Klassifikasjon av maligne lymfomer. Håkon Hov Avdeling for patologi St. Olavs Hospital

Transkript

1 Klassifikasjon av maligne lymfomer Håkon Hov Avdeling for patologi St. Olavs Hospital

2 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type

3 Maligne lymfomer Ca 4% av alle nye krefttilfeller. (Ca 1000 per år) Av disse er ca % modne B- cellelymfomer (Non-Hodgkin). Hodgkin lymfom i overkant av 10%.

4 Historikk Klassifikasjonssystemer

5

6 Om klassifikasjoner Krav til klassifikasjoner: Reproduserbar Klinisk betydningsfull Stor utbredelse (Enkel) Problemer med klassifikasjoner: For komplekse (forståes kun av en?) Uklare kriterier (etiologi, klinikk, morfologi..) Ulike målgrupper (patologer, klinikere, basalforskere)

7 Hva bygger WHO-klassifikasjonen på Morfologi/histologi Immunfenotype (immunhistokjemi/flowcytometri) Molekylærpatologi/genetiske avvik Klinikk

8 Morfologi Vekstmøster/arkitektur - histologi Follikulært Nodulært Store biopsier en fordel Diffust

9 Vekstmønster - Diffust

10 Vekstmønster-follikulært

11 Vekstmønster-nodulært

12 Morfologi Tumorceller: cytologiske avvik Cytter og blaster Hodgkin og Reed-Sternbergceller.

13 Morfologi-cytter

14 Morfologi-blaster

15 Morfologi blaster Sentroblaster Lappedelte kjerner Immunoblaster Anaplastiske Plasmablaster

16 Morfologi: Reed-Sternbergceller

17 Hva bygger WHO-klassifikasjonen på Morfologi/histologi Immunfenotype (immunhistokjemi/flowcytometri) Molekylærpatologi/genetiske avvik Klinikk

18 Immunfenotype B-cellelymfomer CD20, CD19, CD79a, Pax5 T-cellelymfomer CD3, CD4, CD8 Myelomatose/plasmacelleneoplasi CD138 Mange T-cellelymfomer taper uttrykk av T- celleantigener.

19 Hva bygger WHO-klassifikasjonen på Morfologi/histologi Immunfenotype (immunhistokjemi/flowcytometri) Molekylærpatologi/genetiske avvik Klinikk

20 Molekylærpatologi Translokasjoner: Burkitt lymfom - t(8;14) Follikulært lymfom - t(14;18) Mantelcellelymfom - t(11;14) Mutasjoner Myd88L265P - Lymfoplasmacyttisk lymfom BRAFV600E - Hårcelleleukemi

21 Lymfom - Leukemi Malignt lymfom - kreft oppstått i de lymfoide organer (Oftest lymfeknuter, men egentlig over alt) Leukemi - malign sykdom oppstått i blod og benmarg. Entitet med samme morfologi og immunfenotype klassifiseres som lymfom eller leukemi avhengig av utbredelse (SLL/KLL, lymfoblast lymfom/leukemi)

22 De sentrale og perifere lymfoide organer Lymfocyttene produseres og modnes i de sentrale (primære) lymfoide organer: Benmarg og thymus (bare T-celler) Lymfeknuter, MALT, milt er de perifere (sekundære) lymfoide organene hvor modne lymfocytter deltar i immunresponsen mot fremmed antigen (MALT= Mucosa assiciated lymphoid tissue)

23 Den normale lymfeknute 1. Kapsel 2. Trabeculae 3. Cortex 3a. Follikler med germinalsentra 3b. Paracortex 4. Medulla 4a. Medullary cords 4b. Medullary sinus 5. Subcapsular sinus

24 MALT Mucosa associated lymphoid tissue Lymfoid vev i slimhinner og kjertler Mest utviklet i tynntarm som Peyerske plakk i terminale ileum, men også i appendix, luftveiene, spyttkjertel, tårekjertel, tyreoidea, urinveier B-lymfom i MALT: Ekstranodalt marginalsonelymfom (oftest)

25 MALT: Peyerske plakk, ileum

26 Klassifikasjonsprinsipp Lymfomene klassifiseres ut i fra det modningsstadium deres normale motpart (normalcelle) befinner seg i Frozen stage model

27 B-cellemodning

28 B-cellemodning Benmarg Perifere lymfoide organ

29 T-cellemodning

30 T-cellemodning

31 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type

32 Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Nodulær sklerose Blandet cellularitet Lymfocyttrik Lymfocyttfattig Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom

33 Klassisk Hodgkin lymfom, nodulær sclerose

34 Reed-Sternberg celle Hodgkin celle Immunfenotype: CD30 + Pax5+ LCA/CD45 CD20 -/+ CD30 Typisk, men ikke spesifikk for klassisk Hodgkin

35 Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom

36 Hodgkin lymfom I 2011 var det 134 som fikk diagnosen HL, i overkant av 10% av maligne lymfomer

37 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type

38 Relativ frekvens av non-hodgkin B-celle lymfomer hos voksne 3 % 11 % 7 % 9 % 28 % 35 % DLBCL Follikulært "MALT" lymfom Mantelcelle KLL/SLL Primært med LBCL Aggressive,NOS Splenisk marginalsone Nodalt marginalsone Lymfoplasmacyttisk Burkitt

39 Indolente/lavgradige non-hodgkin B-cellelymfomer Follikulært lymfom, grad 1-3A Småcellet lymfocytært lymfom/kronisk lymfatisk leukemi Marginalsonelymfom Lymfoplasmacyttisk lymfom Mantelcellelymfom (aggressivt)

40 Follikulært lymfom Oppstår i B-celler i germinalsenteret i lymfeknutens follikler. Translokasjon mellom Bcl-2 og immunoglobulin tung kjede i % av tilfellene, t(14;18). Overuttrykk av Bcl-2. Antiapoptose. Cellene dør ikke. Tumor etterligner en vanlig reaktiv follikkel. To celletyper: Sentrocytter og sentroblaster To vekstformer: follikulær og diffust Immunhistokjemisk fenotype: B-markører: CD20+, CD19+, CD79+, Pax 5+ Germinalsenterdifferensiering: CD10+, Bcl-6+

41 Follikulært lymfom Pax5/CD20 CD10/Bcl-6

42 Histologisk progresjon Langs to akser: Cytologisk (cellestørrelse): Sentrocyttene blir større Sentroblastene blir flere Arkitektonisk (vekstform): Fra follikulært til diffust vekstmønster Gradering etter WHO baseres på disse to faktorene.

43 Follikulært lymfom Grad 1

44 Follikulært lymfom Grad 2

45 Follikulært lymfom Grad 3a

46 Transformasjon Fra grad 1-3a til DLBCL Baseres på antall sentroblaster i forhold til sentrocytter og vurdering av vekstform. Alle lavgradige lymfomer kan transformere til høygradig lymfom. Dette er vanligst ved follikulære lymfomer.

47 Follikulært lymfom, 3B

48 Småcellet lymfocytært lymfom/ Kronisk lymfatisk leukemi Lavgradig Små celler Vokser diffust danner proliferasjonssoner Immunfenotype: CD20+, CD19+, Pax5+, CD5+, CD23+ Richter transformasjon (sjelden): Transformasjon til høygradig lymfom (diffust storcellet B- cellelymfom) dårlig prognose

49 Småcellet lymfocytært lymfom

50 Mantelcellelymfom Monomorf cellepopulasjon av små til middels store lymfoide celler - cytter. Kan ha forskjellig vekstmønster, ofte diffus vekst Oppstår i naive B-celler i mantelsonen t(11;14): cyclind1 immunglobulin tung kjede Overuttrykk av cyclin D1->proliferasjon Immunfenotype: CD20+, CD19+, Pax5+, CD5, cyclind1 Mer aggressivt i motsetning til de andre småcellete B-lymfomene (FL, SLL, MZL, LPL).

51 Lymfoplasmacyttisk lymfom Ofte i benmarg Blanding av små lymfocytter og plasmacyttiske celler. Produserer oftest monoklonalt IgM (M-komponent i serum) M-komponent av IgM type og lymfoplasmacyttisk lymfom i benmarg: Waldenstrøms Makroglobulinemi Immunfenotype: CD20+, CD19+, Pax5+, CD138+/- uspesifikk Molekylærpatologi: 90% har MYD88 mutasjon L265P

52 Marginalsonelymfom (MZL) Småcellet tumovev- cytter Oppstått i marginalsone B-celle. Immunfenotype: CD20+, CD19+, Pax5+, Uspesifikk Subtyper: Nodalt marginalsonelymfom Splenisk marginalsonelymfom Ekstranodalt marginalsonelymfom

53 Ekstranodalt marginalsonelymfom (MZL) Ekstranodalt marginalsonelymfom=maltlymfom Lymfom oppstått i slimhinner homing Assosiasjon med betennelse: Helicobacter pylori-gastritt->mzl i ventrikkel Kan oppstå i andre slimhinner kjertelvev.

54 Immunfenotype ved småcellete B-cellelymfomer CD19/CD20/ Pax5 CD5 CD10 CD23 cyclind1 Småcellet lymfocytært lymfom Mantelcellelymfom Follikulært lymfom Marginalsonelymfom Lymfoplasmacyttisk lymfom

55 Aggressive non-hodgkin B-cellelymfomer Diffust storcellet B-cellelymfom Burkitts lymfom Follikulært lymfom grad 3B B-lymfoblastlymfom/leukemi

56 Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) Relativ frekvens av non-hodgkin B-celle lymfomer hos voksne 3 % 11 % 7 % 9 % 28 % 35 % DLBCL Follikulært "MALT" lymfom Mantelcelle KLL/SLL Primært med LBCL Aggressive,NOS Splenisk marginalsone Nodalt marginalsone Lymfoplasmacyttisk

57 Diffust storcellet B-cellelymfom Median alder ved debut: ca 70 år Ca 60% nodale ca 40% ekstranodale (oftest GI-tractus) Aggressiv sykdom Ofte kort sykehistorie (uker-få måneder) Rundt % kan kureres

58 Diffust storcellet B-cellelymfom Tumor av B-celler med store kjerner blaster Diffus vekst B-markører: CD20+, Pax5+, CD19+, CD79+ Høy proliferasjonsindeks (Ki67/MIB1) %

59 Diffust storcellet B-cellelymfom Stor samlesekk. Sannsynligvis flere entiteter/subgrupper som vi ikke klarer å skille med dagens diagnostikk. Stor heterogenitet klinisk, morfologisk, immunfenotypisk og genetisk.

60

61

62

63 CD20 MIB1 PAX5

64 Transformasjon Indolente B-lymfomer kan alle transformere til DLBCL Primært DLBCL- primært transformert- (sekundært) transformerte Oftest tillfelle for follikulært lymfom.

65 Burkitt lymfom (BL) Sporadisk variant Moden B-cellekreft Oppstår i celler i germinalsenteret Svært aggressiv og hurtigvoksende tumor. Rask utredning. Skal ha annen behandling enn DLBCL. Svært sjelden diagnose, men ikke så sjelden diffdiagnose. Karakteristisk Morfologi. Immunfenotype. Molekylærpatologiske funn

66 Burkitt lymfom Typisk klinikk: Barn/unge med rasktvoksende tumor, ofte i abdomen Typisk morfologi (stjernehimmelmønster/ starry sky ) Immunfenotype (CD20+, CD10+, BCL2-) og % MIB1: Ca 100% Myc-translokasjon. t(8;14) i 80%.

67 DLBCL Burkitt Burkitt

68 CD20 Bcl6 Mib1 Bcl2 CD10

69 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type

70 Perifer T-cellelymfom Sjeldne Stor heterogenitet. Perifer T-cellelymfom NOS Angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL) Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) ALK+ ALK-

71 Perifer T-cellelymfom

72 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type

73 Lymfoblastlymfom Oppstår i umodne celler/forstadier i benmarg (B- og T-celler) eller thymus (T-celler) Aggressive Samme sykdom som akutt lymfatisk leukemi (ALL), men under 25% blaster i benmarg

74 Hovedinndeling Hodgkin lymfom: ca 10% Nodulær lymfocyttrikt Hodgkin lymfom Klassisk Hodgkin lymfom Non-Hodgkin lymfom: Ca 90% B-NHL: ca 90% av NHL B-lymfoblastlymfom/leukemi B-NHL av moden/perifer type T-NHL: ca 10% av NHL T-lymfoblastlymfom/leukemi T-NHL av moden/perifer type Follikulært lymfom Diffust storcellet B-celle lymfom