CA-125 Fornuftig bruk av cancer antigen 125 1
CA-125 Protein, ofte uttrykt av ovarialcancercellene (MUC16gen) Fins også i respirasjonsveiene og epitel indre kvinnelige genitalia Normalverdi < 35 IU/ml 2
Tenkelig nytte av CA-125 ved ovarialcancer Screening Tidlig diagnostikk Prognostisk Påvise residiv Bedømme effekt av behandling 3
Marie 61 år Akutt innlagt: Lungeemboli (LE)? Pneumoni? Hyppig vannlatning, noe framfallsplager. Mor brystkreft 75 år Malignitetsutredning pga mistanke lungeemboli CA-125= 87 Hva tenker vi om det? 4
Gyn tilsyn Cystocele UL: 4 x 3 cm, tokamret, ekkofattig glatt cyste ve adnex Hva så? 5
CA-125 men bare 3% har ovarialcancer! hos 80% med ca.ovarii men normal hos 20% ved inflammasjon i pleura/peritoneum ved andre cancere (endometrie, GI, lunge) ved bekkeninfeksjon, myom, endometriose, graviditet 6
Skal Marie opereres for cysten?? Anamnese: Dagligrøyker 40 år Para 0 infertilitet (tette tuber) CT: tumores i lungene biopsi viser lungekreft CA-125 forklart av lungekreft? Marie er ikke operabel Cysten antakelig sactosalpinx 7
God anamnese og klinisk undersøkelse rettet mot symptomer FØR bruk av uspesifikk cancermarkør 8
CA-125 som screeningredskap Screening bør ha høy sensitivitet og spesifisitet Bare et screeningprogram som fanger opp tidlig sykdom vil gi bedre overlevelse Kombinasjon av CA-125 med UL og program for oppfølgning i flere studier God spesifisitet, sensitivitet bare 56% Flertallet av cases er i avansert stadium Villscreening uheldig Støtte opp om programmer (studier) om de kommer 9
CA 125 som screeningredskap Uegnet som screening i lavrisikopopulasjon (Jacobs 1999) Risiko for skadelig intervensjon CA-125 har lav spesifisitet Nyttig i høyrisikopopulasjon kombinert med UL-funn, spesielt hos en postmenopausale Screening med HE 4 ikke bedre enn CA-125 ved utredning av uavklart bekken tumor (Vergote 2011) 10
NICE guidelines aimed at early detection of ovarian cancer Problem at ca.ovarii diagnostiseres i sent stadium Liten oppmerksomhet mot diffuse symptomer fra buk og bekken National Institute of health and Clinical Excellence med retningslinjer som innebærer Økt oppmerksomhet på symptomer på ca.ovarii Tidlig bruk av CA-125 11
First tests in primary care Measure serum CA125 35 IU/ml or greater Less than 35 IU/ml Ultrasound of abdomen and pelvis Normal Assess carefully: are other clinical causes of symptoms apparent? Suggestive of ovarian cancer Yes No 12 Refer urgently Investigate Advise to return to GP if symptoms become more frequent and/or persistent
Charlotte 49 år Familiær belastning bryst- og ovarialcancer Hyppig vannlatning, trykk i bekkenet, god allmentilstand Hos fastlegen: Bekkentumor 8-10 cm CA-125= 1878 Opereres for seropapillær ovarialcancer st 3, makroskopisk radikaloperert 6 kurer carboplatin/taxol CA-125= 32 13
Etter 9 mndr CA 125 = 68 Ingen symptomer, GU litt væske i bekkenet, Ny kontroll CA 125 = 300 Cytologi verifiserer residiv Hva vil Charlotte nå? Residiv krever dobling av Ca 125 6 nye kurer carboplatin taxol med respons 14
CA-125 ved tilbakefall Charlotte går også til fastlegen for videre oppfølgning Hvilken nytte har man av CA-125 nå? De fleste pasienter med komplett respons etter primær operasjon og kjemoterapi for avansert ovarialcancer vil etter hvert få residiv Kan rutineoppfølgning forlenge livet gi bedre livskvalitet? 15
Tidlig vs sen behandling av residiv av ovarialcancer (Rustin 2010) RCT 529 kvinner, median oppfølgning 56.9 mnd Komplett remisjon etter initial kirurgi og kjemoterapi Intervensjon ved CA-125 økning vs ved kliniske symptomer på residiv Ingen forskjell i overlevelse Kortere tid fra randomisering til redusert livskvalitet i tidligarmen Evaluation of follow-up strategies for patients with epithelial ovarian cancer following completion of primary treatment. Evaluation Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15;(6) Early versus delayed treatment of relapsed ovarian cancer (MRC OV05/EORTC 55955): a randomised trial.rustin GJ,et al. Lancet. 2010 Oct 2;376 16
Diskutere kontrollregime med pasienten Pasienten bør få innsikt i svakhetene ved rutinemessig kontroll slik at man blir enig om mål for oppfølgningen Etter at pasienten har residivert bør livkvalitetsaspektet være med i vurderingen av oppfølgning Noen vil ha løypemelding Ta vare på perioder med høy livskvalitet 17
Monitorering av behandling CA-125 er egnet til å monitorere effekten av kjemoterapi, kombinert med klinisk undersøkelse og billeddiagnostikk Ved > 2. og 3.linje behandling er det viktig å avslutte virkningsløs behandling Ved langtkommen sykdom kan progresjon selv om CA-125 ikke stiger fordi ikke-ca-125 produserende tumorcellekloner dominerer 18
Charlotte 3 år senere Har hatt to residiv til Respondert på kjemoterapi med minsking av tumor Fall i CA-125 Subileusepisoder og påvises hydronefrose Tumor fyller bekkenet CA-125 stabilt ca 3000 Får sigmoidostomi og ureterstent Tamoxifen Bør vi måle CA-125? 19
CA-125 ved endometriose Bruk Egnet til å påvise residiv av endometriose (Ved avansert endometriose) Ikke egnet til screening for dysmenorre Ikke egnet til å monitorere endometriosebehandling The use of serum CA-125 as a marker for endometriosis in patients with dysmenorrhea for monitoring therapy and for recurrence of endometriosis.chen FP, Soong YK, Lee N, Lo SK.Acta Obstet Gynecol Scand. 1998 Jul;77(6):665-70 20