WHO-klassifikasjon 2. Gradering av bløtvevssarkomer 3. Risikovurdering av GIST

Transkript

1 Faglig nytt fra ben- og bløtvevssgruppen WHO-klassifikasjon 2. Gradering av bløtvevssarkomer 3. Risikovurdering av GIST 27. mars 2014 Bodil Bjerkehagen Avd. for patologi OUS

2 WHO Immunohistokjemi Genetikk 3080 referanser

3 Genfusjoner og amplifiserte gener i mesenchymale tumores Ref. Demicco Adv. Anat Pathol, 20,4, 2013 >30 diagnoser har kjente genfusjoner

4 Hva er nytt i WHO 2013? Nøkkelforandringer: Mer genetisk data Malignt fibrøst histiocytoma (MFH) er borte Ny entitet : Undifferensiert pleomorft/spolcellet sarkom (UPS) Hemangiopericytom borte solitær fibøs tumor Nye grupper flyttet fra andre WHO-bøker GIST Perifere nerveskjedetumores Entiter fra hudboken: DFSP, atypisk fibroxhantom

5 Bløtvevssvulster WHO Adipocytic tumours 2. Fibroblastic/myofibroblas tic tumours 3. So-called fibrohistiocytic tumours 4. Smooth-muscle tumours 5. Pericytic tumours 6. Skeletal-muscle tumours 7. Vascular tumours 8. Chondro-osseous tumours 9. Tumours of uncertain differentiation WHO Adipocytic tumours 2. Fibroblastic/myofibroblastic tumours 3. So-called fibrohistiocytic tumours 4. Smooth-muscle tumours 5. Pericytic tumours 6. Skeletal-muscle tumours 7. Vascular tumours 8. Chondro-osseous tumours 9. Gastrointestinal stromal tumors 10. Nerve sheath tumours 11. Tumours of uncertain differentiation 12. Undifferentiated/ unclassified sarcomas 5

6 1. Fettsvulster Små forandringer: Fjernet rundcellet liposarkom høygradig malignt myksoid liposarkom Høygradig definert som >5% rundcellet komponent

7 Myksoid liposarkom Lavgradig malignt myksoid liposarkom Høygradig malignt myksoid liposarkom

8 2. Fibroblastiske/myofibroblastiske Nodulær fasciitt svulster En neoplasme og ikke en reaktiv prosess Genfusjon: MYH9-USP6 En selvbegrensende lesjon: Transient neoplasia?

9 Nodulær fasciitt

10 3. Fibrohistiocytære svulster Fjernet malignt fibrøst histiocytom (MFH) Ny entitet : Undifferensierte/ikke klassifiserbare sarkomer

11 6. Spolcellet og skleroserende rhabdomyosarkom 5-10% av rhabdomyosarkomene Spolcellet og skleroserende rhabdomyosarkom er relaterte >, 6:1 Lokalisering: Hode og hals hos voksne Paratestikulært hos barn 95% 5-års overlevelse hos barn Ingen genetisk overlapp med embryonalt eller alveolært rhabdomyosarkom (PAX3/7 rearrangering mangler) NCOA2 rearrangering påvist i spolcellet rhabdomyosarkom hos barn Ref.: Mosquera et al Genes Chromosome and Cancer 2013)

12 6. Spolcellet og skleroserende rhabdomyosarkom Ref.: Fletcher 2014 Modern Pathology

13 6. Spolcellet og skleroserende rhabdomyosarkom Desmin Myf4 Ref.: Fletcher 2014 Modern Pathology

14 7. Karsvulster Ny entitet: Pseudomyogent hemangioendoteliom I ekstremitetene Multisentrisk tumor, affiserer flere vevsplan Sjelden metastaser AE1/AE3 +, ERG+, CD31 +-, EMA-, Desmin- t(7;19)(q22;q13) Ref.: Hornick and Fletcher Am J Surg Pathol, 2011,

15 Pseudomyogent hemangioendoteliom Ref.: Hornick and Fletcher Am J Surg Pathol, 2011,

16 9. Gastrointestinal stromal tumor (GIST) Nytt kapitel Risikovurdering Mitosetelling: NB! Justert til 5 mm 2 90% mutasjoner i KIT eller PDGFRA Nye subgrupper De fleste GIST er sporadiske 10% assosiert til syndromer: Carney-Stratakis syndrom (arvelig) Carneys triade (sporadisk) Neurofibromatose NF1 Familiær GIST Succinate dehydrogenase (SDH)-deficient GISTs (pediatrisk GIST) Immunohistokjemi: Tap av SDHB Enkelte har mutasjoner i en SDH subgruppene

17 GIST riskvurdering Risk Tumour size cm Mitotic index Very low <2.0 5 All Low All Intermediate <5, High risk All >10 All > > Alle Alle >10 >5 >5 5 Tumours primary location Stomach All Stomach Tumour rupture All All All All except stomach All except stomach Ref.: Joensuu H, Human Pathology 2008, 39, 10,

18 GIST: Mitosetall Areal versus antall synsfelt 1.. /50HPF 2. ESMO 2013 og WHO: 50 store synsfelt = 5 mm 2 5 mm 2 varierer fra 16 til 27 store synsfelt (x 40 objektiv) i mikroskopene som brukes i min faggruppe!

19 11. Tumores av usikker Flere nye entiteter PNET forlatt differensiering synonym for Ewing sarkom, for å skille fra CNS PNET

20 12. Udifferensiert og uklassifiserbart sarkom (UPS) Ny gruppe Erkjennelse av at en del sarkomer per i dag ikke lar seg klassifisere En eksklusjonsdiagnose Utelukk andre spesifikke sarkomdiagnoser Utelukk karsinom, melanom og lymfom m.m. Stråleinduserte sarkomer er ofte i denne kategori Et nytt rundcellet sarkom er beskrevet med CIC- DUX4 genfusjon t(4;19) eller t(10;19)

21 12. Udifferensiert /uklassifiserbart sarkom Udifferensiert spolcellet sarkom Udifferensiert pleomorft sarkom Udifferensiert rundcellet sarkom Udifferensiert epitelioid sarkom Udifferensiert sarkom

22 Bensvulster WHO 2013 Chondrogenic tumours Osteogenic tumours Fibrogenic tumours Fibrosarcoma? Fibrohistiocytic tumours (MFH dropped) Ewing sarcoma (not PNET) Haematopoietic neoplasms Osteoklastic giant cell-rich tumours Notochordal tumours (incl. benign notochordal tumour) Vascular tumours Myogenic, lipogenic, and epithelial tumours (benign schwannoma dropped) Tumours of undefined neoplastic nature Undifferentiated pleomorphic sarcoma

23 Malignitetsgradering av sarkomer

24 Bløtvevssarkom og gradering 1939 Broders firgradige skala 1996 Det franske graderingssystem: Mitoser, differensiering og nekroser 2007 SING: Størrelse, karinvasjon, nekrose og veksmønster Ref.: Broders AC et al, Surgery gynecology and obstetrics 1939;69: Coindre JM,. J Clin Oncol 1996;14(3):869-77, Gustafson P, et al, Eur J Cancer. 2003;39(11):

25 Det franske graderingssystem (FNCLCC) Basert på: Tumordifferensiering Mitosetall Nekroser For bløtvevssarkomer, ikke GIST eller ben Ref.: Coindre 2006 Arch Pathol Lab Med 130:1448

26 Mitosetall Fransk gradering Poeng for mitoser per 10 HPF* 1: 0-9 2: : 20 * Et stort synsfelt x40 måler mm 2.

27 Tumornekrose Fransk gradering 0 poeng: Ingen nekrose 1 poeng: <50% tumornekrose 2 poeng: 50% tumornekrose

28 Tumor differensiering 1 poeng Sarkomer som ligner på normalt mesenchymalt vev 2 poeng Sarkomer der histologisk type er sikker 3 poeng Embryonale og udifferensierte sarkomer NB: Tabeller finnes!

29 Histologisk grad Fransk gradering Grad I: 2 eller 3 poeng Grad II: 4 eller 5 poeng Grad III: 6, 7, eller 8 poeng Grad II og III anses høygradig maligne

30 Faggruppen Ben- og bløtvevspatologi Hans Kristian Haugland, Haukeland Trond Viset, St. Olav Vidar Isakssen, UNN Bodil Bjerkehagen, OUS Kurs i bløtvevstumores Nasjonale retningslinjer