Research Group for Cell Transplantation

Transkript

1 Research Group for Cell Transplantation

2 Øycelle transplantasjon Trond Jenssen

3 Den langerhansle øy et mikroorgan

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14 Øycelle infusjon

15 Speier et al., Nat Med 2008;14:574-8

16 Speier et al., Nat Med 2008;14:574-8

17

18 Pasient transplantert, senere hjertedød

19 Vårt fokus 2015: Pancreas Beta-celle and erstattende islet transplantasjonsprogram program Det viktigste spørsmålet til pasienten: Hva er dine behov og forventninger til behandlingen? Pasientene settes på en felles venteliste for beta-celle erstattende behandling Donororganerallokerestildenne fellesventelisten for single pankreas eller øycellebehandling Tid på ventelisten teller uansett behandlingstype Re-Tx av øyceller prioriteres innen 3-6 måneder( urgent på listen)

20

21 Hvem er kandidatene? Pancreas tx Kronisk hyperglykemi (HbA1c>10% «når alt annet har blitt prøvd eller vurdert») Glukosesensor gir ikke tilfredsstillende kontroll Betydelig nedsatt livskvalitet på grunn av ustabil glykemi. Unawareness Clarke score 4 Øycelle tx Insulinbehov 40 enh/ dag Insulinbehov <40 enh/ dag

22 Immunosuppresjon Øyceller Thymoglobulin eller basiliximab CNI MMF eller mtor hemmer Pankreas Thymoglobulin Prednisolon CNI MMF

23 Lablanche et al. Diabetes care 2015;38:

24 HbA1c <7% and fravær av alvorlige hypoglykemiske hendelser Øycelle transplantasjon, n=48 Hering B, et al. Diabetes Care 2016;39:

25 Cost and clinical outcome of islet transplantation in Norway Insulin Independence (%) Months Graft function: 1 yr = 100 % 4 yrs = 70 % Insulin independence: 1 yr = 40 % 4 yrs = 20 % Schive S, et al. 2017;31:e12871;DOI: /ctr.12871

26 Cost and clinical outcome of islet transplantation in Norway Schive S, et al. 2017;31:e12871;DOI: /ctr % reduced HbA1c vs. before ITX Schive S, et al. 2017;31:e12871;DOI: /ctr.12871

27 Adverse effects 1 episode periprocedural nausea 1 rejection, treated with Solumedrol 1 infection (pneumonia) related to immunosuppressiva 1 neutropenia 1 patient auto seponated imm supp drugs due to side effects (leading to graft loss) 8/18 altered medication due to side effects by immunosuppressive (headache, hair loss, nausea, periorbital edema, leukopenia, abdominal pain, GI symptoms)

28 Årsaker til tap av øyceller Akutt/ kronisk avstøtning Autoimmunitet Instant bloodmediated inflammatory reaction (IBMIR) Metabolsk stress Toxisk effekt av immunosuppresiva Suboptimal revaskularisering Harlan et al. Diabetes 2009; 58: 2175.

29 IBMIR også trombocytt-mediert P latelet G P IIb/IIIa Fibrin G P IIb /IIIa vw F A D P T X A 2 C a+ + P A F G P IIb/IIIa P latelet D en se gra nu le vw F β -T G F ib rin ogen F V A D P T X A 2 C a + + P A F α -gran ule vw F β -T G F ib rin ogen P-Selectin PSGL-1 P-Selectin P latelet G P Ic/IIa F ib ron ectin D en se gra nu le P latelet activ atio n G P Ia /IIa G P V G P IIb /IIIa α -gran u le C ollagen F V F V III F X I * F X II * F X II F ib rin F X * T hrom b in F X F V II + T F T F Monocyte T F M a trix /co lla gen β -cell β -cell β -cell Islet Islet β -cell β -cell β -cell β -cell β -cell B ennet, 2000

30 LMW-DS & heparinized islets Etanercept Anakinra Metylpred? Takita M, et al. Clin Transplantation 2012;26:E471-E484 McCall M, et al. AJT 2012;12:322-9 Maffi P, et al. Transplantation 2014:19:1301-9

31 Clinical Islet Transplantation forbedring av resultat? Alternative transplantasjonssteder (muskel, oment) Inhibering av IBMIR og redusere beta-celle død (TNF-α og/ eller IL-1 blokkade. Islet coating, metylprednisolon) Fasilitere revaskularisering av graftet (mycophenolate rather than mtor inhibition) Immunomodulering

32 Alternative site for the islets is in phase 1 study The biodegradable scaffold is made using a patient's own plasma together with thrombin, a clinicalgrade enzyme. When combined, they create a "sticky gel" that holds the islets in place. The area of the omentum is then folded over and stitched, creating a protective "pouch" around the scaffold mixture.

33 Konklusjoner Øycelletransplantasjon er aktuell behandling hos personer med ustabil diabetes type 1, moderate/ alvorlige hypoglykemier og insulinbehov <40 enh/ døgn Øycelletransplantasjon er primært en behandling for langvarig stabilisering av blodsukkeret, ikke for insulinuavhengighet Nye intervensjoner vil søke å redusere tap av øyceller (IBMIR) i portvenen, alternativt annet implantasjonssted

34

35 Øycelletransplantasjon i forskjellige tidsepoker 27% 37% 44% N=659 p=0.02 Rates of insulin independence post allogeneic islet infusion (ITA and IAK), annually post last infusion by era. CITR Improvements Diabetes Care 2012 (Data: Jan 2012)

36 Exclusion criteriae Pancreas Islets GFR < 30 ml/min/1.73 m 2 x X Significant arteriosclerosis, and/ or EF<30% Age >60 years Drug abuse, psychiatric disease X X X X Malignant disease X X

37 Clinical Islet Transplantation Registry (n=347 allogeneic islet transplant recipients) % Tiwari JL, et al. Am J Transplant 2012

38

39 Schiwe SW et al. Transplant Int 2015

40