Sustained arousal en samlende forklaringsmodell for kronisk utmattelsessyndrom? Vegard Bruun Wyller Lege dr. med. Barneklinikken, Rikshospitalet
Disposisjon 1. Bakgrunn 2. Sustained arousal-modell for CFS
1. Bakgrunn 1.1 Dokumenterte funn
1.2 Grunnleggende fysiologi Det autonome nervesystemet Signalstoff: Acetylkolin Parasympatiske nevroner ( vedlikeholdsoppgaver ) Sinusknuten AV-knuten Sympatiske nevroner ( respons på belastning ) Signalstoff: Noradrenalin Binyrehormon: Adrenalin
Sirkulasjonsregulering
Sirkulasjonsregulering
1.3 Stress og distress Stressfysiologi Definisjoner Stress innebærer at en regulert variabel i kroppen er - eller kan komme til å bli - ustabil Stressfaktorer er forhold som kan føre til slik ustabilitet Stressresponser er kroppens kompensatoriske reaksjon for å gjenopprette stabiliteten og avverge stressfaktoren Goldstein. New York: Marcel Dekker, 2001 Vanlige stressfaktorer Oppreist stilling Nedkjøling Lavt blodsukker Smerte Skade Infeksjon Fysisk aktivitet Intellektuelle oppgaver Følelsesmessige utfordringer
De viktigste elementene i stressresponsen Signaler fra omverdenen: fare for ustabil variabel Sensoriske nevroner Hjernebarken Hypothalamus Signaler fra kroppens indre: ustabil variabel Hypofysen Hjernestammen Parasympatiske nevroner Signalstoff: CRH Sympatiske nevroner Signalstoff: Noradrenalin Signalstoff ACTH Binyrehormoner: Adrenalin Kortisol
Distress En spesiell form for stress som innebærer bevisst fortolkning av truet homeostase i vid forstand. Er forbundet med ubehag og fører til unngåelsesatferd De autonome/endokrine responsene karakteriseres av endrede forhåndsinnstillinger og økt adrenalinutskillelse
Distress Personlighet Fortolkning av sanseinformasjon Forventning til til mestring Hjernestammen Distress-respons Endrede forhåndsinnstillinger Økt adrenalinutskillelse Unngåelsesatferd Homeostatisk ustabilitet Gjenvunnet homeostatisk stabilitet Distress-hendelse Distress-hendelse avverget
Distress og sykdom Normale responser er nødvendig for å unngå sykdom Unormale responser kan forårsake sykdom Vedvarende distress Sustained arousal
2. Sustained arousal-modell for CFS 2.1 Holdepunkter for sustained arousal ved CFS Dokumenterte funn
Eget forskningsprosjekt
Vippetest til 20 o skråleie
) Røde tall: p<0.05 Wyller VB, Due R, Saul JP, Amlie JP, Thaulow E. Usefulness of an abnormal cardiovascular response during low-grade head-up tilttest for discriminating adolescents with chronic fatigue from healthy controls. Am J Cardiol 2007; 99: 997-1001. Wyller VB, Godang K, Mørkrid L, Saul JP, Thaulow E, Walløe L. Abnormal thermoregulatory responses in adolescents with chronic fatigue syndrome: relation to clinical symptoms. Pediatrics, in press.
Total perifer motstand Slagvolum Middelblodtrykk Puls Vippetest Pasienter med kronisk utmattelse Friske kontroller Wyller VB, Due R, Saul JP, Amlie JP, Thaulow E. Am J Cardiol 2007; 99: 997-1001. Hvile 20 o helning Hvile Tid
Konklusjoner - Økt sympatisk nerveaktivitet og økt adrenalinutskillelse i hvile - Endring av forhåndsinnstillinger forklarer endret sympatisk nerveaktivitet ved ulike belastninger Samlet forklares resultatene best av en vedvarende distress-respons eller sustained arousal
2.2 Modell for årsakene til sustained arousal ved CFS Personlighet Hjernestammen Distress-respons Endrede forhåndsinnstillinger Økt adrenalinutskillelse Unngåelsesatferd Homeostatisk ustabilitet Langvarig distress-hendelse Infeksjoner Psykososiale belastninger Distress-hendelse blir ikke avverget
2.2 Modell for årsakene til sustained arousal ved CFS Personlighet Sterkt fokus på kroppslige sanseerfaringer Lav forventning til til mestring Hjernestammen Distress-respons Endrede forhåndsinnstillinger Økt adrenalinutskillelse Unngåelsesatferd Homeostatisk ustabilitet Langvarig distress-hendelse Infeksjoner Psykososiale belastninger Distress-hendelse blir ikke avverget
2.2 Modell for årsakene til sustained arousal ved CFS Personlighet Sterkt fokus på kroppslige sanseerfaringer Lav forventning til til mestring Hjernestammen Vedvarende distress-respons: Sustained arousal Homeostatisk ustabilitet Nøytral hendelse Langvarig distress-hendelse Infeksjoner Psykososiale belastninger Distress-hendelse blir ikke avverget
2.3 Modell for konsekvensene av sustained arousal ved CFS Vedvarende distress-respons sustained arousal Endret cytokinmønster Svekket mestring Immunologiske endringer Th2 vs Th1 responsdominans Kognitive endringer Svekket hukommelse og informasjonsprosessering Oksidativ vevsskade Skjelettmuskelendringer Svekket kortikal aktivering Økt oksidativt stress Endokrine endringer Svekket hypothalamus- hypofyse-binyre-akse Hemodynamiske endringer Sympatisk vs parasympatisk overvekt Utmattelse?