RIXATHON (RITUKSIMAB) VIKTIG INFORMASJON TIL HJELP SOM BEHANDLER PASIENTER SOM FÅR RIXATHON VED IKKE-ONKOLOGISKE INDIKASJONER
2 3 OM DENNE HÅNDBOKEN har tegn på en infeksjn, sm fr eksempel feber, hste eller hdepine, eller føler seg uvel I denne håndbken skal vi gjennmgå nøkkelfakta g viktig sikkerhetsinfrmasjn m Rixathn (rituksimab) ved ikke-nklgiske sykdmmer, g sørge fr viktig infrmasjn m pasientrådgivning til hjelp fr helsepersnell sm behandler pasienter sm får Rixathn. Håndbken innehlder ikke all infrmasjn m dette preparatet. Sjekk preparatmtalen før du freskriver, tilbereder eller administrerer Rixathn. Oppdatert preparatmtale (SPC) kan søkes pp på Legemiddelsøk hs www.legemiddelverket.n har en infeksjn, blir behandlet fr en infeksjn eller har tidligere hatt tilbakevendende, krniske eller alvrlige infeksjner nylig er blitt vaksinert eller har planlagt en vaksinasjn bruker eller nylig har brukt andre legemidler (både legemidler fra aptek, supermarked g helsekst) er gravid, frsøker å bli gravid eller ammer bruker medisiner mt høyt bldtrykk har tidligere hatt hjertesykdm g/eller karditksisk kjemterapi eller pusteprblemer har tidligere hatt infusjnsrelaterte reaksjner på rituksimab. Be pasienten m å søke legehjelp umiddelbart dersm han eller hun utvikler symptmer på infusjnsrelaterte reaksjner under behandlingen med Rixathn : hypertensjn, hetetkter, hyptensjn, takykardi Merk at på nåværende tidspunkt er et psitivt nytte-/risikfrhld fr Rixathn innenfr ikke-nklgiske sykdmmer kun fastslått g gdkjent av det eurpeiske legemiddelkntret fr: behandling av vksne pasienter med alvrlig, aktiv revmatid artritt sm ikke har hatt tilstrekkelig respns på eller er intlerante verfr andre sykdmsmdifiserende anti-revmatiske legemidler (DMARD-er), inkludert én eller flere behandlinger med tumrnekrsefaktr (TNF)-hemmere induksjn av remisjn hs vksne pasienter med alvrlig, aktiv granulmatse med plyangiitt (GPA, gså kalt Wegeners) g mikrskpisk plyangiitt (MPA), i kmbinasjn med glukkrtikider. utslett, (generell) pruritus, urtikaria, erytem kvalme, pyreksi, kuldegysninger, fatigue, rfaryngeal smerte irritasjn i hals, rhinitt, brnkspasme, pipende pust, laryngealt ødem perifert eller generalisert ødem, anginevrtisk ødem, anafylaktide reaksjner, anafylaksi. Fr å redusere hyppigheten g alvrlighetsgraden av infusjnsrelaterte reaksjner: Hs pasienter med revmatid artritt skal alltid premedikasjn mt artritt bestående av et analgetikum/antipyretikum g et antihistaminmiddel administreres før hver infusjn med Rixathn. Premedikasjnen med 100 mg intravenøs metylprednisln skal gis 30 minutter før infusjn med Rixathn. FØR BEHANDLING MED RIXATHON Før du administrerer Rixathn, spør pasienten m han eller hun: er allergisk verfr Rixathn eller verfr ett eller flere av hjelpestffene eller murinprteiner Hs pasienter med granulmatse med plyangiitt g mikrskpisk plyangiitt anbefales metylprednisln administrert intravenøst i 1 til 3 dager med en dse på 1000 mg per dag før den første infusjnen med Rixathn. Den siste dsen med metylprednisln kan gis samme dag sm den første infusjnen med Rixathn. Oral prednisn 1 mg/kg/dag skal administreres under g etter behandling med Rixathn fr GPA g MPA (dsen må ikke verskride 80 mg/ dag, g skal trappes ned så raskt sm mulig i henhld til klinisk behv). har en aktiv, alvrlig infeksjn eller har alvrlig svekket immunfrsvar har hatt eller har viral hepatitt eller annen leversykdm bruker eller har brukt legemidler sm kan påvirke immunsystemet, sm fr eksempel kjemterapi eller immunsuppressive midler
4 5 UNDER ELLER ETTER ADMINISTRASJON AV RIXATHON Den tilberedte ppløsningen med Rixathn skal gis sm en intravenøs infusjn gjennm en egen slange. Oppløsningen skal ikke administreres sm intravenøs push eller blus. Fullt utstyr fr gjenppliving skal være lett tilgjengelig ved infusjn av Rixathn. Pasienter må vervåkes nøye fr tegn på cytkinfrigjøringssyndrm. Fr pasienter sm utvikler tegn på alvrlige reaksjner, spesielt alvrlig dyspné, brnkspasme eller hypksi, bør infusjnen avbrytes umiddelbart (se pkt. 4.4 i preparatmtalen fr fullstendig infrmasjn). Legemidler til behandling av verfølsmhetsreaksjner, f.eks. epinefrin (adrenalin), antihistaminer g glukkrtikider, skal være tilgjengelig fr umiddelbar bruk i tilfelle det skulle ppstå en allergisk reaksjn under administrasjn av Rixathn. Bruk av Rixathn kan være frbundet med økt risik fr infeksjner. Pasienter sm rapprterer m tegn g symptmer på infeksjn etter behandling med Rixathn må utredes umiddelbart g behandles krrekt. Før en pasient blir satt på en ny behandlingskur med Rixathn, må pasienten utredes på nytt fr ptensiell infeksjnsrisik. Bruk av Rixathn kan være frbundet med økt risik fr prgressiv multifkal leukencefalpati (PML). Pasientene skal vervåkes regelmessig med tanke på nye eller frverrede nevrlgiske symptmer eller tegn på PML. Det er rapprtert m tilfeller av PML med dødelig utfall etter bruk av Rixathn sm behandling av autimmune sykdmmer (se de neste sidene). Infrmer pasientene m viktigheten av å søke medisinsk hjelp umiddelbart dersm de pplever nen av disse symptmene etter behandling med Rixathn : symptmer på infeksjn, fr eksempel feber, vedvarende hste, vekttap eller sløvhet frvirring, hukmmelsestap eller prblemer med å tenke tap av balanse eller endret ganglag eller tale redusert styrke eller svakhet på én side av krppen tåkesyn eller synstap. OM PML PML er en sjelden, prgressiv, demyeliniserende sykdm i sentralnervesystemet sm kan føre til død eller alvrlig funksjnsnedsettelse. 2 PML frårsakes av aktivering av JC (Jhn Cunningham)-virus, et plymavirus sm ligger latent hs pptil 70 % av friske vksne. 3 JC-virus frårsaker typisk bare PML hs pasienter med nedsatt immunfrsvar. 1 Hvilke faktrer sm fører til at den latente infeksjnen aktiveres er ikke fullt ut frstått. RITUKSIMAB OG PML VED IKKE-ONKOLOGISKE SYKDOMMER Det er på verdensbasis rapprtert m nen få bekreftede tilfeller av PML hs pasienter sm er behandlet med rituksimab fr indikasjnen revmatid artritt g enkelte andre sykdmmer. Pasientene hadde fått tidligere eller samtidig immunsuppressiv behandling. De fleste tilfellene av PML ble diagnstisert innen 12 måneder etter den siste infusjnen med rituksimab. Selv m den ptensielle betydningen av rituksimab i utviklingen av PML er uklar, tyder infrmasjnen sm finnes på nåværende tidspunkt på at enkelte pasienter sm får rituksimab har økt risik fr PML. PML: INFORMASJON OM PASIENTRÅDGIVNING Pasientene bør få infrmasjn m mulige frdeler g risiker knyttet til behandling med Rixathn. Infrmer pasientene m at i svært sjeldne tilfeller har nen pasienter sm får rituksimab fått en alvrlig infeksjn i hjernen, sm i nen tilfeller har resultert i dødsfall. Be pasienten m å kntakte lege eller sykepleier umiddelbart dersm han eller hun pplever hukmmelsestap, prblemer med å tenke, prblemer med å gå g/eller synstap. Alle pasienter sm behandles med Rixathn fr RA, GPA eller MPA skal få utdelt et pasientkrt m Rixathn ved hver infusjn. Pasientkrtet innehlder viktig sikkerhetsinfrmasjn m ptensiell økt risik fr infeksjner, inkludert PML. Pasientkrtet ligger i legemiddelpakningen g fylles ut ved hver infusjn. Infrmer pasienten m viktigheten av å ha pasientkrtet med seg til enhver tid, g at han eller hun må frtelle sin partner eller msrgsgiver m behandlingen, siden de kan legge merke til symptmer sm pasienten selv ikke merker. PROGRESSIV MULTIFOKAL LEUKOENCEFALOPATI (PML) Sm beskrevet i preparatmtalen 1, kan bruk av Rixathn være frbundet med økt risik fr PML.
6 7 PML: PASIENTOVERVÅKING YTTERLIGERE INFORMASJON Pasientene skal vervåkes regelmessig med tanke på nye eller frverrede nevrlgiske symptmer eller tegn sm kan tyde på PML. Legen må være særlig ppmerksm på symptmer sm kan tyde på PML, g sm pasienten selv kanskje ikke merker fr eksempel kgnitive, nevrlgiske eller psykiatriske symptmer. Sjekk preparatmtalen før du freskriver, tilbereder eller administrerer Rixathn. Har du spørsmål eller prblemer: Legen må utrede pasienten fr å fastslå m symptmene tyder på nevrlgisk dysfunksjn g, i så tilfelle, vurdere m disse symptmene kan være tegn på PML. Ved mistanke m PML skal ytterligere behandling avbrytes til man har utelukket PML. Ved tvilstilfelle anbefales å knsultere nevrlg, g videre evaluering, inkludert MR-bilder (frtrinnsvis med kntrast), testing av cerebrspinalvæske fr JC-virus-DNA g gjentatt nevrlgisk evaluering, skal vurderes. Ring: +45 6395 1000 eller e-pst: inf.danmark@sandz.cm Helsepersnell ppfrdres til å melde enhver mistenkt bivirkning til sitt reginale legemiddelinfrmasjnssenter (RELIS). Meldeskjema finnes på www.relis.n/meldeskjema g på www.legemiddelverket.n/meldeskjema VIKTIG Dersm en pasient utvikler PML, skal behandling med Rixathn avsluttes permanent. Etter gjenppretting av immunsystemet hs pasienter med nedsatt immunfrsvar sm har PML, er det rapprtert m ne stabilisering g frbedret resultat. Det er frtsatt ikke kjent m tidlig påvisning av PML g sepnering av behandling med Rixathn kan føre til lignende stabilisering eller frbedret resultat. Rixathn (rituksimab) ved revmatid artritt: Se preparatmtalen fr Rixathn fr fullstendig frskrivningsinfrmasjn. Oppdatert preparatmtale (SPC) kan søkes pp på Legemiddelsøk hs www.legemiddelverket.n ANDRE INFEKSJONER NOTATER: Alvrlige infeksjner, sm gså kan føre til dødsfall, kan frekmme under behandling med Rixathn. Rixathn skal ikke administreres til pasienter med aktiv, alvrlig infeksjn (f.eks. tuberkulse, sepsis, hepatitt eller pprtunistiske infeksjner) eller til pasienter med svært nedsatt immunfrsvar (f.eks. med svært lave nivåer av CD4 eller CD8). Leger må utvise frsiktighet ved bruk av Rixathn hs pasienter sm tidligere har hatt tilbakevendende eller krniske infeksjner (f.eks. hepatitt B) eller der det finnes underliggende frhld sm kan føre til at pasientene blir ytterligere predispnert fr alvrlig infeksjn (f.eks. hypgammaglbulinemi). Det anbefales at immunglbulinnivåer fastslås før ppstart av behandling med Rixathn.
Dette legemidlet er underlagt særlig vervåking fr å ppdage ny sikkerhetsinfrmasjn så raskt sm mulig. Helsepersnell ppfrdres til å melde enhver mistenkt bivirkning til sitt reginale legemiddelinfrmasjnssenter (RELIS): www.relis.n/meldeskjema eller til Statens legemiddelverk: www.legemiddelverket.n/meldeskjema. Referanser: 1. Rixathn (rituksimab) preparatmtale. 2. Calabrese LH, Mlly ES, Huang D & Ranshff RM. Prgressive multifcal leukencephalpathy in rheumatic diseases: evlving clinical and pathlgic patterns f disease. Arthritis Rheum 2007; 56:2116-2128. 3. Egli A, Infanti L, Dumulin A, Buser A, Samaridis J, Stebler C, et al. Prevalence f plymavirus BK and JC infectin and replicatin in 400 healthy bld dnrs. J Infect Dis 2009;199:837-846. REFnr Sandz A/S. Edvard Thmsens vej 14, DK-2300 København S, Danmark