Fragilt X syndrom. Gry Hoem Lege, PhD, Medisinsk Genetikk, UNN

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Fragilt X syndrom. Gry Hoem Lege, PhD, Medisinsk Genetikk, UNN"

Tor Eivind Thorstensen
5 år siden
Visninger:

1 Fragilt X syndrom Gry Hoem Lege, PhD, Medisinsk Genetikk, UNN

2 Disposisjon Hva er fragilt X syndrom introduksjon Genetikk og sykdoms smuligheter Spekteret av

3 Fragilt X syndrom den hyppigste arvelige årsaken til psykisk utviklingshemming X-bundet utviklingsforstyrrelse 1:4000 gutter og 1: jenter Utseendetrekk, atferd og arv mistanke om diagnosen

4 Fragilt X syndrom karakteriseres av PU, lærevansker og atferdsvansker Gjennomsnittlig IQ 40 hos menn Mild PU til normal kognisjon hos kvinner Angst ulike utslag Ønsker sosial oppmerksomhet men vansker

5 Opphavet til navnet»fragilt X syndrom» henger sammen med genetikken

6 Endring i genet gir det spesielle X- kromosomet

7 FMRP level FMR1 mrna level Fullekspansjon i genet gjør at FMRproteinet ikke produseres DNA 8 6 normal premutasjion fullmutasjon FXTAS og POI unmethylated Transcription 4 RNA 2 partially methylated Translation hyper-methylated Protein 1 FXS >1000 CGG repetisjoner

8 Mangel på det viktige proteinet gir Fragilt X syndrom FMRP - Overproduksjon av andre proteiner - Feilregulering av signalveier i hjerneceller - Endret struktur og funksjon av nevroner Fragilt X syndrom

9 Fragilt X syndrom kan gi flere fysiske manifestasjoner - ansiktstrekk Lav muskeltonus Bindevevsdysplasi Macrocephaly Langt, smalt ansikt Prominent hake Store, fremadroterte ører Neri et al. The Clinical Phenotype of the Fragile X Syndrome and Related Disorders Elsevier Science. 2017

10 Andre fysiske manifestasjoner Lav muskeltonus Bindevevsdysplasi Neri et al. The Clinical Phenotype of the Fragile X Syndrome and Related Disorders Elsevier Science Hyperekstensjon fingerledd Plattfot, valgusfeilstilling albuer og knær Store testikler

11 Det er økt forekomst av epilepsi hos personer med Fragilt X syndrom Ca 20% Forsvinner ofte etter pubertet Komplekse partielle anfall > GTK > enkle partielle anfall

12 Atferd er ofte viktigste kilde til klinisk mistanke om FXS Unngår øyekontakt Hypersensitiv for stimuli Autismespektrum Underliggende angst Mer introverte med alderen

13 Kognitiv funksjon avhenger av i hvor stor grad genet er inaktivert Mosaikk for ekspansjonsstørrelse og metylering

14 Jenter/kvinner er beskyttet av sitt ekstra X-kromosom Symptomer hos kvinner avhenger av X-inaktivering

15 Kvinner med FXS har oftest en mildere fenotype Utseendetrekk Kogninsjon Færre m/autisme og epilepsi Neri et al. The Clinical Phenotype of the Fragile X Syndrome and Related Disorders Elsevier Science. 2017

16 Diagnosen kan være vanskeligere å stille/mistenke hos kvinner Obs ved mild PU til normal kognitiv funksjon X-bundet betyr IKKE at en tilstand kun rammer menn Neri et al. The Clinical Phenotype of the Fragile X Syndrome and Related Disorders Elsevier Science. 2017

17 Fenotypen ved Fragilt X syndrom endrer seg med alderen Hagerman, R. J. et al. (2017) Fragile X syndrome Nat. Rev. Dis. Primers doi: /nrdp

18 Det finnes ingen kurativ behandling for FXS

19 Utvikling av sykdomsmodifiserende behandling tar utgangspunkt i patogenesen Dysregulering av mange signalveier Potensielle mål for medikamenter Hagerman, R. J. et al. (2017) Fragile X syndrome Nat. Rev. Dis. Primers doi: /nrdp

20 Det pågår flere studier på legeidler til behandling av FXS

21 Det pågår flere studier på legemidler til behandling av FXS

22 God behandling inkluderer målrettede tiltak mtp læring, atferd og somatikk Tidlig intervensjon - språk og læring Atferdsterapi mtp irritabilitet og aggresjon LM v/angst og depresjon Somatiske problemer

23 Oppdatert informasjon om anbefalte behandling finnes på nettet

24 Fragilt X syndrom angår hele familien

25 Ekspansjonen i genet er dynamisk vokser ofte ved nedarving

unmethylated DNA 4 Transcription 2 partially methylated RNA

26 FMRP level FMR1 mrna level FXS er én av flere som alle skyldes samme ekspansjon 8 6 normal premutasjon fullmutasjon FXTAS og POI unmethylated DNA 4 Transcription 2 partially methylated RNA hyper-methylated Translation 1 FXS Protein >1000 CGG repetisjoner

27 Fragilt X-assosiert tremor/ataksi syndrom (FXTAS) hos besteforeldre til barn med FXS Gangataksi Tremor Påvirket kogninsjon

28 Fragilt X-assosiert tremor/ataksi syndrom (FXTAS) hos besteforeldre til barn med FXS 89 år FXTAS Tap av kognitiv funkjon, demens, nevropati 61 år FXTAS, normal kognisjon, FXPOI 38 år FXPOI, angst nevropati muskelsmerter, lupus Fragilt X syndrome + autisme (mild)

29 Prematur ovarieinsuffisiens (FXPOI) er vanlig hos kvinnelige premutasjonsbærere

30 Prematur ovarieinsuffisiens (FXPOI) er vanlig hos kvinnelige premutasjonsbærere 89 år FXTAS Tap av kognitiv funkjon, demens, nevropati 61 år FXTAS, normal kognisjon, FXPOI 38 år FXPOI, angst nevropati muskelsmerter, lupus fragilt X syndrome + autisme (mild)

31 En god familieanamnese kan bidra til mistanke om Fragilt X syndrom 89 år FXTAS Tap av kognitiv funkjon, demens, nevropati 61 år FXTAS, normal kognisjon, FXPOI 38 år FXPOI, angst nevropati muskelsmerter, lupus fragilt X syndrome + autisme (mild)

32 PGD og forsterdiagnostikk ved FXS Premutasjonsrelaterte gir grunn til genetisk veiledning X-bundet arvegang Mor til person med FXS oftest premutasjonbærer Premutasjonsbærere økt risiko for FXTAS, FXPOI, FXAND

33 Premutasjonsbærere har ikke bare økt risiko for FXTAS og FXPOI

34 Oppummering Fragilt X syndrom- X-bundet utviklingsforstyrrelse Skyldes en ekspansjon i genet mangel på FMRP Typiske ansiktstrekk, PU, sosiale vansker, lite somatisk Finnes ingen kur, men både LM og intervensjoner til god hjelp Ekspansjoner i genet fører også til FXTAS og FXPOI gjerne i samme familie! Viktig å kjenne til både FXS, FXPOI og FXTAS for å stille riktig diagnose og gi riktig helsetilbud

35 Ny bok om FXS i 2019 kanskje norsk bidrag? Tar gjerne imot erfaringer/historier om behandling og oppfølging av Fragilt X syndrom i Norge: gry-hoem@online.no

Like dokumenter

om Autismespekterforstyrrelser og genetiske syndromer

Fragilt-X-Syndrom Kort informasjon Fagdag g om Autismespekterforstyrrelser og genetiske syndromer Helse Midt-Norge Stjørdal 24. oktober 2011 David K. Bergsaker Overlege Frambu Noen tankevekkende fakta