FERTILITETSBEVARENDE BEHANDLING Hvilke tilbud finnes til jenter og unge kvinner? Til hvem? Jenter/unge kvinner som skal gjennomgå behandling der sannsynligheten for prematur ovarialsvikt > 50% bør informeres om muligheten for fertilitetsbevarende behandling Bare aktuelt hos pas som har reell sjanse for senere graviditet/fødsel, i samråd med onkolog, hematolog. Hvorfor? Egglageret 75-80% overlevelse hos unge kreftpasienter («kreftoverlevere») mer aggressiv behandling av benigne sykdommer (rheumatisme, thalassemi, aplastisk anemi, SLE, benigne ovarial tumores, endometriose ) viktig å satse på fremtidig livskvalitet, deriblant fremtidig fruktbarhet nedfrysing av sæd hos postpubertale gutter/unge menn hvilke tilbud finnes til jenter og unge kvinner? Sjanse for å gå i menopause øker med økende alder avhengig av type cytostatica (alkylerende) kumulativ dose av cytostatica og strålebehandling (helkropp, abdomen/bekken, hjerne)
Mulige metoder for bevaring av fruktbarhet Kirurgi Transposisjon av ovariet GnRH-agonist i forbindelse med cytostatika (reduserer aktiviteten i ovariet) Nedfrysing av ovarialvev Nedfrysing av umodne, ubefruktede egg Nedfrysing av modne, ubefruktede egg Nedfrysing av befruktede egg (IVF) Valg av metode avhengig av Alder og diagnose Menarche Enslig / i parforhold Tid til rådighet før oppstart behandling Bioteknologiloven: 2-17 Lagring av ubefruktede egg og eggstokkvev Bare virksomheter som er godkjent etter 7-1 til å utføre assistert befruktning kan etter godkjenning lagre ubefruktede egg og eggstokkvev. Ubefruktede egg og eggstokkvev kan bare lagres når lovens vilkår for assistert befruktning er oppfylt, eller dersom en kvinne skal gjennomgå behandling som kan skade befruktningsdyktigheten. Lagrede ubefruktede egg og lagret eggstokkvev kan bare oppbevares så lenge hensynet til kvinnen som har avgitt materialet tilsier det og det kan anses medisinsk forsvarlig. Ved kvinnens død skal lagrede ubefruktede egg og lagret eggstokkvev destrueres. dvs IKKE lovlig ved: Sykdommersom øker sjansen for prematur ovarialsvikt (f.eks fragilt-x) «Social freezing» Risiko for spredning av cancerceller til ovariet ved forskjellige kreftformer Aldersgrenser (ovarialfrys) < 35 år (pga aldersrelatert tap av ovarialkapasitet) <25 år ved systemiske kreftformer (f.eks leukemi) Ingen nedre aldersgrense Destruksjon ved død, eller ved >45 år
Kryopreservering av embryo (befruktede egg) Kryopreservering av modne oocytter Fordeler: Ulemper: Fordeler: Ulemper: Etablert metode ved IVF/ICSI God overlevelse og suksessrate krever partner (ektefelle/samboer>2år) Krever hormonstimulering som ved IVF Utsetter behandling (7-) 14 dager Kan føre til OHSS (overstimulering) Kun begrenset antall embryo Kan kun oppbevares nedfrosset 5 år (bioteknologiloven) Trenger ingen partner God overlevelse (vitrifisering) Velkjent metode ved «social freezing» Kun til postpubertale jenter Krever hormonstimulering som ved IVF Utsetter behandling (7-) 14 dager Kan føre til OHSS Kun begrenset antall egg 30-36 år: 12 oocytter, 36-39: 30 oocytter for å oppnå sv.sk Foreløpig lite brukt til pasienter i Norge, men økende Kryopreservering av umodne oocytter (ikke tilbud i Norge, økende i utlandet) FORDELER: Prepubertale Fremtidig (?) tilbud til leukemipasienter (in vitro modning) Trenger ikke utsette behandling Trenger ingen hormonstimulering Kan også gjøre i lutealfase Trenger ingen partner ULEMPER: Få oocytter Vanskelig prosedyre teknisk, mindre erfaring Kryopreservering og retransplantasjon av ovarialvev
Norske resultater Tilbud i Norge siden 2004 188 har nedfrosset ovarialvev / 5 retransplantert 2 barn, 1 spontanabort Aldersfordeling: median alder 25 år (10-36) Aldersfordeling ca. mammae: median alder 30 år (22-36) 15 er døde (2015) Diagnoser: 38% : ca. mammae 18% : Hodkins lymfom 15% : sarcomer 4% : leukemi 3% : ca. ovarii 2% : ca. recti 2% : non Hodkins lymfom 18% : andre, inkludert benigne lidelser Fødsel av 2 barn 24 år, para 1, diagnose T-celle lymfom ett år etter fødsel. Stamcelle beh, massiv cytostatica. Unilateral ooforektomi. Remisjon. Barneønske etter 5 år. Uregelmessige menstruasjoner, lav AMH, høy FSH. Retransplantert 2011. Glapp ut av oppfølging pga skilsmisse. «dukket opp» 2014 spontant gravid uke 16 med ny partner. Har født frisk datter med normal fødselsvekt.
Problemstillinger: 22 år, gravida 0. Hodkins lymfom. Unilateral ooforektomi. Cytostatika, ingen effekt. Benmargstransplantert. Uregelmessig mens. Høy FSH (35-40), lav AMH (<1). Mannlig faktor i tillegg. Planlagt ICSI. Stimulert med høy FSH-dose, ingen respons. Retransplantert ett år etter (2011). Etter 16 mndr stigning av AMH til 8. Flere ICSI forsøk. Gravid på 3 transfer. Fødte vaginalt frisk gutt med normal vekt (overtid) Hvorfor får så få nedfrosset ovarialvev? Hvorfor har så få ønsket retransplantasjon? Overbehandling? Graviditeter oppstått etter ovulasjon i gjenværende funksjonelt ovarialvev? Fertilitetsbevarende tilbud ved brystkreft Anbefalt behandlingsmatrise ved EC90 Uavhengig av reseptorstatus BRCA ikke nedfrysing av ovarialvev pga økt risk for ovarialkreft Færre yngre går i menopause enn tidligere antatt (<32år) Kontinuerlig beh med GnRH-agonist under kjemoterapi (reduserer aktiviteten i ovariet) 2 studier har vist å øke fødselsraten etter behandling 11-21% (POEMS, reseptor neg) redusere tidlig menopause 25,9-8,9% (PROMISE, reseptor pos) Er derfor nå anbefalt alle som skal til «standard» kjemoterapi (EC90) nedfrysing av eggstokkvev, ubefruktede og befruktede egg (antiøstrogen/aromatasehemmer v/stim) <30 år enslig gift/samboer Nedfrysing av Ubefruktede egg Befruktede egg Eggstokkvev Suppresjon med GnRH agonist 30 35 år >35 år enslig gift/samboer