Marin tilnærming til tarmplager Oddrun Anita Gudbrandsen Klinisk institutt 1, UiB nkjgu@k1.uib.no 1
Fisk mer enn omega-3 fettsyrer Fiskeproteiner er interessante som tilskudd men også i kombinasjon med fett i selve fisken Stor mangel på fiskeproteiner likevel kastes ca 50% - dette vil bli den nye biomarine industrien etter fiskeoljen Interessen for utprøving i ulike (pasient-)grupper er stor og kommer til å bli større i nær fremtid Lav FODMAP 2
Hvorfor er tilskudd av fiskeproteiner interessant?? Når vi gjør en studie for å se på fiskeinntak: Hvordan vet vi at vi måler effekten av å spise fisk, og ikke effekten av å ikke spise noe annet som ikke er fisk? Fiskeproteiner som tabletter/pulver kan være en bedre løsning 3
Hva er kjent om effekter av fiskeproteiner? Rottestudier: gunstige effekter på lipider, inflammasjon, glukoseregulering og fettlagring med ulike proteinmengder Begrensninger i rottestudier er bl.a.: fiskeproteiner dekker ikke rottenes behov for EAA tegn til EAA-mangel (vekst, WAT, s-tag, h-tag ) rotter nekter å spise dietter med mangel på EAA ulik metabolisme og næringsbehov ift mennesker doserespons levetid/alder 4
Hva er normalt inntak av fiskeproteiner? Antar normal fiskemiddag er 150g spiselig mengde fisk; proteininnholdet er 20%, dvs tilsvarer 30g protein Gjennomsnittlig daglig inntak av proteiner i Norge: 86g (Norkost 1997, 2672 norske kvinner og menn, 16-79 år) Dersom man spiser 3 fiskemiddager per uke så utgjør fiskeproteiner ca 15% av proteininntaket Anbefalt daglig inntak er 1g protein per kg kroppsvekt 5
Rottestudier studiedesign Fiskeproteiner utgjør varierende andel av totalt proteininntak De aller fleste sammenligner fiskeproteiner med kasein Behandlingslengde varierer Alder på dyrene varierer (fra ungdyr på 5 uker til eldre dyr) Oftest testet kun på hanndyr (eller kun hunndyr) Dyremodellene er ofte normale, dvs med normale verdier for lipider, blodsukker, inflammasjonsmarkører, m.m. 6
Kasein og fiskeproteiner Kasein inneholder nok essensielle aminosyrer til rotter i dietter med 20% protein som kasein MEN: Fiskeproteiner inneholder vanligvis for lite av de essensielle aminosyrene leucin, isoleucin, valin og fenylalanin til å dekke behovet hos rotter ved 100% fiskeprotein i dietten 7
Rottestudier; 100% av protein fra fisk mer kolesterol og gallesyrer i feces mindre kolesterol i plasma mer gallesyrer i plasma mindre kolesterol i lever lavere fastende blodglukose og insulin bedret glukosetoleranse og insulinfølsomhet Også ved 50% av protein fra fisk Endring i bakterieflora?? SCFA? Iritani 1985;31:385, Zhang 1993; 69:767, Lavigne 2000;278;E491, Wergedahl 2004;134:1320, Gudbrandsen 2005;94:321, Liaset 2009;1791:254, Shukla 2006;96:674, Wergedahl 2009;25:98, Hosomi 2011;76: H116 8
Insulinfølsomhet og CRP ved IR i voksne N=19, insulinresistente voksne 40-65 år, BMI>25 torsk bedret insulinfølsomhet og kan dermed bidra til å hindre utvikling av type 2 diabetes torsk reduserte plasma-nivået av CRP, en markør for inflammasjon som er assosiert med insulinresistens og type 2 diabetes Ouellet 2007;30:2816, Ouellet 2008;138:2386 9
Torskeproteiner, lipider og glukose Vikøren 2013;109:648 Overvektige voksne tok tilskudd av torskeproteiner (N=18) eller placebotabletter (N=16) i 8 uker Torskeproteiner reduserte fastende og 2h postprandiell glukose, og reduserte LDL-kolesterol 10
Regulering av appetitt Borzoei 2006;60:897 N=23, friske menn 20-32 år, BMI 22.5±1.8 Økt fastende GLP-1 etter torskeprotein (ikke publisert) Protein-rikt måltid (protein 40%E) med enten fisk eller storfe Inntak ved måltid 4h etterpå ble registrert, og appetitt ble rapportert før og etter måltidet Det var ingen signifikante forskjeller i sultfølelse og metthet, men inntaket var signifikant lavere (11%) i gruppen som hadde spist fiskemåltid 4 timer tidligere Uhe 1992;122:467 N=6, slanke menn Sammenlignet måltider med proteiner fra storfe, kylling og fisk Størst metthet etter fiskemåltidet 11
Beskyttelse mot NSAID-skade i tynntarm Marchbank 2008;28:799 N=8, friske Skade i tynntarm indusert med klinisk relevant dose indomethacin (NSAID) i 5 dager, inntak av fiskepeptid startet 2 dager før dette (totalt 7 dager) Skade i tarm (permeabilitet) målt i ved laktulose/rhamnose-ratio i 5h urin Mindre økning i L/R etter inntak av fiskepeptid sammen med NSAID 50% i NSAID-gruppen og ingen i NSAID+fisk rapporte dyspeptiske symptomer, Hydrolysat av hvitting beskyttet mot skade i tarm og foreslås som supplement for å bedre tarmhelse 12
Crohns sykdom og fiskeproteiner Shoda 1996;63:741 Studie av korrelasjoner mellom forekomst av Crohns og dietære endringer i Japan 1966-1985 Sterk korrelasjon mellom forekomst av Crohns og økt inntak av totalt fett, animalsk fett, n-6 PUFA, animalsk protein, melkeprotein og ratio n-6/n-3 Invers korrelasjon mellom forekomst og inntak av vegetabilske proteiner Ingen korrelasjon mellom forekomst av Crohns og inntak av fiskeproteiner 13
Antiinflammatorisk effekt, in vitro Rudowska 2010;40:189 Humane makrofager i kultur inkubert med hydrolysater av kasein og fiskeprotein alene eller sammen med omega-3 fettsyrer Synergistisk anti-inflammatorisk effekt av omega-3 sammen med fiskeprotein på TNFalpha (mrna) 14
Lange omega-3 PUFA Rottestudier og kliniske studier ulike doser og intervensjonslengder rene omega-3 og fiskeoljer ulike populasjoner med ulik bakgrunnskost og sykehistorie biokjemi og psykologi EPA er forløper til anti-inflammatoriske prostaglandiner 15
IBS og leddsmerter + muskelsmerter økt inflammasjon n-3 PUFA kan hjelpe...hvis det tas opp (fettmalabsorpsjon?) alternativt: studier i rotter antyder økt egenproduksjon av lange n-3 etter inntak av fiskeproteiner 16
Rotter med IBS nedsatt opptak av n-3 PUFA? 0,6 n-3/n-6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 Kolitt + fiskeolje Friske + fiskeolje Erichsen, Milde, Arslan, Helgeland, Gudbrandsen, Ulvik, Berge, Wergedahl, Hausken, Berstad 17
g/100g FA Omega-3 FA i rottelever 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 DHA EPA 0,6 0,4 0,2 0 Kasein Fiskeprotein Wergedahl 2004;134:1320
IBS og omega-3 fettsyrer i serum Solakivi 2011;46:299 lavere 18:3n-3, EPA, DPA og DHA i IBS-pasienter sammenlignet med friske kontroller (ikke korrigert for inntak) har ingen sett på intervensjon med fisk, fiskeproteiner eller n-3 PUFA i IBS-pasienter?? 19
Avrunding Mange IBS-pasienter tåler fisk godt Liten kunnskap om fisk gjør godt for IBS Behov for intervensjonsstudier i IBS-pasienter og rottemodeller 20