Legemiddelinteraksjoner Praktisk håndtering Olav Spigset Overlege, professor dr. med. Avdeling for klinisk farmakologi / RELIS Midt-Norge St. Olavs Hospital Interessekonflikter Er med i redaksjonen for interaksjonsdelen i FEST Er forfatter av interaksjonskapitlet i Norsk legemiddelhåndbok Har utviklet og vært faglig ansvarlig for innholdet i tidligere DRUID 1
Hvordan sjekke interaksjoner? Bruke hukommelsen? Håndbøker/oppslagsverk? Felleskatalogen på nett/app? Interaksjonsdatabaser www.interaksjoner.no www.legemiddelverket.no («FEST») Andre nettsider Automatisk sjekk Elektroniske pasientjournalsystemer Reseptformidleren i E-resept Apotekenes systemer www.legemiddelverket.no 2
3
www.interaksjoner.no Bygger på data fra FEST Klassifisering etter alvorlighetsgrad/klinisk håndtering 20 % 65 % 15 % 4
Et eksempel Erytromycin + simvastatin Er det nødvendig å unngå denne kombinasjonen hos alle? Kan man stole på Felleskatalogteksten? Er interaksjonsdatabaser overforsiktige? Erytromycin + simvastatin Interaksjonsstudie Gjennomsnitt 5-6 ganger økning Variasjon fra 2 ganger til 30 ganger!!! Kasuistikker med rabdomyolyse Avhengig av utgangsdose simvastatin Avhengig av grad av hemming Avhengig av individuell farmakodynamisk følsomhet Kantola T et al. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 177-82. 5
Enda et eksempel 82-åring mann, warfarin pga. AF. Stabil INR. Startet med trimetoprim-sulfa pga. prostatitt INR økte til over 6 Pasienten fikk en intracerebral blødning og døde Bør denne kombinasjonen unngås hos alle? Enda et eksempel 82-åring mann, warfarin pga. AF. Stabil INR. Startet med trimetoprim-sulfa pga. prostatitt INR økte til over 6 Pasienten fikk en intracerebral blødning og døde Bør denne kombinasjonen unngås hos alle? 6
Er databaser overforsiktige? Med 10-20 % dosereduksjon Uten dosereduksjon INR <2 0 0 INR 2-4 6/8 (75 %) 2/9 (22 %) INR 4-6 2/8 (25 %) 4/9 (45 %) INR >6 0 3/9 (33 %) Obs. indikasjon! Ahmed A et al. J Thromb Thrombolysis 2008; 26: 44-8. Interaksjoner kan være situasjonsavhengige Obs. «Siutasjonskriterium» Les og vurder hele teksten Klopidogrel + acetylsalisylsyre Warfarin/DOAK + acetylsalisylsyre Warfarin/DOAK + klopidogrel P.o. vs. i.v. Doseavhengig (flukonazol) 7
Hva (bør?) inkluderes i databasene? Ugunstige effekter Additive effekter (bivirkninger)? «Innlysende» farmakologiske effekter? To legemidler fra samme gruppe? Med samme virkningsmekanisme? Med motsatt virkningsmekanisme? In vitro-interaksjoner? 8
Hvilke stoffer bør være med? Hvilke legemidler skal inkluderes? Godkjente/ikke-godkjente? Avregistrerte? Naturmidler? Gråsoner legemidler/næringsmidler Vitaminer/mineraler? Omega-3-fettsyrer? Mat og drikke? Obs legemidler som interagerer med «alt» Rådata-kvalitet Kasuistikker Studier på friske forsøkspersoner Kliniske studier Farmakokinetikk Epidemiologi Motstridende data? Forskjellig informasjon i ulike databaser Preparatomtalene ofte styrende når det gjelder kontraindikasjoner 9
Er klassifiseringen optimal? Noen andre databaser 10
https://janusmed.sll.se Interaktionsdatabasen.dk 11
https://www.micromedexsolutions.com/ micromedex2/librarian/ Og app! Drugs.com Amerikansk Fritt tilgjengelig Inkluderer legemidler og naturmidler Klassifisering Minor Moderate Major 12
Min favoritt Hva er det viktigste man bør huske på / passe på? De fleste legemidler kan kombineres uten videre men det er noen «obs-midler» det kan være greit å ha i bakhodet Noen interaksjoner har stor klinisk betydning Bruk systematiske interaksjonsdatabaser og/eller automatiske varslingssystemer Aksepter en del «støy» Databaser kan ikke erstatte sunn fornuft! 13