Karsinomer og karsinosarkomer i corpus uteri. Marit Valla Spesialist i patologi PhD-stipendiat NTNU Universitetslektor NTNU

Transkript

1 Karsinomer og karsinosarkomer i corpus uteri Marit Valla Spesialist i patologi PhD-stipendiat NTNU Universitetslektor NTNU

2 Disposisjon Morfologi Immunhistokjemi Kurskasus

3 Endometrioid karsinom Morfologi Kjertler, solid, villøse/papillære strukturer Flerradet sylinderepitel, ovale kjerner Jevn apikal avgrensning Plateepiteldifferensiering Evt. hyperplasi

4 Endometrioid karsinom grad 1

5 Endometrioid karsinom solid vekst

6 Endometrioid karsinom I: 5 % solid vekst II: 6-50 % solid vekst III: >50 % solid vekst Gradering Områder med plateepiteldifferensiering teller ikke som solid vekst Ved grov atypi i > 50% av tumorkjernene oppgraderes tumor (I II, II III)

7 Plateepiteldifferensiering. Bilder fra Blaustein

8 Endometrioid karsinom Immunhistokjemi p53 wild-type (Noen endometrioide karsinomer kan ha TP53-mutasjon, særlig grad 3) p16 fokal + ER/PGR + PTEN - p53 wild-type

9 Kasus 27

10 Kasus 27

11

12 Kasus 27, diagnose Polypp med endometrioid karsinom, grad 1

13 Kasus 27, diagnoseforslag Polypp med endometrioid karsinom grad 1: 17 Endometrioid karsinom: 1 Endometriecancer: 4 Adenoskvamøst karsinom: 1 Endometriepolypp: 1

14 Kasus 28

15

16 p53 wild-type

17 Kasus 28, diagnose Endometrioid karsinom, grad 3 DD: Blandet endometrioid/serøst karsinom, evt. kun serøst karsinom

18 Kasus 28, diagnoseforslag Endometrioid karsinom, grad 3: 15 Endometrioid karsinom grad 2: 1 Lavt differensiert endometrioid karsinom: 1 Endometrioid karsinom: 2 Endometrioid adenokarsinom med uttalt plateepiteldifferensiering: 1 Serøst karsinom: 2 Høygradig karsinom: 1 Adenosarkom? Karsinom? 1

19 Mucinøst karsinom Morfologi > 50% av tumor består av mucinøse celler Sparsom flerrading, lite pleomorfi, få mitoser Plateepiteldifferensiering vanlig Evt. områder med morfologi som endocervikale kjertler

20 Mucinøst adenokarsinom, Blaustein

21 Serøst karsinom Morfologi Papillære strukturer, kjertler, solid Raggete/ujevn apikal begrensning Avløsnede cellegrupper Diskrepans arkitektur - atypi Store eosinofile nukleoler Mitoser Ikke plateepitel-/mucinøs differensiering Bakgrunnsendometriet atrofisk, evt. SEIC

22 Serøst intraepitelialt karsinom i endometriet (SEIC) Forløperlesjon til serøst karsinom Utvikles vanligvis i polypp eller atrofisk endometrium Kan være assosiert med utbredt sykdom/metastaser, selv i fravær av påvist invasiv komponent i uterus Cellebilde og IHC som serøst karsinom

23

24 «Raggete» kjertellumina (mangler felles apikal begrensning), avløsnede cellegrupper, tap av polaritet, pleomorfi, store nukleoler

25 SEIC i polypp, bilder fra Blaustein p53

26 Serøst karsinom Immunhistokjemi p53 aberrant («all or none») p16 sterk og utbredt positiv ER/PGR -/+ PTEN + p53

27 Endometrial carcinomas: A review emphasizing overlapping and distinctive morphological and immunohistochemical features. Bartosch et al. Adv. Anat. Pathol

28 Kasus 36

29

30

31 Serøst karsinom Kasus 36, diagnose

32 Kasus 36, diagnoseforslag Serøst karsinom: 17 CCC: 3 Endometrioid karsinom grad 1: 1 Endometrioid karsinom grad 2: 1 Adenokarsinom: 1 Endometrioid, serøs, CCC, mesonefrisk, yolk sac: 1

33 Kasus 25

34

35

36 p53

37 Kasus 25, diagnose Serøst karsinom i polypp

38 Kasus 25, diagnoseforslag Serøst karsinom: 18 Endometrioid karsinom, villoglandulær: 1 Endometrioid adenokarsinom: 3 Adenokarsinom: 1 Endometriepolypp: 1

39 Klarcellet karsinom Morfologi Papillære strukturer med hyalinisert stroma Kjertler, solid vekst Klart eller eosinofilt cytoplasma Hobnailceller Nucleær atypi, mitoser Atrofisk bakgrunnsendometrium Kan oppstå i polypp

40

41

42

43 Bilder fra Blaustein Hobnailceller Solid vekst Hyalinisert stroma

44 Klare celler, ikke alltid CCC Endometrioid karsinom Plateepiteldifferensiering i endometrioid karsinom Sekretorisk endometrioid karsinom Endometrial carcinomas: A review emphasizing overlapping and distinctive morphological and immunohistochemical features. Bartosch et al. Adv. Anat. Pathol Serøst karsinom

45 Klarcellet karsinom Immunhistokjemi Oftest ER/PGR p53 oftest wild-type, kan være aberrant HNF-1β + ARID1A og PTEN kan være Napsin A +

46 Kasus 24

47

48 Klarcellet karsinom Kasus 24, diagnose

49 Kasus 24, diagnoseforslag CCC: 20 Blandet CCC og serøst: 3 Mucinøst karsinom: 1

50 Blandet/Mixed karsinom To eller flere typer endometriekarsinom Minst en av disse er type II Andre komponent må utgjøre minst 5% av tumor Vanligst: Endometrioid og serøs

51 Udifferensiert karsinom Ingen kjertler/ strenger/ trabekler Monotont cellebilde Tap av kohesivitet Mitoser (ofte >25/10 HPF) Lymfocytter Kan være assosiert med Lynch syndrom

52 Endometrial and ovarian carcinomas with undifferentiated components: clinically aggressive and frequently underrecognized neoplasms. Tafe et al. Modern Pathology. 2013

53 Udifferensiert karsinom, immunhistokjemi EMA og keratiner ofte + fokalt ER/PGR- E-cadherin- Chromogranin/ synaptophysin kan være + fokalt Evt. tap av mismatch repair (MMR)-proteiner.

54 Dedifferensiert karsinom Endometrioid karsinom grad 1 eller 2 + komponent av udifferensiert karsinom Kan være assosiert med Lynch syndrom

55 Skille udifferensiert/ dedifferensiert karsinom fra endometrioid karsinom grad 3. Udifferensiert karsinom

56 Neuroendokrine (NE) tumorer Lavgradig neuroendokrin tumor Carcinoid Høygradig neuroendokrin tumor Småcellet neuroendokrint karsinom Storcellet neuroendokrint karsinom

57 Småcellet NE carcinom Ligner SCLC Kondensert kromatin, lite cytoplasma Moulding, mitoser, nekroser, apoptoser Knusningsartefakter Diffus vekst, reder, trabekler, rosetter

58 Bilde fra Blaustein. Småcellet NE karsinom i cervix

59 Storcellet NE carcinom NE morfologi Reder, trabekler, strenger med perifer pallisadering Store celler, rikelig eosinofilt cytoplasma Eosinofile granulae Store vesikulære/ hyperkromatiske kjerner Prominente nukleoler Mitoser, geografiske nekroser Positiv NE markør i >10% av tumorcellene

60 Bilde fra Blaustein. Storcellet NE karsinom i cervix

61 Kasus 29

62

63 Synaptophysin CKAE1/AE3

64 Kasus 29, diagnose Blandet endometrioid og småcellet neuroendokrint karsinom DD: Dedifferensiert karsinom

65 Kasus 29, diagnoseforslag Blandet endometrioid og småcellet NE: 14 Endometrioid karsinom og lite differensiert tumor: 1 Høyt differensiert adenokarsinom og udiff. karsinom: 1 Blandet tumor: 1 Småcellet NE karsinom: 1 Småcellet karsinom: 1 NE karsinom/tumor: 2 Høyt differensiert karsinom: 1 Endometrioid grad 3? Blandet endometrioid og småcellet? Sarkom? 1 Dedifferensiert, endometrioid grad 2 og NE karsinom: 1

66 Karsinosarkomer Høygradig karsinom + sarkom Karsinomet: Oftest endometrioid eller serøst Sarkomet: Oftest høygradig Heterologe elementer: Rabdomyosarkom, chondrosarkom, osteosarkom Sannsynligvis epitelialt utgangspunkt

67

68

69

70 Kasus 37

71

72

73

74

75 Kasus 37, diagnose Karsinosarkom med heterologe elementer (serøs karsinomkomponent, heterolog sarkomkomponent med rabdomyosarkom)

76 Kasus 37, diagnoseforslag Karsinosarkom: 18 Sarkom: 3 Rabdomyosarkom: 1 Blanding endometrioid karsinom og adenosarkom: 1 Serøst karsinom: 1

77 Oppsummering