Vedlegg: Effekt og sikkerhet av første -og annengenerasjons antipsykotika ved schizofreni hos voksne -

Transkript

1 Vedlegg: Effekt og sikkerhet av første -og annengenerasjons antipsykotika ved schizofreni hos voksne - Oversikt over vedlegg til rapport nr ISBN nr Vedlegg 1, Søkestrategi e er, s. 1-2 Vedlegg 2, Skjema for kvalitetsvurdering, s. 3 Vedlegg 3, de individuelle e i de e ene, s Vedlegg 4, Ekskluderte e er, s Vedlegg 5, Beregninger av metaanalysene s

2 Vedlegg VEDLEGG 1. SØKESTRATEGI - SYSTEATISKE OVERSIKTER Database: OVID EDLINE 1950 to July Week Dato: , samt oppdateringssøk av Søkefilter for e er: reviews (specificity) treff med Ovidfilter reviews (specificity) : 175 For detaljert søkestrategi kontakt forskningsbibliotekar Sigrunn Espelien Aasen. # Search History - Nr * 1 exp schizophrenia/ or schizophrenia, catatonic/ or schizophrenia, disorganized/ or schizophrenia, paranoid/ or shared paranoid disorder/ Schizophrenia 2 schizophren$.tw. 3 or/1-2 ((antipsychotic$ or neuroleptic$) adj6 (first-generation or 1-generation or 4 typical$ or conventional$ or classical$ or FGA or FGAs or long acting)).tw. 5 chlorpromazine.mp. 6 flupentixol.mp. 7 haloperidol.mp. 8 perphenazine.mp. Antipsychotics 9 prochlorperazine.mp 10 zuclopenthixol.mp 11 or/ ((antipsychotic$ or neuroleptic$) adj6 (second-generation or 2- generation or atypical$ or SGA or SGAs)).tw. Antipsychotics (firstgeneration) (second- 1

3 13 amisulpride.mp. generation) 14 aripiprazole.mp. 15 clozapine.mp. 16 olanzapine.mp. 17 quetiapine.mp. 18 risperidone.mp. 19 sertindol.mp. 20 ziprasidone.mp. 21 zotepine.mp. 22 or/ and 11 and and (or/13-21) and (or/14-21) and (or/13,15-21) and (or/13-14,16-21) and (or/13-15,17-21) and (or/13-16,18-21) and (or/13-17,19-21) and (or/13-18,20-21) Antipsychotics (firstgeneration) AND (secondgeneration) and (or/13-19,21) and (or/13-20) 34 or/ and or 35 Søkefilter for 37 limit 36 to "reviews (specificity)" e er søketreff 175 Tilsvarende søkestrategi og filter ble brukt for de andre basene Cochrane Library, Embase, PsychInfo, og alle søk utført samme dato,

4 VEDLEGG 2. SKJEA FOR KVALITETSVURDERING 3

5 VEDLEGG 3. RESULTATER FRA DE INDIVIDUELLE STUDIENE I DE SYSTEATISKE OVERSIKTENE Effekt Symptomrespons Første- versus annengenerasjons antipsykotika Flupentixol versus amisulprid Systematisk / BPRS gjennomsnittlig i skår Bagnall/Wetzel % reduksjon i total skår Bagnall/Wetzel 1998 Konsentrasjons problemer Bagnall/Wetzel uker/132 (63 versus 70) sier 6 uker/132 (63 versus 70) sier 6 uker/132 (63 versus 70) sier 22,6 versus ,6 versus ,6 versus ,5 versus 28,7 30% versus 39% 24,2% versus 24,3% D -2,20 RR: 0,79 (0,40-1,57, p=0,506 RR:1 (0,46-2,16), p=0,992 Haloperidol versus amisulprid Systematisk / PANSS negative % forbedring på negativ skala Bagnall 2003/oeller 1997 BPRS Andel med minst 50% reduksjon i skår Bagnall/Turjanski uker/188 (94 versus 94) 2 uker/188 (94 versus 94) sier eller ikke versus versus % versus 37% 14% versus 28% RR:0,65 (0,36 til 1,18), p=0,157 RR: 0,50 (0,24 til 1,03) p=0,058 L gjennomsnittlig i skår Bagnall/Ziegler uker/40 (20 versus 20) sier eller ikke 12 versus ,9 (26%) vs -19,3 (31%), ns D: 3,40, mangler sd, ergo ingen ci 4

6 % forbedring i skår Bagnall 2003/oeller 1997 CGI respons =item 1 eller 2 Bagnall 2003/oeller 1997 PANSS positive gjennomsnittlig i skår Bagnall/Colonna 2000/Rein 1999 PANSS negative gjennomsnittlig i skår Bagnall/Colonna 2000/Rein 1999 BPRS gjennomsnittlig i skår Bagnall/Colonna 2000/Rein 1999 CGI very much improved Bagnall/Colonna 2000/Rein uker/188 (94 versus 94) 6 uker/188 (94 versus 94) 12 måneder/ 488 (118 versus 370) sier 12 måneder/ 488 (118 versus 370) sier 12 måneder/ 488 (118 versus 370) sier 12 måneder/ 488 (118 versus 370) sier versus versus versus versus versus versus % versus 48%, ns 44% vs 62%, 8,3 (8,4) versus 8,8 (8,7) 3,7 (7,4) versus 7,1 (7,7), A bedre enn H 12,8 (15,5) versus 17,0 (15,8) 44% (n=52) versus 55% (n=200), p=0,057 for Avs H RR: 0,77(0,46 til 1,3), p=0,335 RR: 0,7 (0,43 til 1,15), p=0,158 D: -0,5 (-2,26 til 1,26) D:-3,40 (-4,95 til -1.85) D: -4,2 (-7,43 til -0.97) RR: 0,82 (0,56-1,18), p=0,277 Haloperidol versus aripiprazol Systematisk / PANSS total >30% bedring vedlikeholdt i >28 dager cdonagh /Kasper 2003 PANSS negative gjennomsnittlig i skår cdonagh /Kasper uker/1294 sier 52 uker/1294 sier 8,9 versus 29 8,9 versus 29 44% versus 52% -4,4 versus - 5,3, p<0,05 RR: 0,85 (0,69 til 1,04), p=0,11 D: 0,9 5

7 Haloperidol versus klozapin Systematisk / PANSS total 20 % reduksjon i skår cdonagh 2008/ Rosenheck 1997 PANSS positive gjennomsnittlig i skår cdonagh 2008/ Rosenheck 1997 PANSS negative gjennomsnittlig i skår cdonagh 2008/ Rosenheck 1997 PANSS total 20 % reduksjon i skår cdonagh 2008/ Rosenheck 1997 PANSS positive gjennomsnittlig i skår cdonagh 2008/ Rosenheck 1997 PANSS negative gjennomsnittlig i skår cdonagh 2008/ Rosenheck uker, 3 måneder og 6 måneder/423 høy grad av innlagte 3 måneder/423 høy grad av innlagte 3 måneder/423 høy grad av innlagte 9 måneder og 1 år/423 høy grad av innlagte 1 år/423 høy grad av innlagte 1 år/423 høy grad av innlagte 28 versus versus versus versus versus versus uker: 13% versus 24%, p=0,008 3 mnd: 25% versus 31 p=ns 6 mnd: 12% versus 26% p=0,001-13,8 % versus -17,7% p=0,03-2,7% versus - 9,5% p=0,03 9 mnd: 31% versus 38%, p=ns 1 år: 32% versus 37% p=ns -16,7% versus -22,9% p=0,02-8,3% versus - 17,0% p=0,09 RR (CI): 6 uker: 1,85 (1,12 til 3,06), p=0,016 3 mnd: 1,24 (0,82 til 1,87), p=0,303 6 mnd: 2,17 (1,30 til 3,61), p=0,003 D:- 3,90 Ingen sd ergo ingen CI D=6,80 mangler SD ergo ingen CI RR:0,82(0,56-1,19), p=0,29 D=6,20 Ingen sd ergo ingen CI D=8,70 mangler SD ergo ingen CI Haloperidol versus olanzapin Systematisk / PANSS total gjennomsnittlig i skår cdonagh 2008/Beasley uker/ /431 sier eller ikke 15 versus 1 ; 5, 10 og 15-20,0 (25,9) versus -16,8 (28,7); -21,4 (25,2); -22,7 (29,2); -26,7 (23,7), overall p=0,466 D: -3,20 (-11,61 til 5,21), ns ; vs 1,40 ( -6,43 til 9,23) ns; 2,70 (-5,79 til 6

8 11,19), ns; 6,70 ( -0,92 til 14,32) ns PANSS positive 6 uker/ / versus -6,5 (8,6) D: gjennomsnittlig i sier 1 ; 5, vs -2,20( -4,80 til skår 10 og 15-4,3 (8,3); 0,40 ), ns; cdonagh 2008/Beasley eller ikke -6,7 (6,7); 0,20 ( -2,17 til ,2 (8,5); 2,57), ns; -8,2 (7,4), -0,30 ( -2,93 til p=0,094 2,33), ns; 1,70 (-0,76 til 4,16), ns cdonagh 2008/Avasthi 12 uker/27, 5-20 H: D: 0,50, 2001 sier versus ,29 (10,86) mangler n og versus 10,86 kan ikke regne (8,49), p<0,05; ut CI O: 19,37 (7,064) versus 11,44 (4,11), p<0,01 PANSS negative 6 uker/ / versus -4,8 (6,3) D: gjennomsnittlig i sier 1 ; 5, versus 0,40 (-2,65 til skår 10 og 15-4,4 (8,2); 1,85), ns; cdonagh 2008/Beasley eller ikke -5,1 (7,5); 0,30 (-1,81 til ,4 (8,0); 2,41), ns; -6,6 (6,9), 0,60 (-1,61 til p=0,667 2,81), ns; 1,80 (-0,22 til 3,82), ns cdonagh 2008/Avasthi 12 uker/27, 5-20 H: D: 0,18, 2001 sier versus ,29 (8,37) mangler n, og versus 16,86 kan ikke regne (8,71), p<0,05; ut CI O: 21,87 (7,69) versus 15,62 (7,93), p<0,01 7

9 BPRS 6 uker/ / versus -12,4(16,0) D: gjennomsnittlig i sier 1 ; 5, vs -1,90( -6,92 til skår 10 og 15-10,5 (16,6); 3,12), ns; cdonagh 2008/Beasley eller ikke -13,4 (14,8); 0,90 (-3,83 til ,8 (17,8); 5,63), ns; -16,4 (14,3), p 1,40( -3,81 til overalll=0,429, 6,61), ns; 4,0, (-0,66 til 8,66), ns 12 uker (cdonagh 12 uker/27, 5-20 H: D:-1, /Avasthi 2001) sier versus (4,56) angler n, versus 12,57 kan ikke regne (13,39), ut CI p<0,05; O: 23,31 (9,94) versus 9,50 (7,06), p<0,01 cdonagh 24 uker/ (11-12) -19,9 4, /Hamilton 1998 sier versus 5, 10 vs 2,90 og 15 (13-15,0; -22,8; 0,00 eller ikke ) -19,9, ns angler n, kan ikke regne ut CI CGI 6 uker/ versus -1,1 (1,3) D: gjennomsnittlig i sier 1 ; 5, versus -0,30 ( -0,72 til skår 10 og 15-0,8 (1,4); 0,12), ns; cdonagh 2008/Beasley eller ikke -1,0 (1,1); -1,2-0,10 (-0,47 til 1997 (1,2); 0,27 ), ns; -1.5 (1,5), 0,10 ( -0,29 til P=0,048 0,49), ns; 0,40 (-0,03 til 0,83), ns cdonagh 2008/Avasthi 12 uker/27, 5-20 H: D: -0,05, 2001 sier versus ,29 (1,11) angler n, versus 2,86 kan ikke regne (1,57), p<0,05; ut CI O: 4,68 (0,89) versus 3,19 (0,98), p<0,01 cdonagh 24 uker/ (11-12) -0,9 0, /Hamilton 1998 sier versus 5, 10 vs 1,60 og 15 (13-1,1; -1,6; -1,2, 1,20 8

10 eller ikke ) ns angler n, kan ikke regne ut CI Haloperidol versus quetiapin Systematisk / Kognitiv funksjon, 12 versus Større bedring overall 24 uker/58 ( med Q enn H, grad av bedring versus 43) p<0,03 Bagnall/Velligan 1999 ikke Haloperidol versus risperidon Systematisk / PANSS total 52 (4,1), L gjennomsnittlig i 1 år/125 sier ,4% versus skår versus 2 50,4 (5,7), (SD), % 57,8%, ns reduksjon cdonagh 2008/Shrivastava 2000 PANSS positiv 1 år/125 sier (3,0), L (SD), % versus 2 47,6% versus reduksjon 11,2 (4,2), cdonagh 55,5%, ns 2008/Shrivastava 2000 PANSS negativ 1 år/125 sier , 0 (3,5), L (SD), % versus 2 51,2% versus reduksjon 18,3 (4,0), cdonagh 58,8 % ns 2008/Shrivastava 2000 BPRS 2 år /63 sier /6,0 versus -0,14 versus - D: 0,00 gjennomsnittlig i 5,0 0,14, ns skår cdonagh 2008/arder eller ikke 2003 CGI 1 år/125 sier versus 18, L antall med versus 2 p<0,05 Overall very much improved 9

11 cdonagh 2008/Shrivastava 2000 Kognitiv 2 år /63 sier /6,0 versus Ingen Neurokognitive effekter 5,0 tallresultater cdonagh 2008/arder oppgitt, ingen 2003 eller ikke forskjell mellom gruppene Haloperidol versus sertindol Systematisk / PANSS total 30 % forbedring Lewis/Hale uker/617 (125 versus 492) 10 versus 8, 16, 20 og 24 (faste doser) 74/125 vs 51/120 73/127 66/128 1,39 (0,90-2,15), p= 0,136 1,03 (0,69-1,55), p=0,887 63/117 1,15 (0,76-1,74), p=0,512 1,10 (0,72-1,67), p=0, % forbedring Lewis/Hale uker/617 (125 versus 492) 10 versus 8, 16, 20 og 24 (faste doser) 58/125 vs 37/120 57/127 57/128 1,50 (0,93-2,44), p=0,096 1,03 (0,67-1,61), p=0,883 51/117 1,94 (0,67-1,62), p=0,855 1,06 (0,68-1,67), p=0, % forbedring Lewis/Hale uker/617 (125 versus 492) 10 versus 8, 16, 20 og 24 (faste doser) 43/125 vs 25/120 46/127 36/128 1,65 (0,95-2,87), p=0,074 0,95 (0,59-1,54), p=0,834 35/117 1,22 (0,74-2,03), p=0,436 1,15 (0,69-1,92), p=0,593 10

12 Haloperidol versus Ziprasidon Systematisk / PANSS gjennomsnittlig i 28 uker /153 8,6 versus -8,1 vs-9,1, ns skår ikke 116,5 cdonagh 2008/Hirsch 2002 PANSS negativ 28 uker /153 8,6 versus -3,0 versus - gjennomsnittlig i ikke 116,5 3,6, ns skår cdonagh 2008/Hirsch 2002 BPRS 28 uker /153 8,6 versus -1,3 versus - gjennomsnittlig i ikke 116,5 1,5, ns skår cdonagh 2008/Hirsch 2002 CGI 28 uker /153 8,6 versus 0,4 versus 0,5, gjennomsnittlig i ikke 116,5 ns skår cdonagh 2008/Hirsch 2002 Perfenazin versus aripiprazol Systematisk / Andel med behandlingsrespons 6 uker/300 39,1 30/146 versus RR: 0,81 (0,48 (definert ved CGI eller (146 versus versus 28,8 39/154 til 1,37), PANSS) 154), p=0,437 El-Sayed/Kane 2003 behandlingsre sistente, sier 11

13 Annen versus annengenerasjonantipsykotika Amisulprid versus olanzapin Systematisk / PANSS positiv gjennomsnittlig i skår Duggan 2005/artin uker/ 372 (186 versus 186) inne og ute 489 versus 12-10,8 (7,3) vs -9,9 (7,3) D: -0,90 (-2,37 til 0,57) PANSS negativ 8 uker/ versus -2,0 (5,7) vs D: 0,20 gjennomsnittlig i skår Duggan 2005/artin 2002 (186 versus 186) inne og ute 12-2,2 (5,8) (-0,97 til 1,37) CGI Ingen klinisk viktig respons Duggan 2005/artin 8 uker/ 372 (186 versus 186) inne og ute 489 versus 12 77/189 (40,7%) versus 78/188(41,5%) RR: 0,98 (0,68 til 1,43), p=0, Amisulprid versus risperidon Systematisk / PANSS total gjennomsnittlig i 6 mnd/ ,2 (23,9) D: 0.80 (- skår (152 versus versus 4-10 versus -31,4 4,22 til 5,82), Bagnall/Lecrubier ) inne eller (21,0) ns ute ikke oppgitt 6 mnd/ % versus RR: 1,25 (0,87 50% forbedring (152 versus versus % til 1,81), Bagnall/Lecrubier ) inne eller p=0,226 ute ikke oppgitt PANSS negativ 6 mnd/ ,1 (5,1) D: -1,20 gjennomsnittlig i (152 versus versus 4-10 versus - ( -2,45 til 0,05 skår 158) inne eller 3,9(6,1) ), ns Bagnall/Lecrubier 2000 ute ikke oppgitt 12

14 BPRS 6 mnd/ ,8 (15,0) D: -0,2 (- gjennomsnittlig i (152 versus versus 4-10 versus 3,29 til 2,89) skår 158) inne eller -19,6 (12,6) Bagnall/Lecrubier 2000 ute ikke oppgitt 6 mnd/ % versus RR: 1,24 (0,87 minst 50% bedring (152 versus versus % til 1,77), Bagnall/Lecrubier ) inne eller p=0,23 ute ikke oppgitt CGI 6 mnd/ /152 RR: 1,18 (1,02 (152 versus versus 4-10 versus til 1,36), respons 1 eller 2 (very 158) inne eller 103/158 p <0,05 much/much improved) ute ikke Bagnall/Lecrubier 2000 oppgitt Aripiprazol versus olanzapin Systematisk / Symptomrespons Ingen klinisk Reduksjon i 26 uker/317 versus forskjell av schizofrenisymptomer betydning cdonagh 2008 mellom /cquade 2004 gruppene. Klozapin versus olanzapin Systematisk / PANSS total 303 versus -22,1(23,1) D: 3,50 (- gjennomsnittlig i 18 uker/ versus - 3,69 til 10,69) skår behandlingsre 25,6(25,5), cdonagh sistente, inne p=0, /Tollefson 2001 el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter ikke oppgitt -37,9 (23,4) D: -0,20 ( uker147 versus - 7,90 til 7,50) innlagte 37,7(23,1), ns cdonagh 2008, s 61 i rapport, har regnet ut pooled WD 13

15 (95%CI) for Bitter 2004 og Tollefson 2001: 1,78 (- 3,47 til 7,03), p=0, uker/ versus 47/87 versus RR: 0,91 20% bedring behandlingsre 21 53/89 (0,55-1,48), cdonagh sistente, inne p=0, /Tollefson 2001 el ute ikke oppgitt 30% bedring 18 uker/ versus 28/87 (32%) RR: 0,70 cdonagh behandlings 21 versus 41/89 (0,40-1,23), p= 2008/Tollefson 2001 resistente, (46%) 0,212 inne el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter 18 uker147 64% versus RR: 1, innlagte 63% (0,60-1,74), cdonagh p=0, , s 62 i rapport, har regnet ut pooled RR (95%CI) for Bitter 2004 og Tollefson 2001: 0,87 (0,59 til 1,27), p=0,088 40% bedring 18 uker/ versus 14/87 (16%) RR: 0,60 cdonagh behandlingsre 21 versus 24/89 (0,29-1,23), 2008/Tollefson 2001 sistente, inne (27%) p=0,159 el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter 47% versus RR: 0, uker147 50% (0,53-1,68), innlagte cdonagh p=0, , s 62 i rapport, har regnet ut pooled RR (95%CI) for Bitter 2004 og Tollefson 14

16 2001: 0,80 (0,51 til 1,24), p=0, % bedring 18 uker/ versus 9/87 versus RR: 1,02 cdonagh behandlingsre 21 9/89 (0,39-2,70), 2008/Tollefson 2001 sistente, inne p=0,963 el ute ikke oppgitt PANSS positive gjennomsnittlig i skår 18 uker/ versus -6,4(7,2) D: 0,40 cdonagh behandlingsre 21 versus - (-1,79 til 2,59) 2008/Tollefson 2001 sistente, inne 6,8(7,6) el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter D: -0,10 ( uker/147-11,8(7,9) 2,62 til 2,42) innlagte versus -11,7 (7,3), ns cdonagh 2008, s 61 i rapport, har regnet ut pooled WD (95%CI) for Bitter 2004 og Tollefson 2001: 0,19 (-1,47 til 1,83), p=0,769 PANSS negative gjennomsnittlig i skår cdonagh 18 uker/ versus -5,6 (6,9) D: 1,50 (- 2008/Tollefson 2001 behandlingsre 21 versus 0,61 til 3,61) sistente, inne -7,1 (7,4) el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter D: -0,10 ( uker147-7,7 (6,1) vs 2,10 til 1,90) innlagte -7,6(6), ns cdonagh 2008, s 61 i rapport, har regnet ut 15

17 pooled WD (95%CI) for Bitter 2004 og Tollefson 2001: 0,66 (-0,79 til 2,11), p=0,2816 BPRS gjennomsnittlig i skår 8 uker/ versus -6,5 versus - D: -5,50 L cdonagh 2008/Conley behandlingsre 50 1,0 angler SD 2003 sistente kan ikke regne ut CI cdonagh 2008/Tollefson uker/ versus D: -1,20 (- behandlingsre 21-14,0(13,3) 3,03 til 5,43) sistente, inne versus - el ute ikke 15,2(15,3) oppgitt 8 uker/ versus 10% versus L 20% bedring behandlingsre 50 0% cdonagh 2008/Conley sistente 2003 CGI gjennomsnittlig i skår 8 uker/ versus -0,3 versus D: -0,40 L cdonagh 2008/Conley behandlingsre 50 +0, sistente cdonagh 2008/Tollefson uker/ versus -0,9(1,1) D: 0,20 (- behandlingsre 21 versus 1.14 til 0,54) sistente, inne -1,1(1,2) el ute ikke oppgitt cdonagh 2008/Bitter D: -0, uker147-1,5 vs angler SD innlagte -1,4 ns kan ikke regne ut CI 16

18 Klozapin versus risperidon Systematisk / PANSS total gjennomsnittlig i 8 uker/86 ( versus -23,2 (21,5) D: -4,20 (- skår versus 43), 6,4 versus -27,4 13,74 til 5,34) cdonagh 2008 behandlingsre (23,6) /Bondolfi 1998 sistente, innlagte cdonagh 2008/ Azorin 12 uker/ ,5-37,5 versus behandlingsre versus 8,3 29,9, p=0,02 sistente, sier cdonagh 2008 har beregnet pooled WD (95%CI) for Azorin og Bondolfi: -2,35 (-13,84 til 9,15), p=0,0373 cdonagh 10 uker/ versus D:-8, /Wahlbeck 2000 behandlingsre fleksible -18, ns angler SD sistente, sier versus 7,8 og kan ikke er fleksible regne ut CI eller ikke >20 % bedring cdonagh uker/86 ( versus 65 % versus RR: 0,85 /Bondolfi 1998 versus 43), 6,4 77 % (0,44-1,64), behandlingsre p=0,624 sistente, innlagte cdonagh 10 uker/ % versus RR: 0, /Wahlbeck 2000 behandlingsre fleksible 67 %, (0,18-3,21), sistente, sier versus 7,8 p=0,65, ns p=0,698 er fleksible 17

19 eller ikke cdonagh 16 uker/ versus 80% versus RR: 1, /Chowdhury 1999 behandlingsre 5,8 66,7 % (0,55-2,62), sistente/ikke p=0,647 tolererer tradisjonelle,, cdonagh sier er 2008 har regnet ut eller ikke pooled RR og RD for Bondolfi, Wahlbeck og Chowdhury: RR (95% CI) 1,08 (0,88-1,33), p=0,497, og RD: 95%CI): - 0,026 (-0,214 til 0,162), p= 0,

20 PANSS positiv gjennomsnittlig i skår 8 uker/86 ( versus -6,7 (7,1) vs D: -1,60 (- cdonagh 2008 versus 43), 6,4-8,3 (10,7) 5,44 til 2,24 /Bondolfi 1998 behandlingsre sistente, innlagte cdonagh 2008/ Azorin 12 uker/ ,5-10,4 versus behandlingsre versus 8,3 8,3, sistente, sier cdonagh 2008 s 49 gjør pooled WD (95%CI) for Azorin og Bondolfi: -0,66 (-4,20 til 2,87), p=0,0846 cdonagh 10 uker/ versus -4, D: 0,0 2008/Wahlbeck 2000 behandlingsre fleksible ns angler SD sistente, sier versus 7,8 og kan ikke er fleksible regne ut CI eller ikke cdonagh 12 uker/35 363,02 Baseline: 17,5 D: -1,0 og L 2008/Lindenmayer 1998 behandlingsre versus 8,95 versus 18,5 0,7 sistente, 6 uker: 15,7 angler SD innlagte versus 15,2 og kan ikke 12 uker: 13,8 regne ut CI versus 15,5 16 uker/ versus 80% versus RR: 1,20 >20% bedring cdonagh 2008/Chowdhury 1999 behandlingsre sistente/ikke tolererer tradisjonelle,, sier er eller ikke 5,8 66,7 % (0,55-2,62), p= 0,647 PANSS negative 8 uker/86 ( versus -6,1(6,1) vs D: -0,10 (- 19

21 gjennomsnittlig i versus 43), 6,4-6,0 (6,5) 2,76 til 2,56) skår behandlingsre cdonagh 2008 sistente, /Bondolfi 1998 innlagte cdonagh 2008/ Azorin 12 uker/ ,5-8,8 versus behandlingsre versus 8,3 7,1, p=0,06 sistente, sier cdonagh 2008 gjør pooled WD (95%CI) for Azorin og Bondolfi: -1,23 (-2,67 til 0,21), p=0,3223 cdonagh 10 uker/ vs D: 5, /Wahlbeck 2000 behandlingsre fleksible -4, p=0,056 sistente, sier versus 7,8 er fleksible eller ikke cdonagh 12 uker/35 363,02 Baseline: 20,6 D 0,9 og 0,3 L 2008/Lindenmayer 1998 behandlingsre versus 8,95 versus 20,3 angler SD sistente, 6 uker: 17,5 og kan ikke innlagte versus 18,1 regne ut CI 12 uker: 15,5 versus 16,1 16 uker/ versus 73,33% RR: 1,16 (0,52 >20% bedring behandlingsre 5,8 versus 63,33 til 2,57), p= cdonagh sistente/ikke % 0, /Chowdhury 1999 tolererer tradisjonelle,, sier er eller ikke BPRS gjennomsnittlig i skår 6 uker/ ,6-6,36 versus D: -1,63, cdonagh 2008/Breier uklart om versus 5,9-4,73, p=0,19 mangler n og 1999 kan ikke regne 20

22 iht. ut CI cdonagh 2008/Azorin 12 uker/ ,5-23,3 versus behandlingsre versus 8,3 17,7 sistente, sier (ANCOVA p=0, uker/ ,5 ns (gir ikke 20 %, 30% og 40% behandlingsre versus 8,3 tall) bedring sistente, sier cdonagh 2008/Azorin 2001 CGI gjennomsnittlig 10 uker/ ,6 versus - D: 0,70 i skår behandlingsre fleksible 1,3, ns angler SD cdonagh sistente, sier versus 7,8 og kan ikke 2008/Wahlbeck 2000 er fleksible regne ut CI eller ikke cdonagh 12 uker/35 363,02 Baseline: 4,8 D: 0,3 og 0,1 L 2008/Lindenmayer 1998 behandlingsre versus 8,95 versus 4,7 sistente, 6 uker: 4,2 innlagte versus 4,4 12 uker: 3,9 versus 3,9 D: 0,40 cdonagh 2008/Azorin 12 uker/ ,5-1,8 versus behandlingsre versus 8,3 1,4, p=0,008 sistente, sier Kognitive 8 uker/86 ( versus 26 % versus RR: 1,57 versus 43), 6,4 16%, ns (0,56-4,44), konsentrasjonsproblemer behandlingsre p=0,391 cdonagh 2008 sistente, /Bondolfi 1998 innlagte nedsatt husk cdonagh uker/86 ( versus 35% versus RR: 1,67 21

23 /Bondolfi 1998 versus 43), behandlingsre sistente, innlagte 6,4 21 %, ns (0,66-4,22), p=o,2788 Olanzapin versus paliperidon Systematisk / PANSS 10 Ikke statistisk Weighted mean respons olanzapin signifikant cdonagh 2008 versus 6 og 12 forskjell paliperidon Olanzapin versus risperidon Systematisk / PANSS total gjennomsnittlig i 6 uker/ 71 15,7-19 (6,41) vs -3,00 skår totalt i versus 7-16 (4,62), (-7,14 til 1,14) cdonagh 2008/Atmaca (14 versus 14) p=0, BPRS gjennomsnittlig i 4 uker/ 42 sier 13,7-9,0 (2,91) -2,50 L skår versus 6,0 versus (-4,13 til cdonagh 2008/ho -6,5 (2,47) -0,87) 1999 eller ikke cdonagh 3 mnd/ 79 sier 52,75-14,3 versus L 2008/Dinakar 2002) versus 52,53-10,2 eller ikke PANSS positiv gjennomsnittlig i skår 1 år/ 42 inne el 12 versus -2,14 (4,33) -0,95 cdonagh 2008/Purdon ute ikke 6 versus -1,19 (-3,24 til 1,34) 2000 oppgitt (3,14), p= 0,72 PANSS negative 1 år/ 42 inne el 12 versus -2,76 (5,81) D: -2,09 gjennomsnittlig i ute ikke 6 versus -0,67 (-5,66 til 1,48) skår oppgitt (5,99), p=0,72 22

24 cdonagh 2008/Purdon 2000 BPRS 6-12 mnd /66 /9,9 versus ns L gjennomsnittlig i (34 versus 32) 1,7 skår sier cdonagh 2008/Ritchie 2003 Kognitiv funksjon 1 år/ 42 inne el 12 versus Data ikke 1 år (cdonagh ute ikke 6 oppgitt, p 2008/Purdon 2000) oppgitt =0,004 i favør av olanzapin Quetiapin versus risperidon Systematisk / PANSS total gjennomsnittlig i 8 uker/ versus Q=R, P not L skår (338/335) 5,2 reported cdonagh 2008/Zhong uker/ versus Q=R, P not L 40% bedring i skår (338/335) 5,2 reported cdonagh 2008/Zhong 2004 PANSS positiv 8 uker/ versus Q=R, P not (338/335) 5,2 reported 40% bedring i skår cdonagh 2008/Zhong 2004 L PANSS negativ 8 uker/ versus Q=R, ingen L (338/335) 5,2 forskjell 40% bedring i skår cdonagh 2008/Zhong 2004 CGI-C 8 uker/ versus Q=R, P not L (338/335) 5,2 reported much eller very much bedring cdonagh 2008/Zhong

25 Funksjonell kapasitet Første versus annengenerasjons antipsykotika Haloperidol versus amisulprid Systematisk / Livskvalitet ,30 vs D: 0,34 gjennomsnittlig i 12 mnd/488 versus ,64, p=0,02 skår (118 versus 800 for A versus H (Bagnall/Colonna 370) sier ikke 2000/Rein 1999) om Haloperidol versus klozapin Systematisk / Livskvalitet 26,28 ns ved uke 6, Heinrichs-Carpenter 1 år/423 høy versus 26,55 3 mnd, 6 mnd Quality of Life scale grad av / og 9 mnd cdonagh innlagte 2008/Rosenheck 1997 gjennomsnittlig i 12 og 24 mnd/ doser ikke 12 mnd: +0,20 D: -0,09 og - L skår /82 sier ikke oppgitt versus +0,29 0,19 cdonagh om 24 mnd: 2008/Covington ,18 versus +0,37 Haloperidol versus olanzapin Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i skår (cdonagh 2008/Avasthi 2001) 12 uker//27, sier nneliggende 5-20 versus 5-20 H: 38,29 (31,79) versus 49 (33,18), ns; O: 47,0 (24,64) versus 51,19 (23,38), ns cdonagh 24 uker//335 15±2,5 4,9 versus SD ikke 24

26 2008/Hamilton 1998 ikke oppgitt om versus 5±2,5 versus oppgitt, inne eller ikke ; 10±2,5 L: 6,7 usikkert, ; 15±5 :24,6 inkluderes ikke H: 15,5, ns i vurderingen Haloperidol versus risperidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 2 år/63 sier 6,0 versus 0,38 versus skår inne 5,0 0,48, ns QLS total eller ikke cdonagh 2008/arder 2003 Tilbakefall 2 år/63 sier 6,0 versus 73% versus andel inne 5,0 88%, ns som var uten tilbakefall eller ikke etter 2 år cdonagh 2008/arder 2003 Sykehus- 1 år/125 sier versus 6, L innleggelse versus 2 p<0,05 antall med sykehusinnleggelse pga. forverring av schizofreni cdonagh 2008/Shrivastava 2000 Selvmordsadferd 1 år/125 sier versus 5 L antall med versus 2 / p<0,009 cdonagh 2008/Shrivastava 2000 Haloperidol versus ziprasidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 28 uker/153 8,6 versus 0,9 versus 2,8, skår ikke 116,5 / ns cdonagh 2008/Hirsch

27 Perfenazin versus aripiprazol Systematisk / Livskvalitet 120/146 RR: 1,13 (0,80 6 uker/300 39,1 versus til 1,59) ingen klinisk viktig (146 versus versus 28,8 112/154 p=0,484 bedring i QoL 154), / (El-Sayed/Kane 2003) behandlingsres istente, sier Perfenazin versus olanzapin Systematisk / Livskvalitet cdonagh 2008/Swartz 2007, fra CATIE fase I Sykehus innleggelse innleggelse pga. forverring av schizofreni cdonagh 2008/Lieberman måneder/ikke oppgitt aks 18 mnd/ 597 sier ikke om eller ikke Ingen forskjell /261 versus RR: 1,46 (0,89 versus 20,1 33/336 til 2,37), (gj.snittlig p=0,13 modal)/ Perfenazin versus quetiapin Systematisk / Livskvalitet cdonagh 2008/Swartz 2007, fra CATIE fase I Sykehusinnleggelse innleggelse pga. forverring av schizofreni 12 måneder/ikke oppgitt/ikke oppgitt aks 18 mnd/598 sier Ingen forskjell /261 versus 0,80 (0,53 til versus 543,4 68/337 1,22) p =0,299 (gj.snittlig modal) 26

28 cdonagh 2008/Lieberman 2005 eller ikke Perfenazin versus risperidon Systematisk / Livskvalitet cdonagh 2008/Swartz 2007, fra CATIE fase I Sykehus innleggelse innleggelse pga. forverring av schizofreni (cdonagh 2008) 12 måneder/ikke oppgitt/ikke oppgitt aks 18 mnd/ 602 sier ikke om eller ikke Ingen forskjell /261 versus 1,07 (0,69 til versus 3,4 51/341 1,66), p=0,771 (gj.snittlig modal) Perfenazin versus ziprasidon Systematisk / Livskvalitet Ingen forskjell cdonagh 2008/Swartz , fra CATIE fase I måneder/ikke oppgitt/ikke oppgitt Sykehus aks 18 mnd/ /261 versus 0,89 (0,54- innleggelse /446 sier ikke versus /185 1,46), p=0,644 om innleggelse pga. forverring av schizofreni eller ikke cdonagh 2008/Lieberman

29 Annen-vs annengenerasjons antipsykotika Klozapin versus olanzapin Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 26 uker/oppgir skår ikke Begge hadde? SWN og LDL bedring i skår, (cdonagh 2008/Naber O var 2005 noninferior til K EQ-5D tool 6 mnd/ Tolkes med cdonagh 2008/Haro ikke Ingen forsiktighet iht (European SOHO) forskjell cdonagh 2008 Selvmordsforsøk 6 mnd/ Ingen statisk Tolkes med cdonagh 2008/Haro ikke signifikant forsiktighet iht (European SOHO) forskjell cdonagh 2008 Olanzapin versus quetiapin Systematisk / Livskvalitet O numerisk Tolkes med gjennomsnittlig i 6 mnd/10204 høyere enn Q, forsiktighet iht. skår EQ-5D tool men ikke cdonagh cdonagh 2008/Haro statistisk (European SOHO) signifikant Selvmords 6 mnd/10204 Ingen statisk Tolkes med forsøk signifikant forsiktighet iht. cdonagh 2008/Haro forskjell cdonagh 2005 (European SOHO) 2008 Livskvalitet gjennomsnittlig i 12 skår QoL skår måneder/ikke Ingen cdonagh 2008/Swartz oppgitt forskjell 2007, fra CATIE fase I Tilbakefall 12mnd/2732 Høyere risiko HR for O/Q: Tolkes med cdonagh 2008/ for tilbakefall i 0,305 (0,109 forsiktighet iht. Dossenbach 2005 (IC- Q gruppen til 0,85) cdonagh 28

30 SOHO) enn i O 2008 gruppen: Hazardratio, 95%CI: 3,28 (1,17-9,15) cdonagh 2008/Haro 3 år/3516 HR for O/Q: Tolkes med 2006 (European SOHO) Høyere risiko 0,465 (0,372 forsiktighet iht. for tilbakefall i til 0,585) cdonagh Q gruppen 2008 enn i O gruppen: Hazardratio, 95%CI: 2,15 (1,71-2,69) Sykehusinnleggelse aks 18 mnd/ 20,1 33/336 versus RR: pga. forverring av /673 sier ikke versus 543,4 68/337 0,55 (0,35 til schizofreni om (gj.snittlig 0,86), p=0.008 modal) cdonagh eller ikke 2008 Olanzapin versus risperidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 4 uker/42 sier 13,7-0,7(0,31) L skår versus 6,0 versus Overall psykososial -1,15 (0,22), funksjon, eller ikke p=0,24 cdonagh 2008/Ho 1999 EQ-5D tool 6 mnd/10204 O numerisk Tolkes med cdonagh 2008/Haro ikke høyere enn R, forsiktighet iht (European SOHO) men ikke cdonagh statistisk 2008 signifikant Selvmordsforsøk 6 mnd/10204 Ingen statisk Tolkes med (cdonagh 2008/Haro ikke signifikant forsiktighet iht (European SOHO) forskjell cdonagh 2008 Livskvalitet gjennomsnittlig i 12 skår måneder/ikke Ingen QoL scale oppgitt forskjell 29

31 cdonagh 2008/Swartz 2007, fra CATIE fase I Quality of Life Enjoyment 12 mnd/ikke Ingen? and Satisfaction oppgitt signifikante Questionnaire forskjeller cdonagh 2008/Ritsner 2004 ålt ved Psychological 6-12 mnd/66 9,9 versus O bedre enn? well-being and health (34 versus 32) 1,7 R, p=0,002 satisfaction sier cdonagh 2008/Ritchie 2003 Tilbakefall 12mnd/2732 Ingen Tolkes med cdonagh 2008/ signifikante forsiktighet iht. Dossenbach 2005 (IC- forskjeller cdonagh SOHO) 2008 cdonagh 2008/Haro 3 år/3516 Høyere risiko HR for O /R: Tolkes med 2006 (European SOHO) for tilbakefall i 0,769 (0,650 til forsiktighet iht. R gruppen enn 0,917) cdonagh i O gruppen: 2008 Hazardratio, 95%CI: 1,30 (1,09-1,54) Sykehusinnleggelse aks 18 mnd/ 20,1 33/336 versus 0,73 (0.46 til pga. forverring av 677 sier ikke versus 3,4 51/341 (15%), 1,17), p schizofreni om (gj.snittlig RR: 0,29 =0,189 cdonagh modal) versus 0, /Lieberman2005 eller ikke Olanzapin versus ziprasidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 28 uker/ikke Ingen forskjell? skår oppgitt/ikke cdonagh 2008/Breier oppgitt 2005 cdonagh 2008/Swartz 12 måneder/ Ingen 2007, fra CATIE fase I ikke oppgitt forskjell 30

32 Sykehusinnleggelse aks 18 20,1 33/336 versus 0,55 (0,33 til pga. forverring av mnd/521 sier (gj.snittlig 33/185 0,92), schizofreni modal) versus p=0, cdonagh eller ikke 2008/Lieberman2005 Quetiapin versus risperidon Systematisk / e Livskvalitet gjennomsnittlig i 12 måneder/ Ingen skår ikke oppgitt forskjell cdonagh 2008/Swartz 2007, fra CATIE fase I Sykehusinnleggelse aks ,4 68/337 versus RR: 1,35 pga forverring av mnd/678 (337 versus 3,4 51/341 (0,91 til 2,00) schizofreni versus 341) (gj.snittlig p= 0,134 cdonagh sier modal) 2008/Lieberman 2005 eller ikke Quetiapin versus ziprasidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 12 Ingen skår måneder/ikke forskjell cdonagh 2008/Swartz oppgitt 2007, fra CATIE fase I Sykehus aks 18 mnd/ 543,4 68/337 versus RR: innleggelse /522 sier ikke (gj.snittlig 33/185, 1,13 (0,72 til om modal) versus 1,78), p= pga forverring av ,594 schizofreni eller ikke cdonagh

33 Risperidon versus ziprasidon Systematisk / Livskvalitet gjennomsnittlig i 12 Ingen skår måneder/ikke forskjell cdonagh 2008/Swartz oppgitt 2007, fra CATIE fase I Sykehusinnleggelse aks 18 mnd/ 3,4 51/341 versus RR: 526 sier ikke (gj.snittlig 33/185 RR: 0,84 (0,52 til pga forverring av om modal) versus 0,45 versus 1,35) p =0,465 schizofreni ,57 cdonagh eller ikke 2008/Lieberman2005 Sikkerhetsdata etabolske Første versus annengenerasjons antipsykotika Flupentixol versus amisulprid Systematisk / Vekt 6 uker/132 (63 22,6 22,6 % versus RR: 1,04 vektøkning. versus 70) sier versus ,4% (0,46-2,32) p Bagnall/Wetzel 1998 / =0,929 Haloperidol versus amisulprid Systematisk / Vekt /118 versus RR: 0,31 (0,11 vektøkning mnd/488(118 versus /370 til 0,89) Bagnall/Colonna versus 370) 800 p =0, /Rein 1999) sier 32

34 Haloperidol versus Aripiprazol Systematisk / Vekt 52 8,9 versus 14 (3%) vektøkning. uker/dag/ versus 44 cdonagh 2008 sier (5%); 2006/Kasper 2003 p=ns Haloperidol versus Olanzapin Systematisk / Vekt 15 versus Ingen 6 uker/431 sier 1 ; 5, tallresultater cdonagh 2008/Beasley 10 og 15 oppgitt, En lett 1997 reduksjon i eller ikke vekt versus Vektøkning assosiert med økt olanzapindose. Lever 6 uker/ 431 (81 15 versus 1,2% versus RR: 0,36( 0,04 andel (%) med versus hhv. 88; 1, 5, 10 eller 3,4% versus til 3,55) p= i leverenzymer 87; 86; 89) 15 6,9% versus 0,364; (ALT). 9,3% versus 0,18 (0,02 til cdonagh ,6% 1,52) p =0,078; /Beasley 1997 ; 0,13 (0,02 til P= 0,050 for 1,08) p= 0,028; H versus 10 0,08 (0,01 til O; P= 0,66) p= 0,003 0,010 for H versus 15 O; P overall=0,007 33

35 Haloperidol versus sertindol Systematisk / Vekt 1 år/ 282 ( versus 3/141 versus RR: 0,16 (0,05 vektøkning versus 141) 24 19/141 til 0,55) Lewis/Daniel 1998 ikke p=0,001 Haloperidol versus ziprasidon Systematisk / Vekt 8,6 versus +0,22 kg 28 uker/ ,5 / versus +0,31 cdonagh 2008/Hirsch ikke kg, ns 2002 Perfenazin versus Olanzapin Systematisk / Studielengde / HbA1c 18 mnd// ,09/ (0,09) D: -0,31 (%). ean (SE) versus 20,1 versus 0,40 (-0,32, til - cdonagh (0,07) 0,30) 2008 Kolesterol 18 mnd/ ,5 (2,7) D: -7,90 versus 20,1 versus 9,4 ( -8,32 til - (/dl). ean (SE) (2,4) 7,48) cdonagh 2008 Triglyserider 18 mnd/ ,2 (10,1) D: versus 20,1 versus 40,5 (-32,85 til (/dl). ean (SE) (8,9) -29,75) cdonagh 2008 Vekt 18 mnd/ ,0 (1,1) vs D: -11,4 versus 20,1 9,4 (0,9) (-11,56 til i lb. ean (SE) -11,24) cdonagh

36 18 mnd/ /261 versus RR: 0,41 vektøkning >7% versus 20,1 92/336 (0,26 til 0,63) cdonagh 2008 Perfenazin versus Quetiapin Systematisk / Studielengde / HbA1c 18 mnd / ,09 % (0,09) D: 0,05 (%). ean (SE) versus 543,4 versus 0,04 % (0,04 til 0,06) cdonagh (0,08) 2008 Kolesterol 18 mnd / ,5 (2,7) D: -5,10 versus 543,4 versus 6,6 ( -5,52 til (/dl). ean (SE) (2,4) -4,68) cdonagh 2008 Triglyserider 18 mnd / ,2 (10,1) D:-12,00 versus 543,4 versus 21,2 (-13,57 til (/dl). ean (SE) (9,2) -10,43) cdonagh 2008 Vekt 18 mnd / ,0 (1,1) vs D:-3,10 versus 543,4 1,1 (0,9) (-3,26 til i lb. ean (SE) -2,94) cdonagh mnd / /261 versus RR: 0,76 vektøkning >7%. versus 543,4 49/337 (0,47 til 1,24) cdonagh 2008 Perfenazin versus Risperidon Systematisk / Studielengde / HbA1c 18 mnd/ / ,09 %(0,09) D: 0,02 (%). ean (SE) versus 3,4 versus 0,07 (0,01 til 0,03) cdonagh %(0,08) 35

37 2008 Kolesterol 18 mnd/ / ,5 (2,7) D: 2,80 versus 3,4 versus -1,3 (2,39 til 3,21) (/dl). ean (SE) (2,4) cdonagh 2008 Triglyserider 18 mnd/ / ,2 (10,1) D: 11,60 versus 3,4 versus -2,4 (10,04 til (/dl). ean (SE) (9,1) 13,16) cdonagh 2008 Vekt 18 mnd/ / ,0 (1,1) vs D:-2,80 versus 3,4 0,8 (0,9) (-2,96 til i lb. ean (SE) -2,64) cdonagh mnd/ / /261 versus RR: 0,90 vektøkning >7% versus 3,4 42/341 (0,55 til 1,49) cdonagh 2008 Perfenazin versus Ziprasidon Systematisk / Studielengde / HbA1c 18 mnd/ ,09 % (0,09) D: -0,02 (%). ean (SE) versus versus 0,11 % (-0,04 til 0,00) cdonagh (0,09); 2008 Kolesterol 18 mnd/ ,5 (2,7) D: 9,70 versus versus -8,2 (9,13 til 10,27) (/dl). ean (SE) (3,2); cdonagh 2008 Triglyserider 18 mnd/ ,2 (10,1) D: 25,70 versus versus -16,5 (23,56 til (/dl). ean (SE) (12,2); 27,84) cdonagh 2008 Vekt 18 mnd/ ,0 (1,1) vs D: -0,40 versus ,6 (1,1) (-0,61 til i lb. ean (SE) -0,19) cdonagh 36

38 mnd/ /261 versus Rr: 2,64 (1,32 vektøkning >7% versus /185 til 5,28) cdonagh 2008 Annen-vs annengenerasjons antipsykotika Amisulprid versus Risperidon Systematisk / Studielengde / Vektøkning 800 4/115 (3,5) 8 uker/228 versus 8 versus 6/113 Bagnall/Fleurot 1997 (115 versus (5,3); 113) sier ikke RR 0,66 om (0,19-2,26) Aripiprazol versus Olanzapin Systematisk / Studielengde / Serulukose 26 uker/ ns cdonagh (156 versus versus /cQuade ) Kolesterol 26 uker/ ns (156 versus versus (cdonagh 161) 2008/cQuade 2004 Triglyserider 26 uker/ ,5 versus Har ikke (156 versus versus ,4; spredning (/dl). 161) P<0,05 cdonagh 2008/cQuade 2004 Vekt 26 uker/ ,37 versus Har ikke (156 versus versus ,23 spredning kg 161) P<0,001 cdonagh 2008/cQuade

39 vektøkning >7%, 26 uker/ % versus 0,38 (0,22 til cdonagh (156 versus versus % 0,65) p= 2008/cQuade ) P<0,001 0,0003 Klozapin versus Olanzapin Systematisk / Studielengde / Blodglukose 8 uker/ ,8 (2,9) D: 7,4 L (/dl). ean (SD), versus 50 versus 3,4 cdonagh 2008/Conley behandlings- (27,8) 2003 resistente Kolesterol 8 uker/ ,6 (41,2) L, versus 50 versus 4,3 (/dl). ean (SD) behandlings- (35,6) cdonagh 2008/Conley resistente 2003 Risiko for økning 12 og 24 Ingen forskjell cdonagh 2008/Lambert uker/ved uker: 3701 (766 versus 2935) Triglyserider 8 uker/ ,8 (258,1) L, versus 50 versus 6,6 (/dl). ean (SD) behandlings- (33,1) cdonagh 2008/Conley resistente 2003 cdonagh 2008/Atmaca 6 uker /totalt , (14 versus versus 16 (signifikant 14) fra baseline) versus +31,23 (signifikant fra baseline) Vekt Endring (økning) % 38

40 cdonagh 2008/Bitter 18 uker/147 9,5 % versus ,2 %, p=0,958 i kg. cdonagh 2008/Bitter 18 uker/147 4,1 versus 3, p=ns i kg 6 uker /totalt 207 K: 6,52 kg, cdonagh 2008/Atmaca 71 (14 versus versus 16 p<0.01; O: ) 8,92 kg, p<0.01 i kg (SD) 18 uker/ ,3 (4,9) D: 0,50 cdonagh sier versus 21 versus 1,8 (5), (-0,95 til 1,95) 2008/Tollefson 2001 innlagte eller p=ns ikke 18 uker/ /90 versus RR: 1,00 vektøkning sier versus 21 6/90 (0,31 til 3,22) cdonagh innlagte eller p =1 2008/Tollefson 2001 ikke Lever 8 uker/ ,6 (20) L, versus 50 versus i ALT (IU/l) behandlings- -12,3 (28,2) Gj.snittlig fra resistente baseline til slutt (/dl). ean (SD) cdonagh 2008/Conley uker/ ,4 (11,5) L i AST (IU/L), versus 50 versus behandlings- -3,6 (7) Gj.snittlig fra resistente baseline til slutt (/dl). ean (SD) cdonagh 2008/Conley 2003 Kolesterol Risiko for økning 52 uker/ 2639 Ingen forskjelll cdonagh 2008/Lambert (603 versus ) 39

41 Klozapin versus quetiapin Systematisk / Kolesterol Risiko for økning cdonagh 2008/Lambert 2005 Triglyserider (/dl). cdonagh 2008/Atmaca 2003 Vekt (økning) cdonagh 2008/Atmaca 2003 Kolesterol Risiko for økning cdonagh 2008/Lambert og 24 uker/ ved 24 uker: 1009 (766 versus 243) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) 52 uker/ 743 (603 versus 140) Ingen forskjelll / ,28 versus ikke (signifikant oppgitt/ økning fra baseline) versus +11,64 (iike signifikant økning fra baseline /207 K: 6,52 kg, versus ikke p<0.01; Q: oppgitt/ 4,41 kg, p<0.05 Ingen forskjelll Klozapin versus risperidon Systematisk / Kolesterol Risiko for økning 12 og 24 uker/ Ingen forskjelll cdonagh 2008/Lambert ved uker:3131 (766 versus 2365) Triglyserider 6 uker/totalt versus +36,28 (14 versus 14) 7 (signifikant (/dl). økning fra cdonagh 2008/Atmaca baseline) 2003 versus +3,87 (ikke 40

42 signifikant økning fra baseline Vekt 6 uker/totalt versus K: 6,52 kg, (økning) (14 versus 14) 7 p<0.01; R: cdonagh 2008/Atmaca 0,54 kg, 2003 p<0.91 cdonagh 2008/ Azorin 12 uker/ versus 2,4 kg 2001 (138 versus 6 (signifikant) 135) versus 0,2 kg behandlingsre (ns) sistente, sier cdonagh 2008: I 3 studier: Bondolfi 1998, Azorin 2001 og Atmaca 2003,var gj.snittsvektøk ning statistisk signifikant for K, men ikke for R 8 uker/ versus 16/43 (37 %) RR: 1,60 (0,65 vektøkning 6,4 versus 10/43 til 3,92) p= cdonagh 2008/Bondolfi (23 %), p=0,24 0, cdonagh 16 uker/ versus 13/30 (43 %) 2008/Chowdhury ,8 versus 13/30 (43%), p=ns Kolesterol Risiko for økning 52 uker/1422 Ingen forskjelll cdonagh 2008/Lambert (603 versus ) Olanzapin versus quetiapin Systematisk / Kolesterol Risiko for økning i cdonagh 2008/Lambert 12 og 24 uker/ved 24 Ingen forskjelll 41

43 2005 uker: 3178 (2935 versus 243) Triglyserider 6 uker/totalt versus +31,23 (14 versus 14) ikke oppgitt (signifikant (/dl). økning fra cdonagh 2008/Atmaca baseline) 2003 versus +11,64 (ikke signifikant økning fra baseline Vekt 6 uker/totalt versus O: 8,92 kg, (økning) (14 versus 14) ikke oppgitt p<0.01; Q: cdonagh 2008/Atmaca 4,41 kg, 2003 p< mnd /ikke Signifikant vektøkning >7%. oppgitt, flere i O enn i cdonagh 2008/Stroup som Q gruppen 2006/Catie IIT sluttet med en av 2.gen.antipsykotika som de brukte i fase I eller Ib i Catie pga. intoleranse ble randomisert til et 2. gen. de ikke tidligere hadde fått 18 mnd/673 20,1 0,40 %(0,07) D: 0,36 (0,35 HbA1c (336 versus versus til 0,37) 337) versus 543,4 0,04%(0,08) (%). ean (SE) (gj.snitt cdonagh modal) 2008 Kolesterol 52 uker/2176 Ingen forskjelll Risiko for økning i (2036 versus cdonagh 2008/Lambert 140) mnd/673 20,1 9,4 (2,4) D: 2,80 (2,44 (/dl). ean (SE) (336 versus versus 6,6 til 3,16) cdonagh 337) versus 543,4 (2,4) 2008 (gj.snitt modal) 42

44 Triglyserid 18 mnd/673 20,1 40,5 (8,9) D: 19,30 (336 versus versus 21,2 (17,93 til (/dl). ean (SE) 337) versus 543,4 (9,2) 20,67) cdonagh (gj.snitt 2008 modal) cdonagh 18 mnd/673 20,1 O større 2008 (336 versus negativ effekt 337) versus 543,4 på (gj.snitt serumlipider modal) enn Q Vekt 18 mnd/673 20,1 9,4 (0,9) D: 8,30 (8,16 (økning) (336 versus versus 1,1 til 8,44) i lb. ean (SE) 337) versus 543,4 (0,9) cdonagh (gj.snitt 2008 modal) i kg 18 mnd/673 20,1 Signifikant cdonagh (336 versus større i O enn i ) versus 543,4 Q gruppen: (gj.snitt WD: 3,77 kg modal) 95%CI 3,71-3,84 18 mnd/673 20,1 92/336 versus RR: 1,88 (1,29 med vektøkning >7%. (336 versus 49/337 til 2,75) p= 18 mnd (cdonagh 337) versus 543,4 0, ) (gj.snitt modal) 18 mnd Pooled cdonagh2008/catie analyse av alle armer Catie publisert til June 2008: RR for vektøkning >7%: 1,61 (95%CI 1,26-2,06); NNH=10 cdonagh 2008/Stroup 9 mnd/ikke Signifikant 2007/CATIE fase 1b) oppgitt, flere i O enn i som Q gruppen hadde deltatt i fase CATIE fase I, men 43

45 som sluttet på perfenazine, og deretter umiddelbart ble randomisert til O, Q eller R Olanzapin versus Risperidon Systematisk / Kolesterol Risiko for økning i cdonagh 2008/Lambert 2005 Triglyserider (/dl). cdonagh 2008/Atmaca 2003 Vekt (økning) i kg cdonagh 2008/Atmaca og 24 uker/ved 24 uker: 5300( 2935 versus 2365) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) Ingen forskjelll 16 versus +31,23 7 (signifikant økning fra baseline) versus +3,87 (kke signifikant økning fra baseline 16 versus O: 8,92 kg, 7 p<0.01; R: 0,54 kg, p<0.91 cdonagh 2008/Ritchie 24 uker/66 (34 4,3 kg versus 2006 versus 32) 1,7 kg behandlingsre sistente, sier cdonagh 2008/cEvoy 6 mnd/99 2,2 kg versus 2006/Catie IIE behandlingsre 1,8 kg sistente som 44

46 sluttet med en av 2.generasjons antipsykotika som de brukte i fase I eller Ib Catie pga. manglende effekt ble randomisert til åpen K eller et annen generasjons middel de ikke hadde fått tidligere 6 mnd /ikke 25/94 (27%) vektøkning >7%. oppgitt for hele versus 12/91 cdonagh 2008/Stroup, (13%) 2006/Catie IIT som Signifikant sluttet med en flere i O enn i av R gruppen 2.gen.antipsyk otika som de brukte i fase I eller Ib Catie pga. intoleranse ble randomisert til et 2. gen. De ikke tidligere hadde fått cdonagh 2008/cEvoy 6 mnd/99 2/16 versus RR: 0,69 (0, /Catie IIE behandlingsre 2/11 til 5,64) p= sistente 0,726 som sluttet med en av 2.generasjons antipsykotika som de brukte i fase I eller Ib Catie pga. manglende effekt ble randomisert til 45

47 i HbA1c (%). ean (SE) cdonagh 2008 Kolesterol Risiko for økning i cdonagh 2008/Lambert 2005 åpen K eller et annen generasjons middel de ikke hadde fått tidligere 18 mnd/677 20,1 0,40 % (0,07) D: 0,33 (0,32 (gj.snitt modal versus til 0,34) dose) versus 0,07%(0,08) 3,4 (gj.snitt modal)/ 52 uker/3855 Ingen forskjelll (2036 versus 1819) 18 mnd/677 20,1 9,4 (2,4) vs D: 0,70 (/dl). ean (SE) (gj.snitt modal -1,3 (2,4) (10,34 til cdonagh dose) versus 11,06) ,4 (gj.snitt modal)/ Triglyserid 18 mnd/677 20,1 40,5 (8,9) D: 38,10 (gj.snitt modal versus -2,4 (36,74 til (/dl). ean (SE) dose) versus (9,1) 39,46) cdonagh 3,4 (gj.snitt 2008 modal) Vekt 6-12 mnd/66 /9,9 versus 2,8 kg versus L (økning) (34 versus 32) 1,7 2,1 kg, ns (kg) sier cdonagh 2008/Ritchie 2003 cdonagh 18 mnd/677 20,1 D: 3,9 (3, (gj.snitt modal 3,97) (95% CI) dose) versus 3,4 (gj.snitt modal) Vekt i lb. ean 18 mnd/677 20,1 9,4 (0,9) D: 8,60 (8,46 (SE) (gj.snitt modal versus 0,8 til 8,74) cdonagh dose) versus (0,9) ,4 (gj.snitt modal) 18 mnd/677 20,1 92/336 versus RR: 2,22 (1,50 vektøkning >7%. (gj.snitt modal 42 /341 til 3,30) 5,56 46

48 cdonagh 2008 dose) versus 3,4 (gj.snitt modal) E-05 Olanzapin versus ziprasidon Systematisk / Vekt cdonagh 2008/Stroup 2006/Catie IIT HbA1c (%). ean (SE) cdonagh 2008 Kolesterol (/dl). ean (SE) cdonagh 2008 Triglyserid (/dl). ean (SE) cdonagh 2008 Vekt (økning) i lb. ean (SE) cdonagh mnd/antall ikke oppgitt, som sluttet med en av 2.gen.antipsyk otika som de brukte i fase I eller Ib Catie pga. intoleranse ble randomisert til et 2. gen. de ikke tidligere hadde fått 18 mnd/ 421 (336 versus 185) 18 mnd/ 421 (336 versus 185) 18 mnd/ 421 (336 versus 185) 18 mnd/ 421 (336 versus 185) 20,1 versus ,1 versus ,1 versus ,1 versus cdonagh 2008: Både Lieberman 2005 og Stroup 2006 fant høyere risk for O enn for Z. Pooled RR 3,38, 95%CI 1,79-6,39) 0,40% (0,07) versus 0,11% (0,09), 9,4 (2,4) vs -8,2 (3,2), 40,5 (8,9) versus -16,5 (12,2) 9,4 (0,9) versus -1,6 (1,1) D:0,29 (0,28 til 0,30) D: 17,60 (17,07 til 18,13) D: 57,00 (55,00 til 59,00) D: 11,00 (10,81 til 11,19) i kg 28 uker/ikke 3,06 (6,87) kg? 47

49 cdonagh 2008/Breier oppgitt versus -1, (4,70) kg, signifikant større for O 18 mnd/ ,1 92/336 versus RR: 4,22 (2,25 vektøkning >7%. (336 versus 12/185 til 7,91 1),56E- cdonagh 185) versus Quetiapin versus risperidon Systematisk / Glukose Endring (/dl) cdonagh 2008/Zhong 2004 Kolesterol Risiko for økning cdonagh 2008/Lambert 2005 Triglyserider (/dl). cdonagh 2008/Atmaca 2003 Vekt (økning) (kg) cdonagh 2008/Atmaca uker//676 (338/335) 12 og 24 uker/ved 24 uker: 2608 (243 versus 2365) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) 6 uker/totalt 71 (14 versus 14) 525 versus 5,2 3,9 versus 4,5 L Ingen forskjelll +11,64 (ikke versus 7 signifikant økning fra baseline) versus +3,87 (ikke signifikant økning fra baseline Q: 4,41 kg, versus 7 p<0.05; R: 0,54 kg, p<0.91 (kg) 8 uker// versus 1,6 kg versus L cdonagh 2008/Zhong (338/335) 5,2 2,2 kg uker// versus 10,4 %vs RR: 1,00 (0,61 L % (338/335) 5,2 10,4% til 1,64) p= 1 7% vektøkning 48

50 cdonagh 2008/Zhong 2004 HbA1c 18 mnd / ,4 0,04 %(0,08) D: -0,03 (%). ean (SE) (337 versus versus (-0,04 til cdonagh 341) versus 3,4 0,07%(0,08) -0,02) 2008 (gj.snitt modal Kolesterol 52 uker/ 1959 Ingen forskjelll Risiko for økning (140 versus cdonagh 2008/Lambert 1819) mnd / ,4 6,6 (2,4) vs D: 5,30 (4,94 (/dl). ean (SE) (337 versus -1,3 (2,4) til 5,66) cdonagh 341) versus 3, (gj.snitt modal Triglyserid 18 mnd / ,4 21,2 (9,2) D: 18,80 (337 versus versus -2,4 (17,42 til (/dl). ean (SE) 341) versus 3,4 (9,1) 20,18) cdonagh (gj.snitt modal 2008 cdonagh 18 mnd / ,4 Q større 2008 (337 versus negativ effekt 341) versus 3,4 på (gj.snitt modal serumlipider enn R Vekt 18 mnd / ,4 1,1 (0,9) D: 0,30 (økning) (337 versus versus 0,8 (0,16-0,44) i lbs ean (SE) 341) versus 3,4 (0,9) cdonagh (gj.snitt modal 2008 Vekt 18 mnd / ,4 49/336 versus RR: 1,18 (337 versus 42/341 (0,76-1,84), 7% vektøkning 341) versus 3,4 p=0,45 cdonagh (gj.snitt modal 2008 Quetiapin versus ziprasidon Systematisk / HbA1c 18 mnd/ ,4 0,04 (0,08) D: -0,07 49

51 (%). ean (SE) (337 versus versus 0,11 (-0,09 til cdonagh 185) versus (0,09), -0,05) 2008 Kolesterol 18 mnd/ ,4 6,6 (2,4) D: 14,80 (337 versus versus (4,27 til 15,33) (/dl). ean (SE) 185) versus ,2 (3,2), cdonagh 2008 Triglyserid 18 mnd/ ,4 21,2 (9,2) vs D: 37,70 (337 versus -16,5 (12,2) (35,69 til (/dl). ean (SE) 185) versus ,71) cdonagh 2008 cdonagh 18 mnd/ ,4 Q større 2008 (337 versus negativ effekt 185) versus på serum- lipider enn Z Vekt 18 mnd/ ,4 1,1 (0,9) D: 2,70 (2,51 (økning) (337 versus versus til 2,89) i lbs ean (SE) 185) versus ,6 (1,1), cdonagh 2008 Vekt 18 mnd/ ,4 49/337 versus RR: 2,24 (1,16 (337 versus 12/185 til 4,32) p 7% vektøkning 185) versus =0,0137 cdonagh 2008 cdonagh 2008/Stroup +6 mnd /ikke cdonagh 2006/Catie IIT oppgitt, 2008: Pooled som RR 2,22 (1,43- sluttet med en 3,44) av Lieberman 2.gen.antipsyk 2005 og otika som de Stroup 2006, brukte i fase I dvs høyere eller Ib Catie risiko for Q pga. enn for Z intoleranse ble randomisert til et 2. gen. de ikke tidligere hadde fått 50

52 Risperidon versus ziprasidon Systematisk / HbA1c 18 mnd/ 526 3,4 (gj.snitt 0,07 (0,08) D: -0,04 (%). ean (SE) (341 versus modal) versus versus 0,11 (-0,06 til cdonagh 185) (0,09) -0,02) 2008 Kolesterol 18 mnd/ 526 3,4 (gj.snitt -1,3 (2,4) vs D: 6,90 (6,37 (341 versus modal) versus -8,2 (3,2) til 7,43) (/dl). ean (SE) 185) cdonagh 2008 Triglyserid 18 mnd/ 526 3,4 (gj.snitt -2,4 (9,1) vs D: 14,10 (/dl). ean (341 versus modal) versus -16,5 (12,2) (12,09 til (SE) 185) ,11) cdonagh 2008 Vekt 18 mnd/ 526 3,4 (gj.snitt 0,8 (0,9) D: 2,40 (2,21 (økning) (341 versus modal) versus versus til 2,59) i lbs ean (SE) 185) ,6 (1,1) cdonagh mnd/ 526 3,4 (gj.snitt 42/341 versus RR: 1,90 (0,98 7% vektøkning (341 versus modal) versus 12/185 til 3,70) p cdonagh 185) =0, otoriske bivirkninger Førsterasjon versus annengenerasjon Flupentixol versus amisulprid Systematisk / Ekstrapyramidale 22,6 79% versus RR:1,13 (0,67 andel 6 uker/132 (63 versus % til 1,91) p= EPS av enhver versus 70) sier 0,636 alvorlighetsgrad minst 1 gang under behandling Bagnall/Wetzel

53 Haloperidol versus amisulprid Systematisk / EPS antall symptomer 6 uker/ Flere Bagnall 2003/ (94 versus 94) versus 600- symptomer oeller med H enn A, p=0, uker// versus 37/64 (57,8%) RR: 1,22 (0,76 minst et EPS (64 versus versus 92/194 til 1,96), p Bagnall/Puech ) (47,4%) =0,413 4 uker/40 (20 12 versus 11/20 /55%) RR: 2,75 (0,75 Bagnall 2003/Ziegler versus 20) sier 600 / versus 4/20 til 10,11), 1989 (20%) p=0,12 eller ikke Bruk av antiparkinsons 4 uker// versus 26/64 (40,6%) RR:1,75 (1,00 medisin (64 versus versus 45/194 til 3,06) p= 194) (23,2%) 0,05 Bagnall 2003/Puech uker /41 ( /20 (65%) RR: 1,24 (0,45 Bagnall 2003/Delcker versus 21) versus 490- versus 11/21 til 3,41) p= (52,4%) 0,675 Parkinsonisme i SAS ,22 versus Bagnall 2003/Colonna mnd/488(118 versus 200-0,11, 2000/Rein 1999 versus 370) 800 p=0,0001 sier /118 (40,7 RR: 1,57 (1,05 ESP av enhver type mnd/488(118 versus 200- %) versus til 2,35), 12 mnd/ Bagnall versus 370) /370 p=0, /Colonna 2000/Rein sier (25,9%)