Dokumentert effekt og sikkerhet ved bruk av Kunnskapsesenterets. Avastin vs Lucentis ved våt nye AMD PPT-mal

Transkript

1 Workshop Avastin-Lucentis Regionalt legemiddelforum Helse Sør-Øst Dokumentert effekt og sikkerhet ved bruk av Kunnskapsesenterets Avastin vs Lucentis ved våt nye AMD PPT-mal Marianne Klemp, Forskningsleder

2 Forskningsspørsmål? Hva er effekten av bevacizumab sammenliknet med ranibizumab hos pasienter med våt AMD? September 16,

3 Søkestrategi Vi søkte i databasene Medline, Embase og Cochrane library med søkeordene: 1 Age-related macular degeneration 2 bevacizumab/avastin 3 ranibizumab/lucentis eller 1+2 September 16,

4 Litteratursøk (embase og medline ) 141 treff (7 systematiske oversikter og 137 primærstudier) September 16,

5 Vi sorterte publikasjonene September 16,

6 Resultat 3 systematiske oversikter (SR) 0 randomiserte kontrollerte studier (RCT) P I C O pasienter med våt AMD ranibizumab bevacizumab alle September 16,

7 Innkluderte SR: Bevacizumab vs. ranibizumab Ip MS, Scott IU, Brown GC, Brown MM, Ho AC, Huang SS, et al. Anti-vascular endothelial growth factor pharmacotherapy for agerelated macular degeneration: a report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology 2008;115(10): September 16,

8 Resultat fra Ip MS et al Eleven studies provided level 1 evidence (RCT) for intravitreal pegaptanib and ranibizumab for neovasular AMD. There were no studies rated level 1 evidence for bevacizumab for neovasular AMD. Five studies were rated as level 2, which included studies of ranibizumab and bevacizumab. No long-term results (longer than 2 years). September 16,

9 Innkluderte SR: Bevacizumab Schouten JSAG, Heij EC, Webers CAB, Lundqvist IJ, Hendrikse F. A systematic review on the effect of bevacizumab in exudative agerelated macular degeneration. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology 2009;247(1):1-11. Andriolo RB, Puga ME, Belfort Junior R, Atallah AN. Bevacizumab for ocular neovascular diseases: a systematic review. Sao Paulo Medical Journal = Revista Paulista de Medicina 2009;127(2): September 16,

10 Resultat Schouten JSAG et al A systematic review of all articles of bevacizumab for exudative AMD published up to March articles 3 RCTs and 23 before-and-after studies of patients (n=1435) were included. These RCTs showed that bevacizumab was more effective than PDT (visual acuity and central retinal thickness). September 16,

11 Resultat Andriolo RB et al A total of 667 eyes in nine randomized trials were included. Meta-analysis showed that the proportion of patients with AMD who presented imrovements from baseline regarding best-corrected visual acuity was higher among those treated with bevacizumab than among those in the PDT group RR=0,49 (0,31-0,78). September 16,

12 Konklusjon dokumentasjon Bevacizumab er dokumentert bedre enn PDT (Andriolo et al og Schouten et al. 2009). Anti-VEGF terapi er sikker og effektiv ved våt AMD. Dokumentasjonsstyrken er grad 1 (RCT) for pegaptanib og ranibizumab mens det ikke finnes grad 1 evidens for effekten av bevacizumab foreløpig (Ip et al. 2008). September 16,

13 Workshop Avastin-Lucentis Regionalt legemiddelforum Helse Sør-Øst Pågående kliniske studier for sammenlikning Kunnskapsesenterets av Avastin vs Lucentis nye PPT-mal ved våt AMD Marianne Klemp, Forskningsleder

14 Bakgrunn Søk i ClinicalTrials.gov med søkeordene: ranibizumab, bevacizumab and AMD Søket gav 27 treff 6 av disse omhandlet studier med avastin vs. lucentis 1 treff omhandlet en studie med bevacizumab alene (n=20) September 16,

15 Pågående studier registrert i ClinicalTrials.gov Sammenlikning av bevacizumab med ranibizumab N Study Primary outcome Expected completion 60 Sheba medical centre (Israel and Belgium) Open label 320 Manta study-ludwig Boltzmann Institute (Austria) - RCT 1200 CATT study Lucentis-Avastin Trial- National Eye Institute (NEI) USA- RCT Ocular pulse amplitude (OPA) Change of visual acuity over time 12 months Mean change in VA 12 months 75 University of Zurich - RCT Change of endothelial function 366 VIBERA study - Klinikum Bremen- Mitte, ggmbh - RCT 40 Medical University of Vienna (Austria) - Open label + pegaptanib Proportion of patients with a loss of fewer than 15 letters at month 12 Optic nerve head blood flow 3 weeks February 2009 July 2008 (not yet recruiting) February 2011 October 2009 August 2010 December 2009 September 16,

16 Head to Head trials: Timeline overview 2008 Q1 Q2 Q3 Q Q1 Q2 Q3 Q Q1 Q2 Q3 Q Q1 Q2 Q3 Q Q1 Q2 Q3 Q4 CATT (USA) IVAN (UK) GEFAL (FR) VIBERA (DEU) Spain 366 pts 1200 pts 600 pts 1 year results Numbers may be reduced 600 pts Slow enrolment 250 pts LUKAS (Nor) 450 pts EQUAL (NL) BRAMD (NL) TERMINATED 284 pts MANTA (AUS) 320pt DME (AUS) CANADA 30pts. Funding trial on hold 250 pts Recruitment Treatment Final results Interim results KEY: FPFV-LPFV DELAY LPFV > LPLV September 16, Sources: Clinical trial principle investigators: CATT, IVAN, VIBERA, LUKAS, EQUAL, MANTA, DME, BRAMD NVS CPOs: GEFAL, SPAIN, CANADA

17 Når kommer pålitelige kliniske data? Resultater fra MANTA studien blir sannsynligvis de første som vil foreligge Disse forventes i Q pasienter September 16,

18 Oppsummering Hva gjør vi inntil grad 1 evidens foreligger for bevacizumab? Bruker vi ranibizumab (Lucentis) som har markedsføringstillatelse for våt AMD eller bruker vi bevacizumab (Avastin) off-label? September 16,