Klassifikasjon av maligne lymfomer

Transkript

1 Klassifikasjon av maligne lymfomer Lars Helgeland Avdeling for patologi, Gades institutt Haukeland Universitetssykehus Kurs Blodsykdommer grunnkurs i hematologi HUS oktober 2017.

2 Klassifikasjon av lymfom Lymfomer klassifiseres etter WHO klassifikasjonen (2000, revidert 2008, ny revisjon ) Klassifikasjonen av de ulike lymfomtyper (80-90) er basert på tre metoder: 1.Morfologi 2.Immunmarkører 3.Genetiske forandringer

3 * To hovedgrupper Hodgkin lymfom (HL) Non-Hodgkin lymfom (NHL) HL har en nokså ensartet morfologi og immunfenotype NHL er alle andre HL affiserer hovedsakelig lymfeknuter, ofte lokalisert NHL affiserer oftere vev utenom lymfeknuter / lymfatisk vev - 40% av NHL er primært ekstranodale - tarm - hud - øvre luftveier Forholdet NHL:HL = 7:1

4 Histopatologiske malignitetskriterier ved lymfom 1. Forstyrret arkitektur -diffus - knutet/follikulær 2. Forandret cellebilde - småcellet monotont - storcellet monotont/atypisk - blandet med spredte atypiske celler

5 LYMFEKNUTE normal arkitektur Normalt cellebilde

6 Diffust utvisket arkitektur

7 Follikulært utvisket arkitektur Knutet utvisket arkitektur

8 Monotont cellebilde- typisk for NHL småcellet lymfocytært småcellet blandet Lavgradig malignt mellomstore blastceller store blastceller Høygradig malignt

9 Blandet cellebilde typisk for HL, noen NHL

10 HODGKIN LYMFOM (HL) - første lymfom beskrevet, tidligere kalt morbus Hodgkin - monoklonal neoplasi av celler som sannsynlig er derivert fra follikkel-kimsenter B-celler - de neoplastiske celler er få og spredt ut i en dominerende bakgrunn av forskjellige inflammatoriske cellepopulasjoner - to typer basert på noe forskjeller i morfologi, immunfenotype og biologi - Nodulært lymfocyttrikt Hodgkin lymfom - Klassisk Hodgkin lymfom, med 4 morfologiske subtyper

11 Nodulær lymfocyttrik HL

12 Klassisk HL (nodulær sklerose subtype)

13 WHO KLASSIFIKASJONEN AV NHL mange entiteter komplisert diagnostikk basert på flere metoder Hovedinndeling B-cellelymfomer (80-85%) prekursor B-celle leukemi/lymfom (B-ALL/LBL) modne B-cellelymfomer T/NK-cellelymfomer (10-15%) prekursor T-celle leukemi/lymfom (T-ALL/LBL) modne T/NK-cellelymfomer

14 Modne B-cellelymfomer Småcellet - Vanligvis klinisk indolente - Follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/lymfom, mantelcellelymfom, marginalsonelymfom Storcellet/blastisk - Høygradig maligne - Hovedtypen er diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) - Varianter - En liten gruppe er Burkitt lymfom (BL) - Høyhøymaligne

15 LYMFEKNUTE normal arkitektur B B T T B B T B T B Klassifikasjon/subtyping av B-cellelymfomer er basert på hvilken type normal B-cellesubpopulasjon/modningsstadium lymfomcellene likner og antas utgått fra

16 NORMAL B-CELLE DIFFERENSIERING - subpopulasjoner Benmarg Blod, lymfe Follikler i lymfeknute, milt, MALT Interstitielt vev Marginalsone B-lymfoblast B-lymfocytt Centroblast B-celle Mantelcelle Centrocytt Immunocytt Plasmacelle

17 B-CELLE SUBPOPULASJONER - korresponderende lymfomtyper Marginalsone B-lymfoblast B-lymfocytt Centroblast B-celle Plasmacelle Mantelcelle Centrocytt Immunocytt B- lymfoblast leukemi/ lymfom B-celle KLL/SLL Mantelcelle lymfom Storcellet B-celle lymfom Follikulært lymfom Marginalsone Lymfom Lymfoplasmacytisk lymfom Myelomatose/ plasmacytom

18 B-lymfoblast leukemi / lymfom - neoplasi av B-celle prekursorer (B-lymfoblaster) i benmarg - morfologi liknende lymfoblaster (mellomstore blastceller) - høygradig malignt

19 B-celle kronisk lymfatisk leukemi / lymfom - neoplasi av sirkulerende modne B-celler - morfologi likende lymfocytter - lavgradig malignt (enkelte transformerer til høygradig)

20 Follikulært lymfom - neoplasi av B-celler fra follikkel kimsenteret - morfologi blanding av centrocytter og centroblaster - vanligvis lavgradig malignt (noen transformerer til høygradig)

21 Diffust storcellet B-cellelymfom - neoplasi av transformerte B-celleblaster (vanligvis fra follikkel kimsenteret) - morfologi lik mellomstore og store blastceller - høygradig malignt Centroblast Immunoblast

22 Mantelcellelymfom - neoplasi av B-celler fra follikkel mantelsonen - morfologi relativt små kantede lymfoide celler - intermediær malignitetsgrad

23 OVERLEVELSE VED FOLLIKELDERIVERTE B-LYMFOMER 100% Follikulært lymfom (centroblastisk/centrocyttisk) 50% Storcellet B-cellelymfom (centroblastisk) Mantelcellelymfom 5 år

24 Perifer T-cellelymfom UNS - vanligste type modent T-cellelymfom -derivert fra perifere T-celler -pleomorfe tumorceller med varierende bakgrunnspopulasjoner

25 Morfologiens begrensninger i lymfomdiagnostikk

26 1. Samme lymfomtype kan ha svært forskjellig morfologi anaplastisk storcellet lymfom ALK+

27 2. Forskjellige lymfomtyper kan ha lik morfologi Perifer T-cellelymfom Diffust storcellet B-cellelymfom Burkitt lymfom Lymfoblastlymfom

28 3. Noen lymfomtyper består av celler som morfologisk ser ut som benigne lymfocyttpopulasjoner centrocytoid lymfocytær monocytoid morfologisk påvisning av lymfom krever påvisning av forstyrret arkitektur

29 Tilleggsanalyser i lymfomdiagnostikk Informasjon om klonalitet immunfenotype (CD markører) translokasjoner Metodene flowcytometri immunfenotype profil B-klonalitet (kappa:lambda ratio) immunhistokjemi immunfenotype translokasjonsrelaterte proteiner molekylærgenetiske metoder klonalitet (PCR) Translokasjoner (FISH, PCR)

30 Immunfenotype bestemmer lymfomtype Lymfom 1 Lymfom 2 Follikulær arkitektur Follikulær arkitektur

31 Lymfom 1 Lymfom 2 Små runde celler, få blaster Immunfenotype CD20+ CD5+ CD23+ CD10- Små kantete celler, noen blaster Immunfenotype CD20+CD5-CD23-CD10+ Kronisk lymfatisk leukemi Follikulært lymfom

32 Klonalitetsanalyser kan skille lymfom fra reaktivt lymfoid vev Nålebiopsi - histologi PCR: IgH monoklonal B-cellelymfom (småcellet lymfocytært)

33 Molekylære analyser kan være avgjørende for diagnose og behandling Histologi: Storcellet B-celle lymfom med sklerose

34 Immunhistokjemi CD20+ Diagnose basert på histologi og immun: Diffust storcellet B-cellelymfom (UNS) CD10- BCL6+ BCL2+ Ki-67: 70%

35 FISH analyse av c-myc, bcl-2 og bcl-6 genene: FISH resultater * c-myc translokasjon og aneuploidi * bcl-6 translokasjon og aneuploidi * bcl-2 translokasjon ikke påvist Endelig diagnose: Double-hit B-cellelymfom (tilhører en kategori høygradige B-cellelymfomer med trekk av Burkitt lymfom)

36 Utredning ved mistanke om lymfom FNAC Biopsi Histologi Immunhistokjemi Molekylærgenetiske analyser Flowcytometri Benmargsbiopsi Benmargsutstryk Blodutstryk Flowcytometri blod/benmarg

37 NHL B-cellelymfomer Prekursor B-cellelymfomer B-lymfoblast leukemi/lymfom UNS B-lymfoblastlymfom med rekurrente genetiske avvik Modne (perifere) B-cellelymfomer B-celle kronisk lymfatisk leukemi/ lymfocytært lymfom B-celle prolymfocyttleukemi Lymfoplasmocytisk lymfom Hårcelleleukemi Splenisk marginalsone BCL Uklassifiserbart splenisk BCL Plasmacellemyelom/plasmocytom Tungkjede sykdom Ekstranodalt marginalsone BCL av MALT-type Nodalt marginalsone BCL Follikulært lymfom Primært kutant follikulært lymfom Mantelcellelymfom Diffust storcellet BCL UNS T-celle/histiocyttrikt storcellet BCL Primært storcellet BCL i CNS Primært kutant storcellet BCL, legg type EBV positivt storcellet BCL hos eldre Storcellet BCL assosiert med kronisk inflammasjon Lymfomatoid granulomatose Mediastinalt (thymisk) storcellet BCL Intravaskulært storcellet BCL ALK-positivt storcellet BCL Plasmablastisk lymfom Storcellet BCL i HHV-8 assosiert Castlemans sykdom Primært effusjonslymfom Burkitts lymfom Uklassifiserbart BCL, intermediært DLBCL og BL Uklassifiserbart BCL, intermediært DLBCL og CHL NHL T/NK-cellelymfomer Prekursor T-cellelymfomer T-lymfoblast leukemi/lymfom Blastisk NK-cellelymfom Modne (perifere) T- og NK-cellelymfomer T-celle prolymfocyttleukemi Storgranulær T-lymfocyttleukemi Kronisk lymfoproliferativ sykdom av NK celler Aggressiv NK-celleleukemi Pediatrisk EBV positiv T-celle lymfoproliferativ sykdom Adult T-celleleukemi/lymfom Ekstranodalt NK/T-cellelymfom, nasal type Intestinalt T-cellelymfom (enteropatitype) Hepatosplenisk gamma-delta T-cellelymfom Subkutant pannikulitt-liknende T-cellelymfom Mykosis fungoides/sezary syndrom Anaplastisk storcellet lymfom, primær kutan type Primært kutant perifer TCL, sjeldne subtyper Perifer T-cellelymfom UNS Angioimmunoblastisk T-cellelymfom Anaplastisk storcellet lymfom, ALK positiv Anaplastisk storcellet lymfom, ALK negativ Hodgkin lymfom Nodulært lymfocyttrikt HL Klassisk HL Nodulær sklerose Blandet cellularitet Lymfocyttrik Lymfocyttfattig

38 Prøvemateriale til lymfomdiagnostikk Cytologi (finnålsaspirasjon) Vanlig utstryk: - liten verdi ved HL - begrenset verdi ved NHL Men: Utstryk i kombinasjon med immunfenotyping (immuncytokjemi eller flowcytometri) kan gi en tentativ diagnose (spesielt småcellete B-NHL) Sylinderbiopsi - i noen tilfeller diagnostisk for HL - kan ofte være diagnostisk for lavmaligne NHL, men flere biopsier kan være nødvendig for tilstrekkelig utredning - ofte tilstrekkelig for diagnose ved høymaligne NHL Skjærebiopsi - eksisjonsbiopsi - gullstandard - spesielt ønskelig ved HL, follikulære lymfom