppnådd tilstrekkelig effekt med metotrexat. 8 ATTAIN (Abatacept Trial in Treatment of Anti-TNF INadequate responders), en studie som sammenlignet effekt og sikkerhet ved behandling med ORENCIA i kombinasjon med ikke-biologiske DMARD med behandling med bare ikkebiologiske DMARD hos pasienter som har respondert effektmessig i Please note that the AMPLE study was not part of the regulatory filing. No IV loading dose was used in AMPLE, which is different from the currently approved posology. AMPLE stands for Abatacept Versus Adalimumab Comparison in Biologic-Naïve rheumatoid arthritis (RA) Subjects With Background Methotrexate. 3

4 o utifltredsstillende på tidligere behandling med TNF-alfahemmere. 9 AGREE (Abatacept study to Gauge Remission and joint damage progression in MTX naïve ii patients with Early Erosive RA), en studie som undersøkte remisjon og progresjon av leddskade hos metotrexatnaive pasienter som har blitt behandlet med ORENCIA pluss metotrexat sammenlignet med behandling med bare metotrexat. 10 ASSURE (Abatacept Study of Safety in Use with other RA therapies), en studie som undersøkte sikkerheten ved behandling med ORENCIA sammenlignet med placebo i kombinasjon med flere ulika biologiske iii og ikke-biologiske DMARD. 11 ORENCIA effekt og sikkerhetsprofil ved subkutan beredning har også blitt studert i et omfattende klinisk utviklingsprogram bestående av seks kliniske studier som omfatter mer enn 2500 pasienter. Disse studiene er: En fase IIA-studie med det formål å studere farmakokinetikk og dose hvor man undersøkte en rekke ulike dosesammensetninger for subkutant ORENCIA og målte farmakokinetikk, sikkerhet og immunogenisitet. 12 ACQUIRE, en stor fase III-studie som viste non-inferiority for subkutan ORENCIA sammenlignet med intravenøs ORENCIA målt med ACR 20- respons etter 6 måneders behandling i kombinasjon med metotrexat. 13 ATTUNE (Abatacept in subjects who switch from intravenous to subcutaneous therapy) undersøkte sikkerhet, toleranse og effekt hos pasienter som byttet fra langtidsbehandling med intravenøs ORENCIA til subkutan ORENCIA. 14 ALLOW (Evaluation of Abatacept Administered SubcutaneousLy in AduLts With Active RheumatOid Arthritis: Impact of Withdrawal and Reintroduction on Immunogenicity, Efficacy and Safety) studerte effekten av en tilfeldig avbrudd og gjeninsetting av subkutan abatacept ved å måle immunogenisitet, sikkerhet og effekt hos RA-pasienter som responderte på behandlingen. 15 ACCOMPANY (AbataCept in SubjeCts with RheumatOid Arthritis AdMinistered Plus or Minus Background MTX SubcutANeouslY) undersøkte immunogenisitet, stabilitet og sikkerhet ved behandling med subkutan ORENCIA med eller uten metotrexat hos pasienter med RA. 16 Disse studiene utgjorde grunnlaget for den regulatoriske søknaden til den europeiske legemiddelmyndigheten EMA for den subkutane beredningsformen av ORENCIA. ORENCIA er dermed det første biologiske legemiddelet med en annen virkningsmekanisme sammenlignet med TNF-alfahemmerne som er tilgjengelig for RA-pasienter med ikke tilfredsstillende respons på behandling med metotrexat eller en TNF-alfahemmer i både subkutan og intravenøs beredningsform. ORENCIA (abatacept) og bivirkninger og kontraindikasjoner: Som med alle legemidler ser vi også bivirkninger med ORENCIA,, men ikke alle pasienter får ii Please note that abatacept is not approved in MTX-naïve patients. iii Please note that abatacept is not approved for use with other biologic DMARDs. 4

5 bivirkninger. Intravenøst ORENCIA er undersøkt hos pasienter med aktiv reumatoid artritt i placebokontrollerte studier (2111 pasienter behandlet med ORENCIA, 1099 behandlet med placebo). I placebo-kontrollerte studier med intravenøst ORENCIA ble det innrapportert bivirkninger hos 51,8% av de ORENCIA behandlede pasientene, og hos 46,4% av de placebo behandlede. De hyppigst innrapporterte bivirkningene ( 5%) blandt ORENCIA behandlede pasienter var hodepine, kvalme og infeksjoner i de øvre luftveiene. Andelen av pasienter som seponerte behandling på grunn av bivirkninger, var 3,3% for ORENCIA behandlede pasienter og 2,0% for placebo behandlede 1. Kontraindikasjoner 1 : Overfølsomhet for det aktive virkestoffet eller for flere av hjelpestoffene. Alvorlige og ubehandlede infeksjoner, som for eksempel sepsis og opportunistiske infeksjoner Der finnes også en rekke særlige advarsler og forsiktighetssregler vedrørende bruk av ORENCIA. En full oversikt over disse kan finnes i produktresyméet 1. Referanser: 1 Orencia SMPC. Available at: _Product_Information/human/000701/WC pdf 2 Arthritis Research UK, What is arthritis? Available at: Accessed 17 July Gutcher I, et al. J Clin Invest. 2007;117(5): Choy E and Panatyi G. N. Engl. M Med. 2001;344: Weinblatt ME et al. Arthritis & Rheumatism DOI: /art Kremer J, et al. Arthritis Rheum Aug;52(8): Kremer J, et al. Ann Intern Med Jun 20;144(12): Schiff M, et al. Ann Rheum Dis. 2008;67: Genovese MC, et al. Ann Rheum Dis Apr;67(4): Bathon J, et al. Ann Rheum Dis Nov;70(11): Weinblatt M, et al. Arth & Rheum 2006;54(9): Corbo M, et al. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):574.Abstract SAT Genovese M, et al. Arthritis & Rheumatism, 2011;63(10): Keystone E, et al. Ann Rheum Dis, 2012;71: Kaine J, et al. Ann Rheum Dis, 2012;71: Nash P, et al. Arthritis & Rheumatism, 2009;60(Suppl 10). Abstract