Hvilke nye krav stiller den persontilpassede kreftdiagnostikken patologifaget overfor?

Transkript

1 DMArena: Kreftkonferanse 2014 DM Kreftkonferanse 2014: Det Norske Radiumhospital, 3 April, kl Hvilke nye krav stiller den persontilpassede kreftdiagnostikken patologifaget overfor? Disclosure: Prosjektsamarbeid med Glaxo Smith & Kline (GSK) på HPV og livmorhalskreft Olav Karsten Vintermyr, overlege, prof. dr. med. Avdeling for patologi, Haukeland universitetssykehus

2 DMArena: Kreftkonferanse 2014 Patologifaget arbeider i hovedsak med å påvise kreft eller å ikke påvise kreft i små vevs- og celleprøver tatt fra pasienter som frykter at de kan ha kreft et eller annet sted i kroppen. MEN også: Undersøke markører av betydning for prognose PREDIKTIVE markører i kreft markører som gir informasjon om respons på behandling markører som angir om en behandling skal gis eller ikke gis dette gjelder nesten alle kreftsvulster allerede idag I fremtiden bare MYE mer av det samme

3 Noen eksempler kreft Tykktarm/endetarms-kreft

4 rectosigmoid resektat B Øverst Nederst Øverst skjære i skiver Nederst

5 Dette er viktigst i kreftbehandlingen Adekvat kirurgisk behandling Utbredelse av kreftsykdommen Krefttype Frie reseksjonskanter (Lymfebane/kar innvekst) Spredning til lymfeknuter Danner grunnlag for «staging» som er avgjørende for prognosen og derved hvilke overlevelsesmuligheter pasienten har.

6 Normal tarmslimhinne

7 B : Tarmslimhinne med kreft (adenokarsinom)

8 Hva når kreftsvulsten sprer seg? til lymfeknute(r) til annet organ (eks. lever/lunge) mye dårligere livsutsikter

9 Spredning til lymfeknute? Innstøping vevsblokker Fremstilling av vevssnitt

10 Spredning av tykktarmskreft til lymfeknute

11 B Kreftspredning til lunge Kreftspredning til lever

12 HVA NÅR KREFTEN HAR SPREDD SEG?

13 Undersøke på prediktive molekylære markører: Hvem skal ikke ha den nye type behandling ved tykktarms- og endetarmskreft: Svulster med mutasjon i KRAS Svulster med mutasjon i NRAS (BRAF mutert)

14 Påvisning av KRAS mutasjon ved sanntids-pcr Kommersiell test (TheraScreen KRAS) basert på sanntids-pcr: Kontroll DNA Positiv for spesifikk mutasjon Negative for spesifikke mutasjoner Den nye patologien

15 Signalveier ved kolorektal kreft EGFR-ab Cellemembran Wnt Receptor EGFR SHC GrB2 GEF KRAS HBx Akt BAD BcL-XL PI3K NF-ҚB mtor PTEN PKC PLC BRAF MEK1/2 ERK1/2 DSH GBP GSK3 -catenin NF-ҚB p53 c-myc D N A c-jun -catenin Redusert Økt cellevekst /overlevelse og

16 Molekylær biologisk kompetanse og kunnskap blir viktig i den nye patologien (og generelt i kreftbehandling)

17 Den molekylære hverdag er her allerede

18 Fra min daglig molekylære hverdag: Kvalitetssikring av celler og vev til molekylære analyser Er tumorvev/tumorceller tilstede? Er tilstrekkelig mengde tumorvev/tumorceller tilstede? Gjennomgang med molekylærbiolog(er) før analyser Spørsmål om molekylære analyser

19 CN kvinne 78 år -malign tumor i lunge -EGFR mutasjon Kvalitetssikring av diagnostisk materiale:

20 CN kvinne 78 år -malign tumor i lunge -EGFR mutasjon

21 L U N G E K R E F T

22 Og det nære behov?? Illustrasjon med kun ett eksempel fra lungekreft

23

24 Og behandlingsmulighetene

25 Fra USCAP-2014 molekylær patologi sesjonen

26 Hva med den molekylære diagnostikk?? Ny teknologi på vei inn basert på såkalt next generation sequencing (NGS)

27 NGS: DNA sekvenseringstrinnet

28 NGS: Nye tilpassede analyseplatformer

29 Disse plattformer er nå på vei inn i patologifaget Kan analysere mot en mengde mutasjon som det kan tilbys behandling mot nå og/eller i fremtiden Ser ut til å fungere i små vevsprøver Ser ut til å ha relativt god sensitivitet selv ved lite tumorvev tilstede Ser ut til å fungere i fikserte celle- og vevsprøver Begrensende faktorer: Klinisk validering av behandling Til dels også økonomiske vurderinger (cost benefit vurdering - veldig krevende problemstillinger)

30 Hva så med patologifaget Kreftsvulsters morfologiske utseende (fenotypi) forblir konstant (patologisk basiskompetanse konstant) Kreftsvulsters genetiske utseende (genotypi) vil bli avdekket i mer og mer detalj (alle kreftsvulster er individuelle og forskjellige) Det nye patologifaget: Krefttype + molekylær profil Vi er der allerede mye mer av det samme Postludium: litt til ettertanke: Individualisert klinisk behandling har så langt hatt noe begrenset effekt Kreft er en genetisk aldersbetinget sykdom som sånn sett ikke er kurabel All kreft forklares slett ikke ved kun genetiske mutasjoner alene «Normalvev» (ikke kreft) har også mutasjoner og sterkt økende med alder

31

32