Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland. Cancer Jul 9. doi: /ijc [Epub ahead of print]

Transkript

1 Kreftrisiko etter assistert befruktning i Norge Marte Myhre Reigstad Infertilitet fra diagnose til behandling O29115 Disposisjon Assistert befruktning Eksisterende litteratur Norske resultater Bakgrunn Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Risk of breast cancer following fertility treatment-a registry based cohort study of parous women in Norway. Int J Cancer Jul 9. doi: /ijc [Epub ahead of print] Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Cancer Risk among Parous Women Following Assisted Reproductive Technology. Hum Reproduction. In press. Bakgrunn- Definisjon Assisted reproductive technology (ART)..all treatments or procedures that include the in vitro handling of human oocytes and sperm or embryos for the purpose of establishing a pregnancy. 1 IVF - «Klassisk» In Vitro Fertilisation ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection (1992) Reference: 1. The International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies (ICMART) glossary on ART terminology. Zegers-Hochschild et al

2 GnRH analoger FSH/HMG HCG Hormones used in ART Hormonbehandling ved ART Ovariell hyperstimulering og endelig oocytt modning/ovulasjon Embryo transfer Hormonprotokoller er like ved IVF og ICSI Hvorfor ART og Kreft? Progesterone Hvorfor ART og Kreft? Hvorfor ART og Kreft? Celleskade ved punksjon av ovariet? Hormon behandling ved ART Brystkreft? Andre kreft typer? Paritet assosiert med kreftrisiko

3 Disposisjon Assistert befruktning Eksisterende litteratur Norske resultater Annen litteratur Danmark 2007 Kvinner som fikk fertilitetsbehandling n=54,362 Økt risiko for duktal cancer assosiert med progesteron SIR 3.36 ( ) Nulliparae behandlet med gonadotropiner - høyere risiko Ingen assosiasjon med lang oppfølgingstid eller gjentatte behandlingssykluser Jensen A, Sharif H, Svare EI, Frederiksen K, Kjaer SK. Risk of breast cancer after exposure to fertility drugs: results from a large Danish cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev Jul;16(7): Storeng et al, Tidsskriftet R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132: Annen litteratur Sverige , alle kvinner behandlet med IVF sammenlignet med alle i fødselsregisteret Redusert brystkreftrisiko OR 0.76 (95% KI ) Økt risiko for eggstokkreft, hos kvinner som fikk IVF; både før og etter behandlingen- dvs en effekt av infertilitet og ikke hormoner OR 2.09 (95% KI ) Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility. Hum Reprod Apr;27(4): doi: /humrep/des031.

4 Annen litteratur Finland kvinner som fikk utskrevet hormoner for ART, n = 9175, brystkreft n= 55. Ingen økt risiko for brystkreft Ikke signifikant økt risiko for eggstokkkreft (n= 9) Økt risiko for ikke melanom hudkreft, og ingen lungekreft i ART gruppen (også etter justering for sosioøkonomiske forhold) Lavere risiko for livmorhals kreft Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility. Hum Reprod Apr;27(4): doi: /humrep/des031. Hva betyr utfallet av ART? Annen litteratur Australia 2007 Kvinner som søkte behandling for infertilitet N= «Beroligende resultater» Økt risiko blant kvinner som begynte med IVF tidlig (surveillance bias?) Fant økt risiko for brystkreft ved å få første barnet sent i livet. Stewart LM, Holman CD, Hart R, Bulsara MK, Preen DB, Finn JC. In vitro fertilization and breast cancer: is there cause for concern? Fertil Steril Aug;98(2): doi: /j.fertnstert Disposisjon Assistert befruktning Eksisterende litteratur Norske resultater

5 Material og Metode Kohort fra Medisinsk fødelsregister (MFR) Alle kvinner som fødte barn i Norge ( ) n= Data om kreft ved kobling til Kreftregisteret ( ) Alle krefttilfeller n= Material og Metode Oppfølgingstid: Start : dato for første graviditet etter Slutt : første kreft diagnose/død/emigrasjon/ Material og Metode Eksponering: ART graviditet registrert i MFR ART kvinner graviditet etter ART n = Ueksponerte graviditet uten ART n = Statistiske analyser Venstre trunkering Høyre sensurering Svangerskap ART svangerskap Død Emigrasjon Kreft

6 Statistiske analyser Cox regresjon : Hazard ratio, (HR) mellom ART kvinner og ueksponerte Justert for: Oppnådd alder Kalenderperiode Bosted (fylke) Alder ved inklusjon Paritet (som tidsavhengig kovariat) Resultater: Alle kreftformer N = antall kreft blant ueksponerte N* = antall kreft blant ART kvinner Resultater ART kvinner Ueksponerte Hele kohort (median, IQR) (median, IQR) Alder ved inklusjon 32.5 ( ) 26.3 ( ) 26.4 ( ) Alder ved diagnose 42.0 ( ) 43.5 ( ) 43.5 ( ) Alder ved slutt 40.5 ( ) 42.0 ( ) 42.0 ( ) Oppfølgingstid 7.25 ( ) 16.1 ( ) 15.9 ( ) Total oppfølgingstid Resultater: Brystkreft No of cancers Person years No of cancers Person years HR 95% CI Breast cancer (crude) ( ) Breast cancer (adjusted) ( ) Mode of fertility treatment IVF ( ) ICSI ( ) IVF/ICSI in combination/other/unknown ( ) Duration of follow-up, years < 1 < ( ) ( ) ( ) > ( )

7 Resultater: CNS kreft No of cancers Person years No of cancers Person years HR 95% CI CNS cancer (crude) CNS cancer (adjusted) (adusted) Mode of fertility treatment IVF ICSI IVF/ICSI in combination/other/unknown NA Tumor type Meningeom Gliom Diskusjon Økt risiko for brystkreft blant kvinner som har født etter ART Indikasjon på økt risiko for CNS kreft blant kvinner som har født etter ART Visse grupper har økt risiko for eggstokk kreft Kvinner selektert til IVF har økt risiko Resultater: Eggstokk kreft No of cancers No of cancers HR 95% CI Crude risk Adjusted risk Parity at entry P * P Total Parity at exit One * Two Three or more Total Konklusjon Økt risiko for 2 av 8 krefttyper blant ART kvinner. Fortsette observasjon av ART kvinner. Videre studier for å se på risiko Kvinner som forblir barnløse R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132:

8 Prosjektgruppen Ritsa Storeng, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet, OUS Inger Kristin Larsen, PhD, Kreftregtisteret Tor Åge Myklebust,PhD, Kreftregtisteret Trude Robshamn, PhD, Kreftregtisteret Nan Oldereid, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS Anne Omland, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS Siri Vangen MD, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet, OUS Louise Brinton, PhD, Hormonal and Reproductive Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, National Cancer Institute Spørsmål?