Infertilitetsbehandling og kreftrisiko Infertilitetsbehandling og kreftrisiko Marte Myhre Reigstad Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, OUS Bakgrunn Tidligere studier Resultater fra Norge Diskusjon Hva vet vi? Hva vet vi? Endogene hormoner Kreft Risiko ved: Tidlig menarche Sen menopause 1
Hva vet vi? Å føde barn beskytter Kreft Hormoner har vist seg ågi vekst av kreftceller in vitro Malignt melanom og thyroidea kreft vanligere hos kvinner P piller gir litt økt risiko for brystkreft HT ved menopause gir økt risiko for brystkreft (eggstokkreft? endometriekreft?) Graviditet gir sen beskyttelse mot brystkreft Graviditet beskytter mot eggstokkreft Hva vet vi? Infertilitetsårsak og kreftrisiko Endometriose Eggstokkreft (Ness 2002) Kreft Nulliparae har vist seg åha økt risiko for brystkreft, eggstokkreft og endometriekreft Infertile kvinner som har vært til behandling har vist seg åha økt risiko for kreft sammenlignet med befolkningen Anovulasjon Endometriekreft (Brinton 2010, Dos Santos Silva 2009, Balen 2001) Overvekt Endometriekreft,eggstokkreft (Olsen 2013, van Kruijsdijk 2009) Tubarfaktor 2008) TH 28375 Eggstokkreft (Levanon 2
Hormoneksponering ved ART Alle kvinner i befolkningen Unnfange t naturlig Assistert befruktning Assistert befruktning Ingen behandling Nordisk forskning Nordisk forskning Fødsler mellom 1982 2006 Fødsler mellom 1963 1998 Case kohort design 54 362 1226 kontroller, 331 cases Risiko for brystkreft etter behandling med progesteron Risiko for endometriekreft etter behandling med gonadotropiner 24 000 IVF behandlede kvinner Kontroller fra Fødselsregisteret Odds Ratio, OR Ingen økt risiko for kreft etter behandling, men hadde økt risiko for eggstokkreft før behandlingen: relatert til infertilitet i seg selv? BMJ. 2009 Feb 5;338:b249. doi: 10.1136/bmj.b249. Use of fertility drugs and risk of ovarian cancer: Danish Population Based Cohort Study. Jensen A1, Sharif H, Frederiksen K, Kjaer SK. Am J Epidemiol. 2009 Dec 1;170(11):1408 14. doi: 10.1093/aje/kwp290. Epub 2009 Nov 1. Use of fertility drugs and risk of uterine cancer: results from a large Danish population based cohort study. Jensen A1, Sharif H, Kjaer SK. Hum Reprod. 2011 Jan;26(1):253 8. doi: 10.1093/humrep/deq307. Epub 2010 Nov 18. Malignancies among women who gave birth after in vitro fertilization. Källén B1, Finnström O, Lindam A, Nilsson E, Nygren KG, Olausson PO. 3
Nordisk forskning 9175 kvinner som tok ut medikamenter for ART, og matchede kontroller, fra reseptdataregister Periode på 2 år 1996 1998 Odds Ratio Ingen økt risiko totalt sett for alle kreftformer Annen forskning 21 025 kvinner oppsøkte IVF klinikker 1983 2002 HR Ingen økt risiko totalt sett for alle kreftformer, men økt risiko for borderline tumores Referanse Gynecol Oncol. 2013 May;129(2):372 6. doi: 10.1016/j.ygyno.2013.01.027. Epub 2013 Feb 4. In vitro fertilization is associated with an increased risk of borderline ovarian tumours. Stewart LM1, Holman CD, Finn JC, Preen DB, Hart R. Referanse: Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1149 55. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnishwomentreatedfor infertility. Yli Kuha AN1, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Fertil Steril. 2012 Aug;98(2):334 40. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.04.019. Epub 2012 May 25. In vitro fertilization and breast cancer: is there cause for concern? Stewart LM1, Holman CD, Hart R, Bulsara MK, Preen DB, Finn JC. Annen forskning Hva med norske kvinner? 12 193 kvinner oppsøkte IVF klinikker 1983 2010 749 tilfeller brystkreft med median oppfølgingstid 30 år. HR Ingen økt risiko totalt sett for alle kreftformer Økt risiko for brystkreft hos kvinner som forble barnløse Referanse Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Apr;23(4):584 93. Long term Relationship of Ovulation Stimulating Drugs to Breast Cancer Risk. Brinton LA1, Scoccia B, Moghissi KS, Westhoff CL, Niwa S, Ruggieri D, Trabert B, Lamb EJ. 4
Norske data om IVF og kreft Doktorgradsprosjektet Data fra 4 norske registre Medisinsk Fødselsregister MFR Kreftregisteret KRG Statistisk Sentralbyrå Reseptregisteret NorPD Material Medisinsk Fødselsregister Alle kvinner som fødte barn i Norge (1984 2010) n= 812 986 Kreftregisteret: alle krefttilfeller (1953 2010) n= 24 814 Antall med brystkreft n = 8147 Infertilitet-fra diagnose til behandling TH-28375 5
Eksponering Oppfølgingstid Registrert assistert befruktning i Medisinsk fødelsregister fra 1984 (obligatorisk fra 1988) IVF ICSI Annet Venstre trunkering og høyre sensurering Statistikk Relativ Risiko mellom eksponerte («ART kvinner») og ikke eksponerte («Kontroller») Hazard ratio, HR == risiko på tidspunkt t for sykdom, gitt overlevelse til tidspunkt t Cox regression Justert for Oppnådd alder Kalender periode Fylke Alder ved inklusjon Paritet ved slutt Start av observasjonstiden Slutten av observasjonstiden Infertilitet-fra diagnose til behandling TH-28375 6
Styrker 27 års oppfølging Komplette registerdata Har analysert effekt av ART alene Begrensinger Ung studiepopulasjon BRCA Type infertilitet Livsstilsfaktorer Estimated incidence of breast cancer by 10 year age group for women,canada (2005) Behandling som ikke er registrert? Infertilitet-fra diagnose til behandling TH-28375 Konklusjon Totalt sett, ingen økt risiko for kreft hos kvinner behandlet med ART i Norge Noen utsatte subgrupper IVF Mer enn 10 års oppfølging Hva med barn født etter ART? Tvillinger Prematuritet Misdannelser Kreft? Brystkreft CNS kreft Ovarialkreft? Int J Cancer. 2013 Sep 1;133(5):1180 6. doi: 10.1002/ijc.28110. Epub 2013 Mar 25. Increased risk for cancer among offspring of women with fertility problems. Hargreave M1, Jensen A, Deltour I, Brinton LA, Andersen KK, Kjaer SK. Infertilitet-fra diagnose til behandling TH-28375 7
Kreftrisisko for norske barn født etter ART Ca 25 000 barn født etter ART i Norge Kreft tilfeller hos disse i alder 0 til 27 år 8