Innhold. Del 1 Bakgrunnskunnskap... 17

Transkript

1 Innhold Forord... 5 Del 1 Bakgrunnskunnskap Kapittel 1 Litt historikk Medikamentell behandling i psykiatrien før de moderne psykofarmaka. 19 Litium et gammelt medikament som finner ny anvendelse Antipsykotika de første effektive legemidlene mot psykose Nye angstdempende legemidler Antidepressiver de første legemidlene med virkning på alvorlige depresjoner Psykostimulantia Psykosomimetika Klassifisering Kapittel 2 Hva er det psykofarmaka virker på? Litt basal nevrofysiologi Synapser og transmittere Reseptorer Funksjonen til noen psykofarmakologisk viktige transmittere Serotonin Dopamin Noradrenalin Histamin GABA Glutamat Acetylkolin... 41

2 8 INNHOLD Kapittel 3 Faktorer som påvirker effekten av psykofarmaka Informasjon og medvirkning Placebovirkning og betingede reaksjoner Individuelle faktorers betydning Lidelsens art Kjønn og alder Genetiske faktorer Psykologiske faktorer og personlighet Betydningen av alkohol, røyking og koffein Noen generelle farmakologiske momenter Generelt om dosering Administrasjonsveien Fordeling av døgndosen Kronofarmakologi Virkningsprofilens tidsavhengighet Hva skjer etter avbrutt behandling? Interaksjoner og kombinasjonsbehandling Utnyttelse av legemiddeleffekten Kapittel 4 Farmakokinetikk Plasmakonsentrasjonen og hva den kan fortelle Plasmakonsentrasjonskurven Biologisk tilgjengelighet og førstepassasjeeffekten Metabolisering og utskillelse Nærmere om cytokrom P-450-systemet Farmakokinetisk interaksjon Serumkonsentrasjonsmålinger Kapittel 5 Vurdering av legemiddelforsøk Ukontrollerte forsøk og placeboeffekt Kontrollerte forsøk Utvalget av pasienter Antall pasienter i forsøket Doseringen av legemidlene Behandlingens varighet Bruken av måleinstrument Håndtering av dropouts Den problematiske p-verdien Metaanalyser Sponsorbias?... 82

3 INNHOLD 9 Del 2 De ulike psykofarmaka Kapittel 6 Antipsykotika Virkningsmekanisme Virkning på kompleks atferd Virkning på elementær atferd, vegetative og endokrine funksjoner Virkning på EEG Virkning på biokjemiske funksjoner Generelle kliniske aspekter Terapeutiske virkningskomponenter Høydose- og lavdoseantipsykotika Generelt om indikasjoner og prognostiske faktorer Hvor dyptgripende er virkningen av antipsykotika? Generelt om dosering Depotantipsykotika Antipsykotikas farmakokinetikk Kombinasjonsbehandling Bivirkninger og komplikasjoner: overblikk Nevrologiske bivirkninger Psykiske bivirkninger Vegetative og kardiovaskulære bivirkninger Bivirkninger fra huden Hematologiske komplikasjoner Leverkomplikasjoner Andre bivirkninger og komplikasjoner Akutt toksisitet Interaksjoner Tilvenning og abstinens Kontraindikasjoner Grupper og enkeltlegemidler Førstegenerasjons antipsykotika Annengenerasjons dopamin/serotoninaktive antipsykotika Kapittel 7 Antidepressiver Virkningsmekanismer Opptakshemmere Presynaptiske alfa 2 -blokkere Monoaminoksidasehemmere (MAOH og RIMA)

4 10 INNHOLD Generelle kliniske aspekter Terapeutiske virkningskomponenter Generelt om indikasjoner og prognostiske faktorer Generelt om dosering av antidepressiver Farmakokinetikk Bivirkninger og komplikasjoner Antidepressiver under graviditet og amming Farmakodynamisk interaksjon med andre legemidler Misbruk? Akutte forgiftninger Relativ forekomst av bivirkninger Grupper og enkeltlegemidler Uselektive monoaminopptakshemmere Selektive serotoninopptakshemmere (SSRI) Serotonin-noradrenalinopptakshemmere (SNRI) Selektive noradrenalinopptakshemmere Noradrenalin-dopaminopptakshemmere Reseptorblokkere Monoaminoksidasehemmere Andre legemidler med antidepressiv virkning Kapittel 8 Litium og andre midler mot bipolare lidelser Litium Kjemi og farmakologi Farmakokinetikk Kliniske særtrekk, indikasjoner Dosering Forundersøkelser og kontroll Bivirkninger Litiumforgiftning Interaksjon med andre legemidler Avsluttende kommentar om litium Antiepileptika som brukes i behandling av bipolare lidelser Kapittel 9 Anxiolytika Benzodiazepiner Virkningsmekanisme Generelle kliniske aspekter Generelt om indikasjoner

5 INNHOLD 11 Generelt om dosering Farmakokinetikk Bivirkninger og komplikasjoner Akutt toksisitet Abstinens Forbruk, misbruk og avhengighet De enkelte benzodiazepinene Andre anxiolytika Kapittel 10 Andre legemidler Hypnotika Benzodiazepin-sovemidler Benzodiazepin-beslektede sovemidler Andre sovemidler Legemidler mot ADHD Antiparkinsonmidler Legemidler mot avhengighetslidelser Midler mot nikotinavhengighet Midler mot alkoholavhengighet Midler mot opioidavhengighet Del 3 Behandling av de enkelte lidelsene Kapittel 11 Behandling av schizofreni og beslektede psykoser Biologi og mulige biologiske angrepsmål Behandlingsstrategi Behandlingsmål Legemidlenes plass i behandlingen Når skal man starte medikamentell behandling? Hvor lenge skal man fortsette antipsykotikabehandling? Praktisk gjennomføring av medikamentell behandling Behandling i akutt fase Langtidsbehandling Prognose og miljøfaktorer

6 12 INNHOLD Kapittel 12 Behandling av depresjon Diagnostikk og klassifisering Biologi og mulige biologiske angrepsmål Genetikk Endringer i hjernens bygning og funksjon Forstyrrelse av monoaminfunksjoner Stress, hormoner og depresjon Forstyrrelse av døgnrytmer Forstyrret cellemembranfunksjon Behandlingsstrategi Behandlingsmål Legemidlenes plass i behandlingen Hvor effektive er antidepressiver? Faser i behandlingen Valg av antidepressiv Kombinasjonsbehandling Generelt om dosering Praktisk gjennomføring av behandling med antidepressiver Behandling i akutt fase Behandling av non-respondere Behandling i vedlikeholdsfasen Langtids profylaktisk medikasjon Noen alternative biologiske behandlingsmetoder Søvndeprivasjon S-adenosyl-metionin (SAM) Antiglukokortikoidbehandling Andre muligheter Avsluttende kommentar Kapittel 13 Behandling av bipolar lidelse Diagnostikk og klassifisering Biologi og mulige biologiske angrepsmål Behandlingsstrategi Behandlingsmål Generelt om legemiddelbruk ved bipolar lidelse Kombinasjonsbehandling Behandling av de ulike fasene av bipolar lidelse Akutt mani Bipolar depresjon

7 INNHOLD 13 Langtidsprofylakse ved bipolar lidelse uten raske vekslinger Behandling av raskt vekslende bipolar lidelse Andre behandlingsmetoder ved bipolar lidelse Kapittel 14 Behandling av angst- og tvangslidelser Generalisert angstlidelse Biologi Indikasjon for behandling Legemidler og/eller psykoterapi? Når skal man begynne medikasjonen? Hvem har best effekt av anxiolytika? Valg av legemiddel ved generalisert angstlidelse Hvor lenge skal man fortsette medikasjonen? Panikklidelse Biologi Indikasjon for behandling Legemidler og/eller psykoterapi? Valg av legemiddel Sosial fobi Indikasjon for behandling Legemidler og/eller psykoterapi? Valg av legemiddel Spesifikke fobier Posttraumatisk stresslidelse Biologi Indikasjon for behandling; legemidler eller psykoterapi? Valg av legemiddel Hvor lenge skal man fortsette behandlingen? Tvangslidelse Biologi Indikasjon for behandling; legemidler eller psykoterapi? Valg av legemiddel Hvor lenge skal man fortsette behandlingen?

8 14 INNHOLD Kapittel 15 Behandling av alkoholproblemer Behandling av alkoholavhengigheten som sådan Disulfiram (Antabus) Naltrekson (Revia) Nalmefen (Selincro) Akamprosat (Campral) Antidepressiver Andre legemidler Behandling av akutt alkoholintoksikasjon Behandling av alkoholabstinens Behandling av komplikasjoner til kronisk alkoholavhengighet Kapittel 16 Behandling av søvnforstyrrelser Diagnostikk og behandlingsindikasjon Generelt om behandling av insomni Generelt om bruk av sovemidler Er det indikasjon for langtids bruk av sovemidler? «Hangover», rebound insomni og misbruk Ikke-medikamentell behandling av insomni Behandling av noen andre søvnforstyrrelser Døgnrytmeforstyrrelser Søvnapné Restless legs Nattlig myoklonus Kapittel 17 Bruk av psykofarmaka i høy alder Farmakokinetiske og farmakodynamiske særtrekk hos eldre Spesielle problemer ved bruk av psykofarmaka hos eldre Behandling av spesielle problemer Depresjon Demens Psykotiske tilstander i høy alder Agitasjon, uro og aggressivitet Angst og søvnløshet

9 INNHOLD 15 Kapittel 18 Psykofarmaka hos barn og ungdom Angst Depresjon og bipolar lidelse Tvangslidelse Psykotiske og autistiske lidelser Tics-tilstander Hyperkinetiske forstyrrelser / ADHD Spiseforstyrrelser Behandling av anoreksi Behandling av bulimi Kapittel 19 Bruk av psykofarmaka ved personlighets- og atferdsforstyrrelser Medikamentelle behandlingsmuligheter Emosjonelt ustabil personlighetsforstyrrelse (Borderline Personality Disorder). 550 Paranoid, schizoid og schizotypal personlighetsforstyrrelse Dyssosial personlighetsforstyrrelse Dramatiserende personlighetsforstyrrelse Tvangspreget personlighetsforstyrrelse Engstelig og avhengig personlighetsforstyrrelse Vane- og impulsforstyrrelser Aggressivitet Referanser Legemidler Stikkord