Turner syndrom. Turner syndrom. Turner syndrom. Kliniske tegn. Alder ved diagnose. Spekter av kromosomavvik

Transkript

1 Turner syndrom Diagnostikk, behandling og oppfølging Turner syndrom Mangel av en X-kromosom eller Pétur B. Júlíusson Overlege/Postdoktor Barneklinikken, Haukeland Universitetssykehus/Universitetet i Bergen Tilstedeværelse av avvikende X-kromosom Forekommer hos 1/2000 1/2500 hver jentefødsel 3/100 svangeskap; mangel på et X- kromosom; 98% spontan abort Turner syndrom Spekter av kromosomavvik 50% har 45,X 17% delesjon av korte armen + duplikasjon av den lange armen: isokromosom 7% ringkromosom X 2% kort arm delesjon av den ene X- en 24% mosaikk Har alle en viss grad av mosaikk? Alder ved diagnose Prenatal: Ultralyd eller amniocentesis Ødema eller hjerte-anomalier Forskolealder Kortvoksthet, hørselsproblemer Ungdomsalder, tidlig voksen alder Kortvoksthet, sent/manglende pubertet Kliniske tegn Ødem på hender føtter Nakkefold Økt avstand mellom mamillene Cubitus valgus Lavt hårfeste Kortvoksthet Manglende pubertet 1

2 Diagnose Y-kromosommateriale Kromosomanalyse, bedømme karyotype i minst 10 lymfocytter, evt opp til 100 lymfocytter Evt fibroblastkultur FISH-analyse for å se etter Y-kromosommateriale Økt risiko for gonadoblastoma Påvises hos 4-10% FISH PCR Påvist med vanlig kromosomanalyse: Fjerning av eggestokker anbefalt pga usikkerhet mtp malignitetsutvikling Hva bør en tenke på? Hjerte Nyrer Hørsel Syn Tenner Psykososiale aspekter Osteoporose Skjev rygg Pubertetsutvikling Hjerte Klaffefeil (50%) Bicuspic aortic valve Coarctatio aorta (30%) Aortic root dilatation ASD/VSD Lang QT-tid Forlenget QT-tid Høyt blodtrykk Påvises ved EKG Kan gi arytmier hjertebank, besvimelse, hjertestand Obs ved medikamenter som påvirkert QT-tid, erytromycin, trimetoprim-sulfa, ritalin, Concerta, antidepressiva m.m. Kan sees ved enkelte hjerfeil men kan komme isolert ALLE MÅ SJEKKE BT 50% av kvinner med Turner har høyt BT ved 40 års alder Øker risiko for aorta-aneurysme obs graviditet/fødsel Øker risiko for hjerteinfarkt 2

3 Høyt blodtrykk Aorta-aneurysme Vanlig BT-måling evt henvisning til 24 timers måling Hjertefeil? Obs kolesterol Obs vekt Viktig med fysisk aktivitet Medikamentell behandling Kan sees ved hjertefeil, men også isolert Forverres ved høyt blodtrykk og ved atherosclerose Økt risk for ruptur dissekerende aortaaneurysme Obs graviditet Akutte, intense magesmerter Hjerte Nyrer Kontroll Ofte symptomsfrihet i nyfødtsperioden/småbarnsalder, evt. bilyd. Henvisning til barnekardiolog BT, puls, EKG, Ekko, MR Full u.s. ved barnekardiolog hvert 5. år Blodtrykk årlig Fastende blodsukker årlig Blod lipider årlig Kardiologisk u.s. før svangeskap UL av nyrer når diagnose er stilt 20-30% med nyremisdannelser Hesteskonyrer Hypoplastiskenyrer Dobbeltanlegg av ureter Økt risk for urinveisinfeksjoner Hørsel Syn Opp til 90% med noen grad av hørselstap pga otitter Gjentatte ørebetennelser (70-80%) Viktig med rask behandling Øyelegeundersøkelse når diagnosen er stilt og senere etter behov Strabismus, ptosis, nedsatt fargesyn (10%), hypermetropi Lav terskel for dren innleggelse Hørselstest jevnlig (hver år) 3

4 Tenner Mer å tenke på Henvisning til kjeveortoped Bitavvik Grunne røtter Mindre tenner med tynnere emalje Hypothyreose Årlige prøver Autoimmun Isokromosom Cøliaki Crohns/ulcerativ kolitt Nedsatt glukosetoleranse (T2DM) T1DM Nevi, keloid dannelse Avvikende leverprøver Psykososiale aspekter Behov for psykolog? Østradiol forbedrer kognitive funksjoner Visual/spadial defekter orientering Responderer ikke til østradiol Kortveksthet rammer alle FV/FL under gjennomsnittet Foreldrehøyde påvirker slutthøyden Skandinaviske vekstkurver Slutthøyde ligger ca. 20 cm under gjennomsnittet Store variasjoner! Gjennomsnittlig slutthøyde 146 cm +/- 5.8 cm Ikke sammenheng mellom slutthøyde og type kromosomavvik Lyon AJ Arch Dis Child 1985 hormonbehandling Fra 1984 i ubegrensede mengder Europeisk studie (med 16 norske jenter) Gjennomsnittlig økning på 3,1 cm over PAH Norske jentene: gjennomsnittlig slutthøyde 151,7 cm (4,5 cm over PAH) Kandisk studie, prospektiv og randomisert 146,1 +/- 6,5 cm (141,4 +/- 4,6 cm kontrollgruppen) dose VH ca 0,045 mg/kg/d 4

5 hormonbehandling Studie fra Nederland (JCEM 2003;88:1119) 3 grupper: A. VH 0,045 mg/kg/d), B VH 0,045 0,068 mg/kg/d), C 0,045 0,068 0,09 mg/kg/d Pubertetsinduksjon begynt ved alder av 12,7 ± 0,7 år (etter minimal 4 års VH behandling) Slutthøyde nådd etter 15,8 ± 0,9 år (og 8,6 ± 1,9 års VH behandling) Slutthøyde: A 157,6 ± 6,5, B 162,9 ± 6,1, C 163,6±6,0 hormonbehandling, norske anbefalinger Behandling tilbys Startes når årlig tilvekst faller av i forhold til jevnaldrende (under 5 prosentilen?) (ved sen diagnose da VH-behandling i 1 år før pubertetsinduksjon) Dose: 0,045 mg/kg/d Behandling avsluttes når årlig tilvekst <2cm Oppfølging to ganger årlig Pubertetsutvikling VH: Trygg behandling? Tidlig oppstart bra Ross J et al Horm Res Paediatr 2011 Lav-dose østradiol i tillegg? Ross J et al NEJM 2011 Oxandrolon: Trygg behandling? Freriks K et al Eur J Endocrinol 2012 Normal utvikling av eggstokkene første ukene Deretter: Tap av egg Ved 1 års alder: Strekgonader Opp til 30% med noen pubertal utvikling Gjennomsnittlig 12% med spontan menarche (variasjon etter karyotype, opp til 47% menarche hos kvinner med mosaikk) Mellom 2-5% blir spontan gravide Osteoporose Skjev rygg Større problem før behandling med østrogener D-vitamin+kalk! Forekommer hos omtrent 10% Ortoped Kan bli forverret under veksthormonbehandling Bentetthetsmålinger 5

6 Pubertetsinduksjon Pubertetsinduksjon Substitusjonsbehandling med østrogen Nesten alle jenter vil trenge østrogen For høy dose komprimerer veksten Etterlikner normalt pubertet Stor individuell variasjon ang. følsomhet for østrogen Følge med pubertetsutvikling og skjelettalder under behandling Behandlingsstart ved års alder (BA minst 11 år) Ved sen diagnose: VH i 1 år før pubertetsinduksjon Gjennomføring av puberteten skal ikke overstige 4-5 år Pubertetsutvikling i riktig tid viktig for vekst av livmor + psyko-sosial utvikling Pubertetsinduksjon Målet er å etterligne vanlig pubertet varighet/rekkefølge Evorel plaster opptrapping i 24 mnd Introduksjon av gestagener Syklisk behandling fra 36 mnd Vedlikeholdsbehandling Østrogen viktig for: Brystutvikling, vekst av skjede/livmor Avslutning av lengdevekst Østrogen viktig for å forebygge: Osteoporose Åreforkalkning Forbedrer kognitiv funksjon? Reduserer tykktarmskreft? Turner sx og graviditet TS med spontan pubertet Spontan pubertet hos 10-20% Spontan graviditet: 2% Mest vanlig ved mosaikk former av Turner Spontan abort vanlig Spontan graviditet hos 45X kvinner: ca. 20 kvinner rapportert 40% av disse aborterer TS kan overføres fra mor til datter Prevensjon anbefales Risk for tidlig svikt av eggestokkene Alle TS-svangerskap er risikosvangeskap 6

7 Muligheter Nedfrysning av ovarialvev Adopsjon Egg-donasjon, IVF Ikke lov i Norge Prosjekt i Sverige Nedfrysning av deler av eggstokker Eggdonasjon Konklusjon Fødelsvekt g Økt risk for lav fødselsvekt og for tidlig fødsel ved tvillingsvangeskap Ingen økt forekomst av misdannelser Vanlig kromosomfeil Viktig med god utredning, behandling og oppfølging Opplæring mtp å ta vare på en selv Web-adresser Takk! 7